Главная » Просмотр файлов » Biokhimia_T2_Strayer_L_1984

Biokhimia_T2_Strayer_L_1984 (1123303), страница 72

Файл №1123303 Biokhimia_T2_Strayer_L_1984 (Л. Страйер - Биохимия в 3-х томах) 72 страницаBiokhimia_T2_Strayer_L_1984 (1123303) страница 722019-05-10СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 72)

В возрасте 2 — 3 лет больные дети начинают кусать свои пальцы и губы. Стремление к повреждению своего тела настолько опасно, что приходится защишать таких больных от самих себя, завязы- вая им, например, руки марлевыми повязками. Кроме того, они проявляют повышенную агрессивность по отношению к другим людям, страдают умственной отсталостью и судорогами. Повьпценная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови вызывает образование камней уже в первые ~оды жизни, а через несколько лет появляются симптомы подагры.

Болезнь наследуется как сцепленный с полом рецессивный признак. Биохимическое следствие практически полного отсутствия гипоксантин-гуанин— фосфорибозилтрансферазы — повышенное обрдэовииие мочевой кислаглы и повышенная концентрация ФРПФ. Кроме того, сушественно увеличивается скорость биосннтеза пуринов г1е поко. Связь между отсутствием трансферазы и странными неврологическими симптомами остается загадкой.

Возможно, мозг в очень большой степени зависит от синтеза 1МР и ОМР из готовых остатков. В норме активность гипоксантин-гуанин — фосфорибозилтрансферазы в мозгу выше, чем в любой другой ткани. В то же время активность амидотрансферазы, катализируюшей решающую реакцию биосинтеза Йе поко, напротив, в мозгу сравнительно низка.

Аллопуринол эффективно снижает синтез мочевой кислоты при синдроме Леша — Нихана. Однако на скорость синтеза пуринов де поко он не действует и не в состоянии подавить неврологические симптомы заболевания. В организме больных синдромом Леша — Нихана аллопуринол не превращается в рибонуклеотил, так как у них нет гипоксантин-гуанин --фосфорибозилтрансферазы.

Поэтому введение аллопуринола не снижает концентрации ФРПФ у таких больных, и синтез пуринов 0е поко не подавляется. Биохимический механизм синлрома Леша — Нихана показывает, что путь синтеза 1МР и ОМР из готовых остатков — не роскошь. Очевидно, он играет какую-то чрезвычайно важную, пока еше не совсем понятную роль. Кроме того, остается еше вьшснить взаимосвязь между путями синтеза пуринов Йе поко и из готовых остатков. Наконец, синдром Леша- Нихана показывает, что аномальное поведение, такое, как повреждение собственного тела и крайняя агрессивность, могут быть обусловлены отсутствием всего лишь одного- единственного фермента.

Это открытие было важным вкладом в последующее развитие психиатрии. Заключение В сборке пуринового кольца участвуют различные предшественники: глутамин, глиции, аспартат. метенилтетрагидрофолят, 1ч1е-формилтетрагидрофолят и СО,.

Решающий этап синтеза пуриннуклеотилов г1е поко — образование 5-фосфорибозиламина из ФРПФ и глутамина. В процессе сборки пурииовое кольцо прикрепляется к рибозофосфату. В результате присоединения глицина, формилнрования, аминирования и замыкания кольца образуется 5-аминоимидаэолрибонуклеотид. Этот промежуточный продукт содержит полное пятичленное кольцо пуринового скелета.

После присоединения СОь атома азота аспартата и формильной группы и замыкания кольца образуется пуриннуклеотид инозинат (1МР). АМР и ОМР образуются из 1МР. Пуринрибонуклеотиды могут также сннтезироваться из готовых остатков; при этом синтезированное ранее основание вступает в реакцию нспосрелственно с ФРПФ. Ингибирование 5-фосфорибозил-1-пирофосфат -синтетазы конечным продуктом и глутамин: фосфорибозил— амидотрансферазы пуриннуклеотидами играет важную роль в регуляции их биосинтеза. Пиримидиновое кольцо вначале собирается и лишь затем присоединяется к рибозофосфату с образованием пиримидиннуклеотида. в отличие от последовательности событий при синтезе пуриннуклеотидов бе поко. Донором рибозофосфатного остатка и в этом случае служит ФРПФ.

Синтез пиримидинового кольца начинается с образования карбамоиласпартата из карбамоилфосфата и аспартата. Эту реакцию катализирует аспартат-транскарбамоилаза. В результате реакций дегидратирования, циклизапии и окисления возникает оротат. Он реагирует с ФРПФ, образуя оротидилат. Декарбоксилирование этого пиримидиннуклеотида дает 13МР. Затем при аминировании 13ТР образуется СТР. Биосинтез пиримидинов в клетке Е.еи!! регулируется путем ингибирования конечным продуктом аспартаз -транскарбамаилазыфермента, катализируюшего решакицнй этап. СТР ингибирует фермент, а АТР его стимулирует.

Аспартат-транскарбамоилаза состоит из регулярной и каталитической субъелиниц, которые можно разделить. 22. Биосинтез нуклеатидав В клетках млекопитающих все три фермента, катализирующие первые три реакции биосинтеза пиримидинов„ содержатся в виде единой полипептидной цепи. Предшественники ДНК -дезоксирибонуклеотиды образуются путем восстановления рибонуклеозиддифосфатов. Эти превращения катализирует рибонуклеотид-редуктаза. В каталитических центрах этого фермента тиоредоксин и глутаредоксин переносят электроны с ХАПРН на сульфгидрильные группы. дТМР образуется пу- тем метилирования с)1)МР. Донор одноуглеролного фрагмента и электронов в этой реакции- )Чз, )ч(то-метилентетрагидрофолят, который превращается в лигидрофолят.

Тетрагидрофолят в свою очередь ре~енерируется путем восстановления дигидрофолята. Дигидрофолят-редуктаза, катализируюшая эту реакцию, ингибируется аналогами фолата, например аминоптерином или аметоптерином (метотрексатом). Этн соединения используются как противоопухолевые препараты. РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА тгапьсагЬату)аье Ггот Ею) гпгыа сой, Сигг. Тор Сен Кеки1., 2, 275 — 325. дасомол 6. Я., 5гаы 6.

Я., 1973. Аьраггаге !гапьсагЬатуГаясь. !п: Воуег Р О (сд),ТЬеЕптуптеь(згд ей), чо!. 9, рр. 225 308, Асадепис Ргея. Молото Н.1., Сгаяйо д АЕ., Гарь сатй И' Н.. 1978 ТЬгеечнптепьюпа) янис!игах оГ трапаге сагЬатоупгапьГегаье Ггогп Ечгйгпгыа глй алд оГ 1ы готр1ек лпд сулйлг гпрйоьрйаге, Ргог. На!.

Асад. 5с!., 75, 5276 — 5280 Неля)гу Р., 5сйасйтал Н.К., 1979. Сопипипкагюп По!несо Жьяпи1зг шЬип!т гп аьрапаш яапьсагЬатоу1аье. е1Гес! оГ ГпЬгЬдог апд асьчагог оп ГЬе сопГоппайоп Ы йе сага)у!я ро)урергЫе сЬать, Ргос. На! Асад. 5с(., 76, 3732-3736. Рибонуклеозиддифосфат-редуктпза Тйе)алде 1...

Яг!сйагд Р., 1979. Кедисйоп оГ пЬопос1еопдеь, Апп. Кеч ВьосЬепг., 48, 133-158 Но)ядгел А., 5одггрггд В 6., Еаылд Н, йгалдел С.-1... 1975. ТЪгееднпепьюпа) ягисгиге оГ Еьсйепсйга тай йтгедохт-5, го 2,8 А геьо)ипол, Ргог. Наг. Асад. 5сх. 72, 2305 2309. Но1тдгел А., 1976 Нудгобеп долог ьуяет Гог Еьсйег)сйга гой пЬопис)еоьЫе-гйрЬоьрЬа!е гадис!ам дерепдеп! «роп 8)шайюпе, Ргос. Маг Асад. 5я., 73, 2275-2279. (Открытие новой глутаредоксиновой системы лля восстановления рибонуклеотидрелуктазы.) Другие ферменты Со!стал Р.Р., 5ип)г О.Р., 5гагй 6.Я, 1977. Рипбсабоп Ггот Ьатяег се1Н оГ Часть 111. Биосинтез предшественников макромелекул Книги и обзоры Коглйегд А., 1980 ОНА КерЬсьиоп, Ргеепгап.

(В гл. 2 прекрасно изложен биосинтез предшественников ДНК.) Нелдггьол А Р., Рагязол А. Я. Р., 1973. Нис(со!где МегаЬойяп: Ап 1пяодиспоп, Асадепис Ргся Ей!оп К., Ргггьгтолз О И'. (едь.), 1977. Риппе апд Руггт)д(пе МетаЬойяп, ШЬа Еоипдайоп йутроьшт, 48 й)ангу Я. 1... 1969. ТЬе ВюсЬепймгу о1 Ройс Аск1 апд Ке)а!ей Ргенйпез, Хоггй-нойапд.

И'айй С., 1979. Епгутаис Реасйоп МесЬапшпь. Ргеяпап. (Четко и ясно описаны некоторые важные механизмы реакиий биосинтеза иуклеотилов. См. в гл. 5 обсуждение трансам. иназ. Гл. 13 посвящена ксантиноксидазе, гл. 25- переносу олноуглеродных фрагментов.) Кейсу И'.Н., и'етгг !.М.(едь.), 1978. Опс АсЫ, йргьпбег-Уст)аб. (Сборник важных обзоров по биохимии и физиологии мочевой кислоты, подагре и мстаболизму пуриг па.) долез М Е, !980 Руппийпе пис)еогЫе Ь|оьупгйеяь гп апппан. делез.

епгутеь апд геди)а)юп оГ 1)МР Ь)оьупйея °, Апп. Кеч ВюсЬет., 49, 253-279. Аспартат-трвискарбамонлаза Катгояпг Е. !'., Рачка-Саиди 52 С., 1.гряотй И'.Н., 1980. Е.той азрапаге ггапзсагьату)ше. Рая Н: 51гистге апд айоьгепс )и!стас!гааз, Тгепдь ВюсЬегп. 5сь., 5, 150-153. 6егйагг 2. С,, 1970. А йьсияюп оГ тЬе геки!а1оту ргорепгеь о( аьраг!аге йе ти1иГипспопа) ргоетп йа! (п)пагеь де почо купгЬеяь оГ руппийпе пис!еогЫеь, 3.

Вю1. СЬегп., 252, 6379-6385. Родо1оп) А. 1., дг., 5алй О. !г., 1977 ТЬе сага!унс тесьапып оГ ГЬутЫу!аге зуп)Ьтазе, Вюогк. СЬспт., 1, 277 — 311. Магйгяг О. А., Анен Я. А., Во! л,(. Т., Ргггт 5. Т., Нат(т Я., Хиолд Н., Кгаш /, И'ййали М., Рое М., Ноодяегл К ., 1977. ОйудгоГо1ат гед истаяв: х-гау мгисшге оГ йе Ьгпагу сопгр1ех пгй тегЬоггекаш, 5сьепсе, 197, 452-455. Вглйоо)г 5 У,!980. Оп ГЬе тесЬапшп о1 ас1юп о1 1о(аге- апд Ьюр!еппгечигппк ептутт, Апп. Кеч. ВюсЬет., 49, 227-251 В(о~илеивьге овтбки метаболизма Гйаийиг) А В., Игулдаагдел А В„дгедпсйзол О.5,(едз.),1978.ТЬете1аЬо1я Ваьи о( ГпЬепгед Ояеаьез (41Ь ед.), Мсогая-НГП.

(Статьи по врожденным ошибкам пуринового и пиримидинового метаболизма превос«одиы. См. статьи. аосвяшенные подагре и синдрому Леша-Нихана 1)дуибаагдеп 1. В., Квасу рд. В.), оротовой аиидурин (Кейсу уд. Н., ПпшЬЕ Н.) и «сантииурии ((Нупбаагдсп 1. В.). 5гедя!Ня ЛЕ., 1980. 1пг Вниду Р.К., апд КоьепЬегй КЕ. (едь.), МегаЬойс Сошго) апд Гиьеаье (81Ь ед.), рр.

177-937. Еаипдегь (Замечательный обзор работ о нарушениях пуринового и пиримилинового метаболизма.) Вопросы и задачи 1. Напишите сбалансированное уравнение синтеза ФРПФ из глюкозы через окислительную ветвь пенто- зофосфатного пути. 2. Напишите сбалансированное уравнение синтеза оротата из глутамина, СОх и аспартата. 3. Какое соединение выступает в качестве активированного предшественника при синтезе следующих соединений: а) фосфорибозиламина, б) карбамоиласпартата, в) оротидилата (из оротата), г) рибонуклеотида никотиновой кислоты, д) фосфорибознлантранилата? 4.

Амидотрансферазы ингибируются аналогом глутамина ан- тибиотиком азасерииом (О-диазоацетил-1.- серии): -н=й=сн — с — о — сн,-сн-соо- 1 ! о ин, Азаеаряя Какие промежуточные соединения бносинтеза пуринов будут накапливаться в клетках, обработанных азасерином? 5. Напишите сбалансированное уравнение синтеза г)ТМР нз г)() МР, сопряженное с превращением серина в глицин. 6. Рост бактерий ингибируется сульфаниламидами и другими родственными сульфопрепаратами. Одновременно накапливается рибонуклеотид 5-аминоимидазол-4-карбоксамида. Это ингибирование можно обратить путем добавления и-аминобензоата: Н1и 1 ) зорин~ Суаьфаняаааяя Предложите механизм ингибируюшего действия сульфаниламида.

7. Назовите основные биосинтетнческие реакции, в которых участвует ФРПФ. 8. Карбамоилфосфат-синтаза Е.со- 8 состоит из малой субъединицы (40 кДа) и большой субъединнцы (130 кДа). Очищенная малая субъединица обладает глутаминазной активностью, а очищенная большая субъединица может синтезировать карбамоилфосфат из ЫНз, но не из глутамина. Кроме того, выделенная малая субъединица в присутствии бикарбоната проявляет АТРазную активность. Исходя из активностей, которыми обладают выделенные субъединицы.

предложите вероятный механизм реакции, катализируемой интактным ферментом. Дополнительные вопросы смл 11гооб %. В., %Жоп з. Н., ВепЬож (1. М., Ноог) 1.. Е., ВюсЬепизггу, А РгоЫепь АрргоасЬ, Веп)аш1п, 1974, сЬ. 15. ГЛАВА 23 Интеграция метаболизма Каким образом координируется сложная сеть метаболических реакций, чтобы она удовлетворяла потребностям целого организма? В этой главе мы познакомимся с некоторыми основополагающими принципами интез рации метаболизма у млекопитающих. Мы начнем с того. что вкратце подытожим стратегию метаболизма и основные механизмы его регуляции.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
30,76 Mb
Тип материала
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов книги

Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее