Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_2 (1123310), страница 122
Текст из файла (страница 122)
11.4.2.1). С 1908 г., когда Гарро собрал данные о немногих известных в то время врожденных ошибках (равд. 11.4.2.!), было описано более 150 метаболичеоких аномалий, и список их непрерывно растет. Сейчас список различных генетически передаваемых аномалий превышает 1000 наименований; биохимическая природа многих из мих остается невыясненной. Так как гены кодируют или регулируют только синтез белков, должно быть очевидно, что все генетически наследуемые аномалии должны быть представлены изменениями белков.
Как было показано, многие метаболические дефекты человека обусловлены отсутствием активности одного специфического фермента. В табл. 27.5 перечислены некоторые наследственные нарушения, для которых идентифицирован отсутствующий или модифи цированный белок. Особи с такими нарушениями аналогичны микроорганизмам, у которых блокирована одна из метаболических реакций.
У людей большинство таких дефектов фенотипически проявляется только при гомозиготном состоянии. У гетерозигот, имеющих один мутантный и один нормальный ген, обычно хватает фермента для удовлетворения потребности клетки. Очевидно, что старая концепция дохшнантности может быть объяснена тем, что нормальный ген в каждой паре обеспечивает синтез достаточного количества белка, необходимого для организма.
У гетерозигот с генами нормальной и аберрантной !1-цепи гемоглобина, например НЬА, НЬ8, НЬМ (гл. 31), присутствует примерно одинаковое количество белков каждого типа. Аналогична этому родители детейгалактоземиков имеют примерно 50% нормального количества фер мента (галактозо-1-фосфат — уридилтрансферазы) . Большая часть врожденных фермвнтных аномалий, описанных до сих пор, представляет собой случаи, в которых имеется полный блок какого-либо метаболического пути. Последствия такого блока могут проявляться различным образом: 1) полное отсутствие конечного продукта определенного метаболпческого пути„например отсутствие меланнна при альбинизме (разд. 23.2.11.!); 2) накопление промежуточного метаболита, для которого нет альтернативного пути дальнейшего превращения, например некоторые нарушения накопления глнкогена (равд.
15.5.2.1), при которых гликоген образуется нормально, но не может быть использован, или алкаптонурия, ири которой накапливается гомогентнзнновая кислота (разд. 23.2.1.1); 3) накопление продукта альтернативного, обычно несущественного метаболнческого пути, как в случае фенилкетону- пи метлнолизы 1113 Таблица 27.3 Некоторые наследственные нарушения (человека), для которых идентифицированы отсутствуюпгие специфические ферменты или белкин Нарушенное Лгаммаглобулинемия Акантоцитоз Акаталазия Альбиннзм Болезнь Ва.зьсона Болезнь Гаучера Болезнь Рефзгоьга Болезнь Тангье Болезнь Тей-Сакса Болезнь Фабрп Гарголизм (сггндром Хюрлера) Гемоглобннопатии Гемолитическпе анемии Гемофилии Гнпераммонемня 1 Алкаптонурня Лнальбуминемия Линия, вызванная лекарствами Аргвнннемия Арпщиноянтарная ацидурня Лспартилгликозаминурия Лтрапсферинемия Афибринагенемия Болезнь Вольмана Болезнь Зандхофа Болезнь недостаточности триосино- гена Болезнь Хартнупа Валинемпя Врожденная недостаточность липазы Галактоземия у-Глобулин 3-Липапротеид (низкой плотности) Каталаза Тирозиназа Гомогснтизатоксндаза Сынороточный альбумин Псевдохолггггзстераза Аргнназа Аргининосукциназа Специфическая гидролаза Трансфернн Фибрпноген Кислая липаза Церулопзазмин )г)-Ацетггл-Д-гексозамггнидазы А и В Трипсиноген Глюкацереброзндаза Фитанат-п-оксидаза Недостаточность липопротеидов (высокой плотности) Гексозаминидаза А Тригексознлперамид-галактозилгидроТриптофан-2,3-диоксвгеназа Валинаегиготрансфераза Ляпала (панкреатическая) Галактозо-1-фосфат †уридилтрансфераза а-ь -Идуронггдаза Геноглобины (гл.
31) См. гл. 32 См. гл. 29 Орннтинтранскарбамоилаза зг гцпетичеокии дспецты метлиолпзыл. гп 1119 Продолзгевие Марушевввв Лактаза Гипераммонемия П Гиперглицинемия Гиперлизинемия Гинероксалурия 1 гликоленая ацидурия П глицериноеая ацидурия Гиперплазин надпочечников Гпперпролинемин 1 Гиперпроланеьгия П Гипофосфатазия Гнстидинемия Гоьпи1пстннурия Дефект и образовании тиреоидных гормонои, наследственный семейный зоб Дефект синтеза альдостсрона Диабет (младенческий) )Келтуха ноиорожденных Зоб (семейиый) Заболевание «вгони — кленовый сироп» Изоналерацидемня Карликоиость Кариозииемия Ксантииурпя Ксантуреноеая апидурия Лактозплцерамидоз Лейка;пмтрофив Краббе Маняозндоз Метахромагическая лейкодистрафин Метгемоглобянемия Метилмалоноиая ацидурия (диа пы па] Младенческая непереносимость лак- тозы Карбамоилфосфатсингетаза 1!ропианаткарбоксилаза Лизин-кетоглутаратредуктаза а-Кетоглутарат-глпоксалаткарболигаза В-Глицератдегидрогсназа См.
гл. 45 Недостаточность пролиноксидазы йцПирролии-5-карбоксплатдегпдрогеназа Щелочная фосфатаза Гистидаза Пистатионсинтетаза Иодтнрозиндегалогеназа 18-Гидроксилаза Инсулин Глутатионпероксндаза Иодтнрозиндегалогеназа Декарбоксилаза кетокнслог Изоналерат-Сей-дегидрогеназа Соматотропин (гормон роста) Карнозиназа Ксаитиноксидаза Книуреиаза Лактознлцерамидгалактозилгидралаза Галактозилцерамид+галактознлгидро- лаза и-Маннозидаза Арилсульфатаза А (сульфатпдатсульфа- таза) г(А)аН-й!етгемоглабинредуктаза й!стилмалоиил-СоА-карбокснмутаза ш. ыптлволиэм ! 120 Продолжение Нарушения См.
табл. !5.3 Миелопероксадаза Нарушения содержания гликогеиа (деэять типов) Недостаточность гвлактокиназы Недостаточность кислой фосфатазы Недостаточность лактаэы кишечника взрослых Недостаточность миелопероксидазы с рассеянными кандидиазом Недостаточность сульфитоксидазы Недостаточность формнминотрансфе- рвзы Непереносимость фруктозы Недостаточность холестеринавых эфиров (болезнь Норума) Некротнзируюшая эицефаломнелопа- тия Лайфа Непереносимость дисахаридаз Непереносимость лизина Непереносимость сахарозы р-Оксивалериаиовая ацидурия (и р-метилкратонилглицинурия) Оксипролинемня Оротацпдурня Пеитозурпн Пиридоксинзавнснмые конвульсии де- тей Пирндоксинобуслозлеиная анемия Пнроглутамнновая ацидурия Подагра первичная (одна форма) Порфириаз Рахит, устойчивый к витамину П Саркозинемия Синдром Криглера-Найяра Синдром Леш-Ннхана Синдром Санфилиппо А Загсонутма йеэмеят нан селах Галактокниаза Лнзосомиая кислая фосфатаза Лактаза Сульфнтоксндаза Формимниотрансфераза Фруктозо-1-фосфвт — альдолаза Фосфатиднлхолнн-холестерннацил- трансфераза Пируваткарбоксилаза Сахараза,мальтаза илн лактаза ь-Лизин-НАР-оксидоредуктаза Сахараза, нзомальтаза (1-Метилкротоннл-СоА-карбоксилаза Оксипролиноксидаза Оратнднлатпнрофосфорилаза н ороти- дилатдекарбоксилаза ь-Ксилулозодегндрогеназа Глутаматдекарбоксилаэа б-Аминолевулинатсинтаза Пироглутамаггндролаза Гипоксантин-гуанннфосфорибознл- траисфераза См.
гл. 32 Холекальцифераза Саркозиндегилрогеяаза Глюкуронилтрансфераза Гипаксаитпн-гуанинфосфорибсзил- трансфераза Гспарансульфатсульфатаза З?. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МЕТАБОЛИЗМА. П! 1121 Прагуалжлиие Наруимнаяд Гч-Ацетил-и-11-глиэказамннидаза алОксафеннлпируватаксидаза Тирозинаминатраисфераза Глнгкоза-б.фосфат — дегидрогеназа Синдром Санфнлнппо В Тирозннемпя 1 Тнрозннемпи П Фааизм, чувствительность к прима- зину, синдром несфероцнтическаа ге- молитяческой анемии АБ5а-Редуктаза Фенвлаланингидраксилаза Фрунтакиназа печени Фукозидаза Репарационная зндадезаксирнба- нуклеаза Цпстатионаза Аргнниносукцинат-синтетаза агАнтитринсин Феминизация Фенвлкетонурня Фруктозурня Фуказидоз Хегог1егта ргктен1аза Цвстатнонннурия Цитрулннемия Эмфизема лсгкил Разделы книги. а которьгл обсуждается большанстао нз этих наруженне, можно нанти ло лредм .тном>' уиааателкь Зо.— 1358 рии (раза.
21.4.2.4), ведущее к выделению больших количеств соединения, которое обычно выделяется в следовых количествах; 4) отсутствие ферментов расщепления„что приводит к ~накоплению в тканях избыточного количества нормальных компонентов, образование которых продолжается, как прн различных гликосфин голиппдодистрофиях 1разд. 18.2.7), или 5) наличие аномально большого количества фермента, приводяшее к избыточному превра!цснню субстрата по одному из нескольких путей в ушерб другим путям. Это имеет место при врожденной гемолитической анемии, прп которой образуется в 50 — 70 раз больше аденозмндезаминазаг, чем в нормальных зритроцитах, что приводит к понижению уровня различных производных аденозина, включая АТР, и т.
до в зритроцитах. Кроме генетических аномалий, которые могут быть приписаны отсутств!Но или модификации отдельных белков и ферментов, существует множество врожденных нарушений метаболизма, для которых еще не идентифицированы затронутые белки; некоторые из них перечислены в табл. 27.6. По мере увеличения знаний по биохимин безусловно будут идентифицированы белки, изменения которых являются причиной этих нарушений. Более того, по мере ! !22 и!.
МЕТАБОЛИЗМ Габлиа!о 27.б Некоторые нарушения, для которых ие идентифицированы затронутые белки Нарушения Утрата способности переваривать в/или абсорби- ровать гоашды Эксагреция циствиа, лизина, аргинина и орнптнна Неспособность использовать аминокислоты, осо- бепно костин, изменение транспорта аминокислот в клетку Повышенное выделение аминокислот Утрата способности абсорбции Мдаз кишечником Пониженный гжокоиеогенез; вероятно, несколько форм Врожденная стеаторрея Цистянурия Цистпноз Синдром Фанкони Гипомагиеземия Лактатный ацидоз (врож- денный) уточнения количественных различий метаболизма этот список будет увеличиваться, Кагс и в случае аномальных гемоглобннов, где физиологические последствия модификации белков могут быть ничтожны или сильно выражены, можно ожидать такяе же открытия п для других измененных белков и ферментов. 27.5.1.
Хромосомные аномалии Кроме аномалий, перечисленных в табл. 27.5, существуют и другие дефекты, которые обусловлены а~номальныы количеством хромосом. Прн синдролоа Дауна аутосомный набор из 21 хромосомы находится в триплоидном, а не в диплоидном состоянии. Известны также индивидуумы, у которых отсутствует у-хромосома ,(синдром Тернера). У женщин этот синдром проявляется глухотой, задержкой умственного развития, деформацией сердца и утратой способности достигать половой зрелости. При синдроме Клейифельтера ХХУ индивидуумы являются мужчинами, но не спосглбны к половому созреванию и часто умственно неполноценны.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
