Жидкофазные дисперсные системы как основа микрогетерогенных полимерных матриц для трансдермальной доставки лекарств (1098267), страница 36
Текст из файла (страница 36)
Причем эмульгированные МЭ были получены практически в отсутствиеэнергозатрат.Эмульгированные МЭ и двойные эмульсии (ДЭ) впервые использованы вкачестве основы полимерных адгезивных матриц различной морфологии: от233микрорезервуарной до мозаичной, характеризующейся наличием микрообластейразличной полярности. Все полимерные матрицы были визуально прозрачными(или слегка опалесцирующими), обладали хорошей адгезией к коже и имелисложную микрогетерогенную структуру, особенности которой определяютсяморфологией базовой эмульсии. Способность матриц выделять лекарство зависелаот их структурных особенностей и содержания Лк.
Сложная структура ДЭоткрывают широкие возможности для инкорпорирования Лк, оно можетнаходиться во всех фазах ДЭ и на высокоразвитых межфазных поверхностях(внутренней и внешней), что позволяет регулировать кинетику мембранного итрансдермального массопереноса, а также избегать нежелательной кристаллизацииЛк в матрице.Полимерные матрицы на основе ДЭ с полиакрилатом продемонстрировалипролонгированное (до 47 суток) трансдермальное выделение амлодипина спостоянной терапевтически обоснованной скоростью даже после длительногохранения.
Для матриц на основе ДЭ с ПИБ и Ф характерен пролонгированный (до 7суток) мембранный массоперенос лекарства с целевой скоростью.Эмульсионный подход оказался универсальным, показана его эффективностьдля создания полимерных матриц для доставки гидрофильного белка лизоцима кповерхности кожи с сохранением его ферментативной активности. На основепрямых эмульсий разработаны полимерные матрицы с инкорпорированнымбелком, которые могут быть использованы для экспрессной доставки молекулбелка (бактерицидные пластыри), а также в качестве темплатов для формированиянанокристаллов белка. Это представляет интерес как для медицинских целей,поскольку кристаллическая форма лучше, чем аморфная или растворенная,сохраняет физические и химические свойства, так и для детального исследованияструктуры белков.
На основе ДЭ получены матрицы для пролонгированнойдоставки бактерицидного белка к поверхности кожи при сохранении егоферментативной активности.ВЫВОДЫ1.На основедетальногоанализамеханизмовстабилизацииисвойствжидкофазных дисперсных систем различной морфологии обоснована новая234коллоидно-химическая концепция, позволившая разработать микрогетерогенныеполимерные матрицы для трансдермальной доставки липофильных лекарств, атакже для доставки к поверхности кожи гидрофильных белков без потериферментативной активности.2.Разработаны экспериментальные и теоретические подходы, позволившиеполучить всестороннюю информацию о свойствах мицелл неионогенных ПАВ ссолюбилизированнымицелевымикомпонентамитрансдермальныхсистем,подтвердившие эффективность мицелл в качестве носителей липофильныхлекарств и усилителей проницаемости кожи в водной среде.3.Получены макроскопически однофазные прямые микроэмульсии (МЭ),содержащие необходимые для трансдермального применения компоненты.4.Установлены механизмы ингибирования оствальдова созревания – причиныдеградации миниэмульсий гептан/вода, что позволило разработать стабильныевысококонцентрированные миниэмульсии, пригодные для инкорпорированиялипофильных лекарств и гидрофильных бактерицидных белков.5.Оптимизированысоставыдисперсионныхсредразрабатываемыхэмульсионных систем на основе комплексного исследования реологическихсвойстврастворовлипофильныхполимеров(адгезивов)внеполярныхрастворителях.6.С использованием широкого круга физико-химических методов установленыфакторы агрегативной устойчивости эмульгированных прямых микроэмульсий,обратных В/М и двойных М1/В/М2 эмульсий, содержащих обязательныекомпоненты трансдермальных систем; эти жидкофазные дисперсные системыполученывстабильноммикрогетерогенныхсостоянииполимерныхиматрициспользованыдлявкачестветрансдермальнойосновыдоставкилипофильных лекарств.7.На основе экспериментальных данных предложены и обоснованы два подходак формированию ультрадисперсных полимерных матрицдлябыстройипролонгированной доставки на поверхность кожи бактерицидного глобулярногобелка с сохранением его ферментативной активности: соответственно на базеэмульсий М/В и двойных эмульсий М1/В/М2, в водные фазы которыхинкорпорирован белок.2358.Доказана взаимосвязь типов эмульсий, структурной организации полученныхна их основе полимерных матриц и особенностей выделения липофильных Лк ибактерицидного белка с сохранением ферментативной активности, что позволяетрегулировать целевые свойства матриц.СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Chien Y.W.
Advances in transdermal systemic medication // Transdermal controlledsystemic medications. Ed. Chien Y.W. New York: Marcel Dekker, 1976. P.122.2.Williams A. Transdermal and Topical Drug Delivery. London: PharmaceuticalPress, 2003. 242 p.3.Cleary G.W. Transdermal delivery system: a medical rationale // Topical drugbioavailability, bioequivalence, and penetration. Eds. Shah V.P., Maibach H.I. New York: Plenum Press, 1993.
P.1768.4.Hadgraft J. Dermal and transdermal delivery // Modified-released drug deliverytechnology. Eds. Rathbone M.J., Hadgraft J., Roberts M.S. New York: MarcelDekker Inc., 2003. P.471480.5.Margetts L., Sawyer R. Transdermal drug delivery: principles and opioid therapy //Continuing Aducation in Anesthesia.
Critical Care&Pain. 2007. V.7, No5. P.171176.6.Dhiman S., Singh T.G., Rehni A.K. Transdermal patches: a recent approach to newdrug delivery system // Int. J. of Pharmacy and Pharm. Sciences. 2011. V.3,No5. P.2634.7.Patel D., Chaudhary S.F., Parmar B., Bhura N. Transdermal Drug Delivery System:A Review // Pharma Innovation. 2012. V.1, No4. P.6675.8.Chien Y.W. Transdermal therapeutic systems // Controlled drug delivery:fundamentals and applications. Eds. Robinson J.L., Lee V.H.L. New York: MarcelDekker Inc., 1987. P.523552.9.Huynh J., Aebi C.
Transdermal Patches: To Cut or Not Cut // An Evidence BasedDrug Therapy Resource. 2008. V.10, No8. P.12.10. Chein Y.W., Tojo K. Transdermal verapamil delivery device // Patent US 4690683.1987.23611. Aguadisch L.M.J., Rankin F.S. Pharmaceutical delivery device having a siloxanepolymer matrix // Patent US 4814184. 1989.12.
Мюллер В. Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с фентанилом вкачестве действующего вещества // Патент Российской федерации: RU2311908C2. 2002. Бюллетень изобретений №34 (10.12.2007).13. Hadgraft J. Skin, the final frontier // Int. J. of Pharmaceutics. 2001. V.224, No1. P.118.14. Montagna W. The Structure and Function of Skin, 2nd edition. New York:Academic Press, 1962. 454 p.15. Schaefer H., Redelmaier T.E. Structure and Dynamics of the skin barrier // Skinbarrier. Principles of percutaneous absorption. Eds. by Schaefer H., Redelmaier T.E. Basel: Kanger, 1996. P.142.16. Morganti P., Ruocco E., Wolf R., Ruocco V.
Percutaneous absorption and deliverysystems // Clin. Dermatol. 2001. V.19, No4. P.489501.17. Walters K.A., Roberts M.S. The structure and function of skin // Dermatologicaland Transdermal formulations. Ed. Walters K.A. New York: Marcel Dekker Inc.,2002. P.139.18. Candi E., Schmidt R., Melino G. The cornified envelope: A model of cell death inthe skin // Nature Rev., Molecular Cell Biology. 2005. V.6, No4.
− P.329340.19. Moghimi H.R., Williams A.C., Barry B.W. Stratum corneum and barrierperformance; a model lamellar structural approach // Percutaneous Absorption. Eds.Bronaugh R.L., Maibach H.I. New York: Marcel Dekker, 1999. P.515553.20. Naik A., Kalia Y.N., Gay R.H. Transdermal drug delivery: overcoming the skin`sbarrier functions // Pharmaceutical Science and Technology Today.
2000. V.3,No9. P.318326.21. Lund W. The Pharmaceutical Codex. 12-th edition. London: The Pharmaceuticalpress, 1994. P.132231.22. Walters K.A. Transdermal drug delivery // Routes of drug administration. Eds.Florence A.T., Sabole E.G. New York: Marcel Dekker, 1990. P.80132.23. Barry B.W.
Drug delivery routes in skin: a novel approach // Advanced DrugDelivery Reviews. 2002. V.54, No1. P.3140.24. Марголина А., Эрнандес Е. Новая косметология. M.: Изд. Дом «Косметика имедицина», 2005. Т.1. 202 c.23725. Amsden B.G., Goosen M.F.A. Transdermal delivery of peptide and protein drugs:an overview // AIChE Journal.
1995. V.41, No8. P.19721997.26. Gay R.H., Hadgraft J. Percutaneous penetration enhancement: physicochemicalconsiderations and implications for prodrug design // Prodrugs: topical and oculardrug delivery. Ed. Sloan K.B. New York: Marcel Dekker Inc., 1992. P.116.27. Moser K., Kriwet K., Naik A., Kalia Y.N., Guy R.
Passive skin penetration and itsquantification in vitro // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2001. V.52, No2. P.103112.28. Hueber F., Schaefer W., Wepierre J. Role of transdermal and transfollicular routesin percutaneous absorption of steroids: In vitro studies on human skin // SkinPharmacol.
1994. V.7, No5. P.237244.29. Delgado-Charro M.B., Guy R.H. Transdermal drug delivery // Drug delivery andtargeting: For pharmacists and pharmaceutical scientists. Eds. Hillery A.M., LoydA.W., Swarbrick J. London: Harwood academic publication, 2002. P.208234.30. Barry B.W. Novel mechanisms and devices to enable successful transdermal drugdelivery // Eur. J.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
