lection8 (1113306), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Фтор тормозит вторую реакцию, что приводит ккомпенсаторному увеличению действия щелочной фосфатазы и образованию экзостозов ипр.Кроме того, фтор угнетает in vitro липазы, птиалин, панкреатическую амилазу,диастазу, уреазу, некоторые протеолитические ферменты, сычужный фермент, каталазу,пероксидазу, карбоксилазу, сукциндегидрогеназу, цитохром С. К числу немногихферментов, активируемых фтором, принадлежит мальтаза.Из ферментов, инактивируемых фтором, привлекает внимание дезоксирибонуклеаза,осуществляющая ферментативное расщепление ДНК на тетрануклеотиды. Этот фермент,играющий, возможно, роль в процессе роста злокачественных опухолей, активируетсямагнием и также подавляется фтором.В некоторых случаях показано, что фтор способен активировать адренэргическиевлияния.
Но в отношении нервной системы при хроническом флюорозе преобладаетраздражение парасимпатических отделов нервной системы, о чем свидетельствуетгипогликемия у рабочих фтор производств и у больных с тяжелым эндемическимфлюорозом, а также ваготонические симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы(брадикардия, гипотония) и морфологические изменения состава крови (лейкопения,лимфоцитоз).Хлорсодержащие (органические) соединения и экологические проблемыВлияние на здоровье* [6]345ХХХХХВещество1ХХХ2ДихлорбензолыГексахлорбензолХХлортолуолыХХлороформХХХCCl4ХХХДихлорэтиленХХХХТетрахлорэтиленХХТрихлорэтиленХХХПолихлорбифенилы (ПХБ)ХХХХХТетрахлордибензодиоксинХХХХ*1 – мутации; 2 – рак; 3 – врожденные дефекты; 4 – мертворожденные;5 – нервные нарушения; 6 – заболевания печени; 7 – заболевания почек.6ХХХХХХХХИнсектицид ДДТ:1,1,1-трихлор-2,2-бис-(4хлорфенил) этан (p-ClC6H4)2CHCCl3Наиболее эффективное средство против малярийных комаров, вшей и иксодовых(энцефалитных) клещей.В 1948 г.
Пауль Мюллер получил за открытие ДДТ (1939 г.) Нобелевскую премию(физиология и медицина).Накопление ДДТ в пищевых цепях (озеро Мичиган) [7]57ХХХДонный ил, мг/кгДонные ракообразные, мг/кгРыбы, мг/кгЧайки, питающиеся рыбой, мг/кг0,0140,413-624“Диоксин”: 2,3,7,8-тетрахлордибензодиоксинLD50 = 0,022 мг/кг для человекаКанцероген (саркома), тератоген.Примесь в дефолианте 2,4,5-Т (2,4,5-трихлорфеноксиуксусная кислота)Дополнение 1 к лекции 8“Голубая кровь” [8]В начале 60-х годов появились сообщения об идее американца Генри Словитера,предлагавшего создать насыщенные кислородом воздуха эмульсии перфторуглеродов вкачестве дыхательной среды и возможных кровезаменителей. В 1966 г.
Лиленд Кларкпоместила мышь – как рыбу – в аквариум, наполненный перфторэмульсией.В конце семидесятых по "специальным каналам" правительство СССР получилосообщение о проводимых в США и Японии работах по созданию кровезаменителей наоснове перфторуглеродных эмульсий. Сообщение взволновало. Стало очевиднымстратегическое значение этих исследований.Работы были поручены Институту биофизики АН СССР (Пущино).
Основнуюработу выполняли Феликс Федорович Белоярцев, Евгений Ильич Маевский, БахрамИсламович Исламов и Сергей Иванович Воробьев.После двух тысяч экспериментов на животных 26 февраля 1984 года ФармкомитетСССР дал разрешение на проведение 1-й фазы клинических испытаний. 15 марта 1985года было дано разрешение "на проведение 2-й фазы клинических испытаний препаратаперфторан в качестве кровезаменителя с функцией переноса кислорода...".Средний размер частиц эмульсии в перфторане около 0,1 микрона. Размерэритроцита – 7 микрон. Это соотношение обусловило все успехи.Для операций по пересадке почки берут у "доноров" – погибших в катастрофахлюдей.
Жизнеспособность таких почек сохранить очень трудно. Существует специальнаяслужба – хирурги, вылетающие к месту катастрофы за "материалом". Обычно почкупромывают – перфузируют физиологическим раствором с разными добавками, охлаждаюти в сосуде Дьюара везут в клинику, где уже подготовлен к операции "реципиент". Почкупересаживают. Это сложная операция. И очень часто – почти в половине случаев –пересаженная почка "не работает": жизнеспособность ее недостаточна.
Этунеработающую почку удаляют, а пациенту почти не остается надежды на новуюоперацию. Когда же почку донора перфузировали перфтораном, успех стал почтистопроцентным.Введение перфторана спасло многих солдат в госпиталях Афганистана. Он был нетолько кровезаменителем, но и оказался неожиданно эффективным средством против"жировой эмболии" – внезапной закупорки крупных кровеносных сосудов капелькамижира, попадающими туда из костного мозга. Жировая эмболия – наиболее частая причинасмерти при ранениях на войне. То, что перфторан "пробивает", предупреждает заторы вкровообращении, самое важное достоинство препарата.Весной 1985 года работы по производству и испытаниям перфторана быливыдвинуты на соискание Государственной премии СССР.Однако в результате спровоцированной ведомственными и личными амбициямиклеветнической кампании лаборатория в ИБФ была разгромлена.
В декабре 1985 г.6Ф.Ф.Белоярцев покончил с собой, директор ИБФ Г.Р.Иваницкий подал заявление обуходе....Удивительным образом перфторан все еще не устарел и по ряду свойств неуступает лучшим зарубежным препаратам. Когда представители фирм США или Франциибывают в Пущине, им показывают почти все, но в некоторые помещения не пускают –"коммерческая тайна, господа!" В Пущине проходят регулярные конференции поприменению перфторуглеродов в биологии и медицине.
Труды этих конференций можнорекомендовать тем, кто захочет узнать больше обо всем этом.Дополнение 2 к лекции 8Галотерапия [9]Одним из популярных методов, применяемых в условиях курортов, являетсяспелеотерапия (СТ) – использование с целью лечения микроклимата подземных соляныхпещер. СТ легла в основу методов, использующих микроклиматические факторы соляныхспелеолечебниц в условиях наземных помещений.Микроклимат соляных спелеолечебницБольшой опыт лечения больных различными формами болезней органов дыханиядоказал высокую эффективность СТ в условиях соляных копий Величка (Польша),Солотвино (Западная Украина), Нахичевани (Армения), Чон-Туза (Киргизия), Березняков(Россия) и др. Исследованиями показано, что в процессе лечения происходит адаптацияорганизма к специфическим особенностям микроклимата и постепенная перестройкадеятельности всех функциональных систем организма. Многолетние медицинскиеисследования, проведенные в этих спелеолечебницах, позволили определить факторы,оказывающие лечебное воздействие.Для микроклимата характерны постоянство температуры и давления, газовогосостава воздуха, низкая относительная влажность, повышенное содержание отрицательнозаряженных ионов, отсутствие бактериальной флоры и аллергенов, несколькоповышенное содержание углекислого газа.
Но самым главным обстоятельством являетсято, что, пребывая в подземной лечебнице, пациенты вдыхают воздух, насыщенный сухимаэрозолем соли.Воздух спелеолечебниц (галитовых, сильвинитовых), расположенных в бывшихсоляных выработках, содержит сухие частички соли. Параметры этого аэрозоля изучены.Плотность (концентрация) аэрозоля соли составляет наиболее часто 2–5 мг/м3.Немаловажный факт, что природный аэрозоль содержит в своем составе значительноеколичество респирабельных частиц (1–5 мкм) соли, которые имеют решающее значениедля лечебного действия в дыхательных путях.
Как показали многочисленныеисследования, именно сухой солевой аэрозоль является главным действующим факторомСТ. Кроме того, именно солевой аэрозоль и очищает воздух подземных спелеолечебниц,создавая безмикробную, почти стерильную атмосферу.Механизмы действия сухого аэрозоля хлорида натрияУлучшая реологические свойства бронхиальной слизи и способствуя работереснитчатого эпителия, сухой аэрозоль хлорида натрия оказывает мукорегулирующеедействие, улучшает дренажную функцию дыхательных путей, способствует выведениючужеродных частиц, микроорганизмов, продуктов их метаболизма.Действуя в качестве регидратанта, сухой аэрозоль хлорида натрия уменьшает отекстенок бронхов и способствует уменьшению застойных явлений в сосудах.
Он оказываетподавляющее действие на рост и жизнедеятельность микроорганизмов,сопровождающееся процессом потери ими патогенных свойств.При действии галоаэрозоля возрастает устойчивость клеток эпителия к действиюпатогенных микроорганизмов. Кроме биологических свойств аэрозоля хлорида натрия,7большое значение придается его физическим свойствам.
Преобладание респирабельныхчастиц в составе галоаэрозоля обеспечивает его проникновение во все отделыдыхательных путей, вплоть до самых глубоких. При изучении поглощения в органахдыхания капельно-жидкого и сухого аэрозоля хлорида натрия было установлено, чтостепень задержки частиц одинаковой дисперсности выше у сухого аэрозоля, поэтомуиспользование сухого высокодисперсного аэрозоля дает возможность назначения низкихдоз и предотвращения развития нежелательных побочных реакций.
Физико-химическиесвойства сухого аэрозоля определяют специфику методики ГТ, особенностью которойявляется многокомпонентное лечебное действие чрезвычайно малых доз веществаДополнение 3 к лекции 8Содержащие фтор и хлор боевые отравляющие веществаВ тропическом растении Dichapetalum cymosum (гифблаар) обнаружена калиеваясоль монофторуксусной кислоты FCH2COOK. Для человека LD50 = 10 мг/кг [10]. Такой жеядовитостью обладает монофтроэтанол FCH2CH2OH – диверсионный яд, неотличающийся по запаху от этанола [11].Перспективными боевыми ОВ считались трехфтористый хлор и пятифтористаясера.Основную часть запасов современных военно-химических арсеналов составляютнервно-паралитические ОВ. Это фосфорорганические соединения общей формулы:R1,R2,X,P=OилиR1R2-P=OXгде P – атом фосфора, R1 и R2 – органические радикалы, X – или галоген (Cl, F), или CNгруппа, или нитрофенол.В 1937 г.
синтезировано первое боевое ОВ этого ряда – диметиламид этиловогоэфира цианфосфорной кислоты или табун (R1 = (CH3)2N; R2 = C2H5O; X = CN), а в 1938 г.– изопропиловый эфир метилфторфосфоновой кислоты или зарин, до сих пор имеющийсяв арсеналах многих стран (R1 = CH3; R2 = i-C3H7O; X = F). В конце 1944 г. синтезированпинаколиловый эфир метилфторфосфоновой кислоты или зоман (R1 = CH3; R2 = (CH3)3CCH(CH3)O; X = F).