Biokhimia_cheloveka_Marri_tom_2 (1123307), страница 114
Текст из файла (страница 114)
Третий вид тромбов — красный тромб — состоит из эритроцитов и фибрина. Морфология красного тромба сходна с морфологией сгустков, образующихся в пробирке. Красные тромбы формируются ш что в областях замедленного кровотока при отсутствии патологических изменений в стенке сосуда, в месте повреждения или на измененной стенке сосу- да вслед за иннцнирующей тромбоцитарной пробкой. Инициация образования сгустка в ответ на повреждение ткани осуществляется по внешнему пути свертывания. Инициация формирования красного тромба в области замедленного кровотока или на аномальной сосудистой стенке при отсутствии повреждения ткани происходит по внутреннему пути свертываняя.
Внешний и внутренний пути свертывания завершаются общим конечным путем. На этом этапе происходит переход протромбнна в тромбнн и каталнзируемое тромбином превращение фибриногена в фибрин тромба. Превращение фнбриногена в фибрин, китилизнруемое тромбинвм Фактор 1 Н 1Ч Ч ЧП Фибриноген Протромбин Кальций Лабильный фактор, проакселерив, Ас-глобулин Проконвертин, ускоритель превращения сывороточного протромбина, котромбопластин, аутопротромбин 1 Ан гигемофильный фактор, антигемофильный глобулин Тромбопластияовый компонент плазмы (фактор Кристмаса) Фактор Споарта- Проверя Предшественник тромбопластина плазмы Фактор Хзгемана Фактор Лаки-Лоранда ЧШ !Х Х Х1 ХП Х!П днннрованно регулируется, Концы молекул фибриногена обладают сильным отрицательным зарядом; это обусловлено присутствием большого количества остатков аспартата и глутамата в А-области цепи Аа н В-области цепи В!3 (рис. 55.б).
По юнмо этого В- область цепи Вр содержит необычный отрицательно заряженный остаток тнрозин-О-сульфата. Отрипа- ' Все факторы свертывания (за исключением фибриногена, протромбина и продуктов кк активации, а также ионов Са") обозначены римскнмя цифрами (табл. 55.3). Фибрииогеи' (фактор 1, см. рнс. 55.1 и табл. 55.3) — это растворимый гликопротеин плазмы, сннтезируемый в печени; длина его молекулы 46 нм, мол.
масса 340000. Молекула состоит из шести полипептидных цепей (две Аа-цепи, 2Вр-цепи и две уцепи). Структура фибриногена — Аа,В~3зу,. Вр- н уцепи содержат сложные олнгосахариды, связанные с остатками Азп. Все трн гена, коднрующие Аа-, В!3- и у-цепи, сцеплены; их активность у человека коорТаблица 55З. Система нумерации факторов свертывания крови.
Номера не отражают последовательности действия факторов Глава 55 аА ~~е Е, — Вдтдкн, ва + НхНМАгд — 1»у + НзйЖАщ — а1у Аа Тромбин Тромбин Рис. 55.6. Схематическое изображение фибриногена, его структуры (АаВ()у),, заряженных концов, сайтов расщепления тромбином (г»1релки) четырех пептилных связей Агд-Иу. О 11 Н,а)-С-СН,-СН,-Фибрин (Гпутаминил) Фибрин -СНз -СНз -СНз -СНз — ИНз (Лизин) а)Н ' Фактор Х111 (трансгпутаминаза) О 11 Фибрин -СНз -СНз-СН,-СН, -МН-С-СНз-СНз- Фибрин Ряс. 55.7.
Поперечная сшивка фнбриновых молекул при действии активированного фактора ХП1. тельно заряженные концы молекул фибриногена не только способствуют растворимости последних в воде, они отталкивают концы других молекул фибриногена, что предотвращает агрегацию последних. Тромбии — это сериновая протеаза с мол. массой 34000, состоящая из двух полипептидных цепей. Тромбин гидролизует четыре пептидные связи АгяИу в фибриногене (рис. 55.6). Из этих четырех связей две соединяют области А и а, а другие две — области В и |3 в цепях Аа и Вр соответственно.
Удаляемые из молекулы фибриногена фрагменты А и В являются отрицательно заряженными фибринопентидами, в результате образуется моиомер фибрияа, имеющий структуру (а(3Т),. Длинные нерастворимые мономеры фибрина спонтанно ассоциируют в регулярные зигзагообразные структуры; в результате образуется нерастворимый полимерный фибрииовый сгусток. Он захватывает эритроциты, тромбоциты и другие компоненты крови, в результате чего образуется красный тромб или белый тромб (тромбоцитарная пробка).
На ранней стадии фибриновый сгусток представляет собой весьма рыхлое образование, удерживающееся лишь нековалентносвязанной системой нерастворимых фибрнновых мономеров. Функция тромбина помимо превращения фибриногена в фибрин заключается в переводе фактора Х111 в его активную форму (ХП1.). Фактор Х111, (трансглутамииаза) «сшивает» мономеры фибрина путем образования специфической изопептидной связи между Т-карбоксамидной группой глутамина и е-аминогруппой лизина (рис. 55,7). Такая стабилизация фибринового сгустка способствует его ретракции, что можно наблюдать в пробирке. Повышенная кровоточивость, наблюдаемая у пациентов с наследственной недостаточностью фактора Х1П, объясняется невозможностью образования стабильного фибринового сгустка.
Известно, что внезапный тромбоз сосудов может иметь опасные и даже катастрофические последствия. Вот почему активность тромбина должна в организме тщательно контролироваться. Такой контроль осуществляется двумя механизмами. Один из них опосредован функцией антагониста тромбина — антитромбина И1 (см. ниже). Второй механизм состоит в том, что в организме синтезируется и циркулирует каталитически неактивный зимогеи тромба» на — протромбин. Протромбин, илн фактор П, синтезируется в печени и содержит остатки Т- карбоксиглутамата (О1а). Протромбин представляет П.ктхтта кроен и нроиесс свертывания З27 Шап В г х, Активация фактора Х СООН Претромоин-2 (перед расщеплением фактором Х 1 Тромаин (после расщепление фактором Х 1 Рис. 55.8.
Схематическое строение протромбина. 1чконец-- слева; область 1 содержит все остатки Ст1а, Показаны сайты расщепления фактором Х, и наименования продуктов расщепления. Локализация каталитнчески активного остатка серина обозначена а. Л- и В-цепи активного тромбина (заштрихованы) удерживаются вместе дисульфидным мостиком. собой одноцепочечный гликопротеин с мол.
массой 72000; рис. 55.8 знакомит нас с первичной и вторичной структурой этой молекулы. Х-концевая область протромбина (1 — на рисунке) содержит до 14 остатков (з!а. Пунктирной линией обозначен дисульфидный мостик между областями А и В протромбина. Черным треугольником отмечена локализация каталитическн активного остатка серина протеазного центра. Активация нротромбии» происходит па тромбоцитах; в этом процессе участвуют анионный тромбоцитарный фосфолипид, ионы Са", факторы Ч, и Х,.
Рис. 55.9. Схема связывания факторов ЧинХ„ионов Саа' и протромбина с плазматической мембраной тромбоцита. Фосфолипиды, находящиеся на внутренней стороне плазматической мембраны тромбоцитов, экспонируются в результате индуцированного коллагеном разрушения и дегрануляции тромбоцитов. Эти фосфолипиды связывают ионы Са" и протромбин (последний, по Х-концевой области, содержащей остатки Ст1а). Тромбоциты содержат также фактор Ч, который в активированной форме (Ч,) соединяется со специфическими рецепторами на мембране тромбоцитов (рис.
55.9). Фактор Ч, служит рецептором для фактора Х„который в свою очередь связывает протромбин в области Е-1 2 (рис. 55.8). Фактор Хт также является сериновой протеазой, он расщепляет катал ити чески неактивную молекулу протромбина в областях, указанных на рис. 55.8. При этом высвобождается И-концевая часть протромбина, В результате расщепления тромбина фактором Х, образуются полипептиды тромбина А и В, связанные дисульфидным мостиком. Связывание фосфолипида через ионы Са-" с остатками Ст1а протромбина усиливает процесс активации последнего в 50 — 100 раз. Это происходит, повидимому, вследствие создания высокой локальной концентрации протромбина и фактора Х„(рис. 55,9).
Фактор Ч„вызывает усиление активации протромбина примерно в 350 раз также благодаря повышению локальной концентрации фактора Х,. Фактор Ч„образуемый под действием тромбина из фактора Ч, впоследствии тем же тромбииом и ииактивируется, таким путем ограничивается процесс активации протромбина в тромбин. Протромбин может быть активирован стафилокоагулазой в результате конформационных изменений. На этапе активации фактора Х происходит соединение внешнего и внутреннего путей и образуется общий конечный путь свертывания крови (рис. 55.10).
Фактор Х представляет собой зимоген сериновой протеазы с мол. массой 55000 и содержит остатки Ст1а. Как и в протромбине, остатки Ст1а фактора Х обеспечивают Са-'+-зависимое связывание с кислыми фосфолипидами мембран тромбоцитов. Для превращения фактора Х в его активную форму (Х ) необходимо расщепление связи аргинин-изолейцин с помощью другой сериновой протеазы. Известны две сернновые протеазы, расщепляющие связь Аг8— Пе в молекуле фактора Х. Впешннй путь образования фактора Х, Разрыв связи Агу — Ие„а следовательно, превращение фактора Х в фактор Х,. на внешнем пути осуществляют совместно фактор ЧП„и тканевый фактор. Фактор Ч11, функционирует только на внешнем Глава 55 Внегнний путь Внутренний путь Конечным общий путь и фибриноген 0 ) Фибриновый сгусток Оа) Рис. 55ЛО.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
