Biokhimia_cheloveka_Marri_tom_2 (1123307), страница 113
Текст из файла (страница 113)
Имеются, однако, сходные по структуре участки. Их можно разделить на три группы в зависимости от степени го- Глава 55 РаЬ Таблица 55.1, Свойства цепей иммуноглобулинов человека. (1(ергог!псег(, »и!»Ь регщ!ззюц, (гоп» 51!1ез О. Р„5!оЬо 1.0., ЪЧе!Ь Х У. (е»1!готя). Вав!с апг! Сйп!са! 1пппипо!ойу, 6»Ь ег!., Арр!егоп апд 1.апйе, 1987.) Тяжелые пепи (Н) Легхяе пепи (1.) Секретер- 1-цепь пый компо- нент к Х СК 3 Классы, в которых име- у ются соответствующие 18С» цепи Подклассы или подтипы 1, 2, 3, 4 Аллотипические вариан- О (1) — (25) ты Молекулярная масса (приблизительно) 50000и Подгруппы У-области Углеводы (средний 4 процент) Количество олигосахари- 1 дов 18А 18М 18Р 18Е Все Все 18А 18А, 18М классы классы 1, 2, 3, 4 К (1Н3)'» 1, 2 1, 2 А 2п»(1), (2) 62 ООО 70 000 23 ООО 23 ООО 70 000 15000 У„1-Ч„(У У,1-У„У1 18 18 0 0 16 8 55 000 70 000 тн1 тн1У 10 15 ? 5 0 О 7 1 " Прежде 1пк (!) — (3).
* Д, т 3.-60ООО. Рис. 55.3. Упрощенная модель молекуль» 1ф! антител человека: представлена четырехцепочечная основная структура и домены. У вЂ” вариабельная область; С вЂ” константная область; вертикальная стрелка — шарнирная область. Жирными линиямн обозначены Н- и 1.-цепи; тонкими линиями — дисульфидные связи. (МоИег! апг! гергог!псег), »»!1Ь регп»!зв!оп, (го»п 51!геа 1Э.Р., ЬгоЬо 1. О„%е!!з 1.У. (е»5з.).
Ваяс апг! С!!и!са! 1п»п»ппо!ойу, 6»Ь ег!. Арр!егоп апг! 1.апйе, 1987.) З2З 11лизгнп крови и процесс свертывания Гилераариабельиьге области легкой цели ~ мологии аминокислотной последовательности: Ч„.- группа для к-цепей, Ч, группа для Х-цепей и Чтггруппа для Н-цепей. При большем «разрешении» в каждой из этих трех групп можно выделить подгруппы. Итак, в структуре вариабельных областей имеется несколько относительно постоянных участков. При сравнении вариабельных областей различных легких или тяжелых цепей установлено, что среди относительно невариабельных районов (определяющих группы и подгруппы) встречаются гипернариабельные участки (рис. 55.4). В составе легких цепей таких участков три, тяжелые цепи имеют четыре гипервариабельных участка. Константные области молекул иммуноглобулинов, особенно Сн2 и С,„З (а также Сн4 в АМ и 18Е), образующие 12с-фрагмент, ответственны за эффекторные функции иммуноглобулинов, специфические для данного класса (табл.
55.2). Некоторые иммуноглобулины, например 1я(2, существуют только в тетрамерной форме. Другие иммуноглобулнны (1ЯА и 18М) могут формировать олигомеры более высокого порядка, включающие два или три (18А) илн пять (18М) тетрамеров (рис. 55.5). Гилереериабельиые области тлиилои цели Нкттри лис Рис. 55.4. Схематическая модель молекулы 18Ст, показыва1ощая примерное расположение гипервариабельных областей в тяжелых и легких цепях. (Мо41бед апс) гергодасед, те11Ь рег1шбб1оп, Ггот Ягйеб 12. Р., ЯгоЬо 1. 17., %еИб 1.
Ч. (есЬ.). Ваб1с ап11 С11пка1 1гппшпо(ойу, 61Ь ед. Арр!е1оп апд 1.апас. 1987.) 18А 1ям 1дЕ Класс тяжелой цепи Подкласс тяжелой цепи а а1, а2 у у1, у2 уЗ, у4 к,) у2 1-. Тнп легкой цепи Молекулярная формула к, Х аз 1.„ (а, 1.,)2 СК'1' 7 160000 ' 400 000 Быстрый у- р О к,Х (а2 Е2)б)' к,Х 821 2 б,1., 6 — 7 150 000 Коэффициент седнментации (Я) Молекулярная масса (приблизительно) Электрофоретнческая подвижность Реакция связывания комплемента (классическая) Концентрация в сыворотке (мг %)(приблизительно) Перенос через плаценту Реакция на реагин Лизис бактерий Антивирусная активность 19 900 000 7.
8 180000 Быстрый а-!1 ++++ Быстрый у 0 Быстрый у 0 120 0,05 0 О + +++ о 0 +++ + О ++++ ? ? ' Для мономерного 18А сыворотки ' 1 цепь Секреторньгй компонент «е Для секреторного 1КА 11* Таблица 55.2. Свойства иммуноглобулинов человека. (йергодпсес1, тр11Ь рег1шбб1оп, (гол ЯВ1еб 1З. Р., ЯгоЬо 1.
12., %е11б 1. Ч. (ес)11огб): Вар(с апд С11пка! 1пппппо)ойу, 61Ь, ео. Лрр)е1оп апд (.апйе, 1987.) Глава 55 324 А !дА сыворо к н Б Секреторный ! !янмер! пь н ь Секреторный компонент 8 !дм !пентаме Рис. 55.5. Схематическое изображение полимерных молекул иммуноглобулинов человека.
Полипептидные связи обозначены жирными линиями; межнепочечные дисульфидные связи — тонкими линиями. (Кертот!асей, !е!!!! ретт!яя!оп, Гто!и $6- тев 1л. Р., 5!обо 3. !л., %е!!в Я. Ч. (ес!в.!. Ваа!с апт$ С!!и!са! !пппппо!ояу, 6!!! ет!. Арр!с!оп апт! ! алке, ! 987.) Тяжелые и легкие цепи синтезируются в виде отдельных молекул, и затем в В-клетках нли плазматических клетках из них образуются зрелые нммуноглобулины, являющиеся (без исключения) глнкопротеииямв (табл. 55.
1). Каждая лет кня цепь иммуноглобулнна---зто продукт по крайней мере трех отдельных структурных генов: гена вариабельной области (Ч,), гена соединяющей области (Я) (не имеющей отношения к 3- цепи 1яА или 1яМ) и гена константной области (С,). Каждая тяжелая цепь является продуктом по крайней мере четырех различных генов: гена вариабельной области (Чп), гена разнообразия (1:!), гена соединяющей области (Я) и гена константной области (Сн). Таким образом, классическая схема «один ген-- один белок» в данном случае не применима. Молекулярные механизмы, ответственные за синтез отдельных цепей нммуноглобулинов несколькими структурными генами, обсуждаются в гл.
38 и 41. Каждый индивид способен синтезировать антитела против примерно одного миллиона различных антигенов. Такое разнообразие антител определяется комбинациями различных структурных генов, участвующих в образовании каждой из цепей иммуноглобулинов, а также высокой частотой соматических мутаций в генах Чп и Ч,-областей. В большинстве иммунных ответных реакций антитела идентичной специфичности, но разных классов образуются в ответ на введение иммуногена (иммунизирующего антигена) в строго хронологическом порядке.
Один тип антиген-спепифичной легкой цепи иммуноглобулина может соединиться с антиген-специфичной 1т-тяжелой цепью с образованием молекулы 1яМ. Позднее та же антиген-специфичная легкая цепь соединяется с у-тяжелой цепью, имеющей идентичную нариабельную Чн-область, с образованием молекулы иммуноглобулина 1й(л с антнгенной специфичностью такой же, что и у молекул 1яМ. Далее та же легкая цепь может связаться с тяжелой а-цепью, содержащей идентичную Ч„. При этом образуется молекула 1яА, у которой анти- генная специфичность аналогична той, которую имела молекула 1ВО. Эти три класса иммуноглобулинов (1яМ, 1й(л и 1яА), синтезирующихся в ответ на один и тот же антиген, обладают идентичными варнабельными доменами в легких (Ч,) и тяжелых (Чн) це- Плазма крови и лроиесс свертывания 325 пях; их называют идиот ипи чески ми (илиотипы). О различных классах изотипов говорят в том случае, когда различные С„-области комбинируются с одной и той же антнген-специфнчной Ч„-областью.
В гл. 41 обсуждаются механизмы генетической регуляции, ответственной за переключение генов Си-области. Известны заболевания, при которых увеличивается продукция определенных классов илн даже определенных молекул иммуноглобулинов. Например, именно так обстоит дело при возникновении клональной опухоли плазматических клеток (так называемой миеломы). Напротив, при гипогаммаглобулииемии снижается синтез либо какого-то одного класса иммуноглобулинов (например, 1яА илн 1йСю), либо всех вместе (1яА, АР, 1яБ, 1я(з, 1яМ).
Почти во всех случаях изменения в уровне нммуноглобулинов обусловлены нарушением либо скорости синтеза этих молекул„либо нх секреции. Причины таких изменений весьма многочисленны. СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ Прекращение кровотечения после травматического повреждения кровеносных сосудов называется гемостазом. Вьщеляют четыре фазы гемостаза: первая фаза — сокращение поврежденного сосуда. При этом уменьшается кровоснабжение дистальной от травмы области. Вторая фаза — образование в месте повреждения рыхлой тромбоцитариой пробки нли белого тромба. Имекицийся в участке повреждения коллаген служит связывающим центром для тромбоцнтов; у последних в результате связывания разрушается их внутренняя структура и высвобождаются тромбоксан и АОР.
Они в свою очередь индуцируют присоединение новых тромбоцитов и таким образом образуется рыхлая временная пробка. Длительность данной фазы гемосгаза определяют по продолжительносгн кровотечения. Третья фаза— формирование красного тромба (кровяного сгустка). Четвертая фаза — частичное или полное растворение сгустка. Различают три типа тромбов нли сгустков. Белый тромб образуется из тромбоцитов и фнбрина; в нем относительно мало эрнгроцнтов. Формируется он в местах повреждения или на патологически измененной стенке сосуда в условиях высокой скорости кровотока (в артериях). Второй вид тромбов — это днссеминированные отложения фибрина в очень мелких сосудах (капиллярах).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
