Главная » Просмотр файлов » Biokhimia_T2_Strayer_L_1984

Biokhimia_T2_Strayer_L_1984 (1123303), страница 71

Файл №1123303 Biokhimia_T2_Strayer_L_1984 (Л. Страйер - Биохимия в 3-х томах) 71 страницаBiokhimia_T2_Strayer_L_1984 (1123303) страница 712019-05-10СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 71)

Этот мотив поссоянио повторяется в биохимии: движущей силой биогчттетичегкит реакций часто служит гидролиз вьсевобсзждасощсгося пирофогфати. 22.19. В организме человека пурины распадаются до мочевой кислоты В клетке происходит постоянный обмен нуклео гидов. Нуклеотидизы гидролитически расщепляют нуюсеотиды до нуклеозидов. Фосфоролитическое расщепление нуклеотидов до свободных оснований и рибозо-1-фосфата (или дезоксирибозо-1- фосфата) кагвлизируется ссуклеозид-фогфоРилизой.

Рибозо-1-фосфат изомеризуется пол действием фогфорибомутизы, превращаясь в рибозо-5-фосфат, субстрат синтеза 1ьз! О ны с с ~сн О=С С г н н н Квентин ФРПФ. Некоторые азотистые основания используются повторно лля синтеза нуклеотилов в реакциях синтеза из готовых остатков. Расщепление АМР )рнс. 22.27) включает еше один этап. АМР дезаминируется до 1М Р пол действием аденилатдезаминизы. Послелующие реакции, приводящие к образованию свободного основания гипоксантина, идут обычным путем. Ксинтинокс идиза — флавопротеин, содержащий молиблен и железо, окисляет с ипоксантин до кгонтина и затем до мочевой кислоты.

В обеих реакциях в качестве окислителя используется молекулярный кислород. Он восстанавливается до Н О, а каталаза разлагаег образующуюся перекись на Н,О и О,. Кроме того, ксантин — промежуточный продукт образования мочевой кислоты из гуанина. В организме человеки мочевая кислота. конечный продукт расщепления пуринов, она выделяетсч г ночой. 22,20. У некоторых организмов происходит дальнейший распад мочевой кислоты У некоторых видов происходит дальнейшее расщепление пуринов (рис.

22.29). Млекопитающие, кроме приматов, вылеляют иллантоин — продукт окисления мочевой кислоты. Костистые рыбы выделяют аллантоевую кислоту, которая образуется путем гидратирования аллантоина. У амфибий и большинства рыб расщепление идет ешс дальше: аллаптоевая кислота гидролизуется до двух молекул мочевины 22.

Биосинтез нуклеотидов Урат Мпиввал киепота (оксофорна) о с н нн с-н, с~ о о=с с н н н он рх 5,4 н с ~, % ~с — он но — с с„г н Мочвваи киепота (внопьнвя форма) он н' Нте .О й с — (( ~~с — оно — с с х (ч н и одной молекулы глиоксилата. Наконец, некоторые морские беспозвоночные гидролизуют мочевину до А(ол и СО,.

По всей вероятности, ферменты, катализирующие все эти реакции, постепенно утрачивались по мере эволюции приматов. 22.21. Птицы и наземные рептилии выделяют мочевую кислоту вместо мочевины, чтобы сохранить воду У наземных рептилий и птиц мочевина — нс конечный продукт метаболизма азота аминов.

Эти животные синтезируют из избытка аминного азота пурины и затем расщепляют их до мочевой кислоты. Такой обходной путь удаления азота аминосоеди- н и- ~~у П г и Н Субстрат Ксантиноксидвза н,о, и и т Н Продукт Н и ипт. и Н Океотвутвивр продукта (болье стабипьныи) Рис. 22.28. Обшая схема реакций окисления, катализируемых ксантиноксидазой. Часть П1. Биосинтез 274 предшественников макромолекул пений выполняет жизненно важную функцию: он сохраняет воду. В виду своей крайне низкой растворимости при кислотных значениях рН мочевая кислота используется для выведения а.чинного азота, рК, наиболее кислой группы мочевой кислоты равно 5,4. Кислая моча птиц и наземных рептилий представляе~ собой суспензию кристаллов мочевой кислоты.

Эти Кристаллы экскретируются с минимальным количеством воды. В то же время выделение такого же количества хорошо растворимой мочевины сопровождалось бы большой потерей воды. 22.22. Распад пиримидинов Распал тимина (рис. 22.30) может служить примером расшепления пиримидинов.

Тимин распадается до (з-аминоизобутирата, который участвует в таких же метаболических реакциях, как обычные аминокислоты. При удалении аминогруппы в результате реакции трансаминирования образуется полуальдегид метилмалоната, который превращается в метилмалонил-ССА. Преврашение метилмалонил-СоА в сукцинил-СоА, которое позволяет вступить этому соединению в цикл трикарбоновых кислот, уже обсуждалось выше (разд. 18.11).

22.23. Избыточное образование мочевой кислоты-причина подагры Подагра — заболевание, поражающее суставы, оно приводит к артриту. Главное биохимическое проявление подагры †иовыитенное содержание мочевой кислоты в сыворотке крови. Воспаление суставов вызывается осаждением кристаллов натриевой соли мочевой кислоты. Отложение кристаллов уратов в почках может также вызвать их заболевание.

Подагра чаше всего поражает взрослых мужчин. Яркое описание острого приступа подагры можно найти у выдаюшегося английского врача Х1Х в. Томаса Сайденхема (Т)(ошаз Ву((еп((аш), о 1( н нн си; с ( ~1 с=о о=с с Н н н Мочвван кволо»а о» со» Н»)Ч С вЂ” ~- ~ о=с 1 Н ( Н Н Н Аллвнтомн Аллантоат »~,"" Глнокоилат Мочввмма 4 йнь+ + 2 СО» который сам страдал этой болезнью. «Больной ложится спать и засыпает, чувствуя себя нормально. Около двух часов ночи он просыпается от сильной боли в большом пальце ноги, реже в пятке, лодыжке или в полъеме. Ощущение похоже на боль при вывихе, другие части ноги как будто погружены в холодную воду.

Затем начинаются озноб и дрожь, несколько повышается температура. Боль, которая была вначале умеренной, становится сильнее. Вместе с ней усиливаются озноб и дрожь. Через некоторое время боль достигает максимума и распространяется на кости и связки плюсны и голени. Теперь это гложущая боль, она сдавливает и сжимает.

Ощущение в пораженной ноге настолько острое, что больной не может вынести тяжесть пастельно~о белья и сотрясения от шагов в комнате. Больной проводит ночь в мучениях, бессоннице, беспрестанно поворачивая больную ногу и изменяя позу. Он мечется все время, пока болит пораженная связка, все сильнее по мере развития приступа». Биохимические нарушения, лежащие в основе большинства случаев подагры, выяснить не удается. По всей вероятности, подагра — результат различных врожденных нарушений метаболизма, общее проявление которых состоит в избыточном образованна уратов. У некоторых бальных с такай амомалиен имеется частичная недостаточность гинаксантин-гуанин-фосфорнбозиятрансферазы, фермента, катализи- Рис.

22.29. 0 () С Нй С СН» Н Н тимин 1 0 Н С нн о=с сн, Н Н Дмгниротммин 22. Биосинтез нуклеотидов 275 Распад мочевой кислоты до ХН« н СО». Эти реакции катализируются ферментами урнказой (1), аллантоиназой (2), аллантоиказой (3) и уреазой (4). Н о н Н»н — С вЂ” Н вЂ” СН» — С вЂ” С ( 0 СН Ф- карбвмоилмвобттмрат Н О р ЙН4 + СО» + Н»й СН» С С СН О й.аминомвоб»пират Рис. 22.30.

Распад тимина. но соо- о Н вЂ” — ьь Н»Н вЂ” С вЂ” Н вЂ” С вЂ” Н вЂ” С вЂ” НН» 2 ' ~1 ! Н 0 Н о о 2 Н»Н вЂ” С вЂ” )ЧН» + С вЂ” С гу (! 0 Гипоксантин + ФРПФ (илн гуанин! руюшего синтез 1МР и ОМР из чотовых фрагментов: Недостаточность этого фермента приводит к пониженному синтезу ОМР и 1МР из готовых остатков и увеличению концентрации ФРПФ.

В результате происходит заметное ускорение биосинтвза л)рияов ч(е посо. У некоторых больных подагрой отмечается аномально высокая активность фосфорибоэилпирофосфат-сиитетазы. У таких больных нарушена аллостерическая регуляция этого фермента, В результате образуется избыточное количество ФРПФ, который в свою очередь ускоряет синтез пуринов. А.ч.чояуриччо.ч -аналог чипоксантина, в котором атомы Х-7 и С-8 поменялись местами.

Он используется для лечения подагры. Механизм действия аллопуринола очень интересен: вначале оя действует в качестве субстрата кгантииоксидазы, а затем в качестве ее ингибитора. Этот фермент гидроксилирует аллопуринол, превращая его в аллоксаитин, который остается прочно связанным с активным центром. Атом молибдена ксантиноксидазы при связывании аллоксантина остается в степени окисления +4, а не возврашается в степень окисления -Ь 6, как это происходит при нормальном каталитическом цикле. Механизм действия аллопуринола пример саличубийствеяного шчгибирования, когда фермент преврашает какое-то соединение в мощный ингибитор, который сразу же инактивирует фермент. ОН н „„Ф.-~ С, С )) нс с ы Н Вллелурилел ОН ) НФ ' С-Нх С СН нс с Н Н Гияекеалчяя Часгь Н!. Биосинтез предшественников макромолекх л 276 1МР + РР, (или ОМР) ОН ОН Н Н Ксантин- с с )ч С хх оясилава н ~ С Н вЂ” — ь ( )( Н нс с г НО--Схь С- Нг и й Н н Лличелурляел аллекеалчля Гуании Мочевая Кеантии †) ) — ь кислота .ух Гилоксаитии Иигибируечся аллолуринолои Вскоре после введения аллопуринола синтез мочевой кислоты из гипоксантииа и ксантина понижается.

После введения ал;юпуринола концентрация гипоксантина и ксантина в сыворотке крови увеличивается, а концентрация мочевой кислоты паласт. Образование мочекислых камней под действием аллопуринола почти полностью прекрашается; при артритах состояние больных также несколько улучшается. Кроме того, гнижаетгя обои(ая скорость биогинтеза пурииов. Ингибиторное действие аллопуринола зависит от его реакции с ФРПФ с образованием рибонуклеотида.

Вследствие этого концентрация ФРПФ субстрата, лимитирующего скорость синтеза пуринов де почо, снижается. Кроме того, аллопуринолрибонуклеотнл ингибирует превращение ФРПФ в фосфорибозиламин пол лействием амидофосфорибозилтрансферазы. 22.24. Синдром Леша - Нихана: членовредительство, умственное отставание н избыточное образование мочевой кислоты Почти яоляов отсутствие гияокгаятиигуаяия — фосфорибозилтраягферазы приводит к катастрофическим последствиям. Самое поразительное проявление э~ого врожденного нарушения метаболизма, которое называется синдромом Леша — Иохана; стремление больных к повреждению собственного тела.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
30,76 Mb
Тип материала
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов книги

Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее