Диссертация (1090339), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Установленоранозаживляющее,также, чтоанализируемоеизвлечение и патулетин оказывают благоприятное влияние на вазодилатирующуюи антитромботическую функцию эндотелия сосудов головного мозга на фоне егофокальной ишемии экспериментальных животных.Теоретическая и практическая значимость работы.Теоретическая значимостьПроведенныеисследованияявляютсядостаточнымобоснованием,позволяющим расширить сырьевую базу отечественных лекарственных растенийс целью последующей разработки лечебно-профилактических средств на основебархатцев. Разработка стандарта патулетина дополнит каталог стандартныхобразцов, что в дальнейшем может использоваться в фармакопейном анализе.Практическая значимость«Результаты фармакологического исследования извлечения из соцветийбархатцев распростертых (Tagetes patula L.), полученного экстракцией 40%спиртом этиловым» (акт внедрения от 18.04.2017 г.) внедрены на кафедрефармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медикофармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ.«Модифицированный способ получения патулетина из соцветий бархатцевраспростертыхсорта«Carmen»»внедренвучебныйпроцесскафедрыфармакогнозии для студентов, обучающихся по специальности «Фармация» на IIIкурсе по теме: «Фитохимический анализ лекарственного растительного сырья,содержащего фенольные соединения» (акт внедрения от 22.03.2017 г.).9Материалы по технологии получения и аналитическим характеристикамстандарта природного флавоноида – патулетина, выделенного из соцветийбархатцев распростертых (Tagetes patula L.) приняты к рассмотрению Центромфармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ «НЦЭСМП» Министерстваздравоохранения Российской Федерации от 10.08.2017 г.
№15426.Методологияиметодыисследования.Изучениеиобобщениелитературных данных об объекте исследования, а также оценка актуальности иразработанноститемыявляетсяметодологическойосновойнастоящейдиссертационной работы. Для качественного и количественного определенияосновных групп БАВ, выделения и идентификации индивидуальных соединенийиспользовали различные физико-химические методы: хроматографию, ВЭЖХ,титриметрическийанализ,УФ-спектрофотометрию,ЯМР-1Н-,13С-,масс-спектроскопию, ИК-спектроскопию.
Фармакологические исследования построенына методологии классической фармакологии.Положения, выносимые на защиту:1. Совокупность данных по изучению химического состава извлечения изсоцветий бархатцев, полученного спиртом этиловым 40%.2. Препаративные методы выделения индивидуальных веществ.3. Технология получения стандартного образца патулетина.4. Результаты изучения физико-химических свойств пектиновых веществ.5. Данные фармакологического исследования анализируемого извлечения ипатулетина.Степень достоверности и апробация результатов. Значительный объеминформационнойбазы,использованиемсовременныхдостоверностиэкспериментальныеполученныхметодоврезультатов.исследования,анализа,проведенныеопределяютсстепеньПолученные данные обработаныстатистически с помощью компьютерных программ.
Методика количественногоопределения флавоноидов валидирована.Основные положения диссертационной работы были представлены идоложены на научно-практических конференциях: «Беликовские чтения» (г.10Пятигорск, ПМФИ – филиал ВолгГМУ, 2015 г.); на 74-ой и 75-ой открытойнаучно-практической конференции молодых ученых и студентов ВолгГМУ смеждународнымучастием«Актуальныепроблемыэкспериментальнойиклинической медицины» (г. Пятигорск, ПМФИ – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУМЗ РФ, 2016-2017 гг.).Личный вклад автора. При выполнении работы диссертант принималнепосредственное участие на всех этапах научно-практического исследования.Автором самостоятельно осуществлен сбор информации об объекте, проведенэкспериментальный анализ, выполнена статистическая обработка полученныхрезультатов, подготовлены основные публикации по теме диссертационнойработы, сформулированы выводы и оформлена диссертация.Объем и структура диссертации.
Диссертационная работа изложена на147 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы,5 глав экспериментальной части, заключения, списка литературы и приложения. Втексте содержится 43 таблицы, 55 рисунков. Список литературы включает 149источников, из них – 24 на иностранных языках.11Глава 1 Химический состав и фармакологически активные компонентысоцветий бархатцев распростертых (Tagetes patula L.)(Обзор литературы)Химический состав наиболее распространенных видов растений родаTagetesпредставленбогатымнаборомбиологическиактивныхвеществ,относящихся к различным классам органических соединений.Имеются сведения о строении и фармакологической активности некоторыхфлавоноидов, специфичных для растений рода Tagetes. Так, например, длякверцетагетина и патулитрина доказана антиоксидантная, противовоспалительнаяи противоопухолевая активности [94,129].Эфирное масло, получаемое в процессе обработки цветков бархатцевTagetesminutaпромышленности.L.,находитДляприменениепрофилактикивпарфюмерно-косметическойвирусныхинфекцийиострыхреспираторных заболеваний применяют гомеопатический препарат на основемасла – «Тагетон» [13,55,65,69,92].Каротиноиды из цветков Tagetes erecta L.
– лютеин и зеаксантиниспользуют в качестве биологически активных добавок [72,73,131].В корнях трех видов бархатцев (Tagetes patula L., Tagetes erecta L., Tagetestenuifolia Cav.) обнаружены производные тиофена, обладающие фунгициднымисвойствами [38,139]. В некоторых работах приводятся данные об их накоплении вцветках бархатцев распростертых. Возможно, именно наличием этого классасоединений обусловлено антимикробное действие цветков [78,149].Проводились исследования флавоноидного состава семян Tagetes patula L.(низкорослой и высокорослой форм), и методом препаративной колоночнойхроматографии выделены патулетин и патулитрин. Из семян Tagetes erecta L.выделены кверцетагетин и кверцетагитрин [52].Разработан способ одновременного получения патулетина и патулитрина израстительного сырья [82].12Изразныхчастейсоцветийбархатцевраспростертыхвыделеныизокверцитрин, кверцимеритрин, изорамнетин и его гликозид, а такжепроизводные хинной кислоты [54].Химический состав, биологическая и фармакологическая активностьцветков бархатцев распростертых Tagetes patula L.
сорта «Orange» изучались накафедре органической химии ПятГФА. Было доказано, что в цветках бархатцевглавными флавоноидами являются патулетин и патулитрин, осуществлено ихпрепаративное выделение. Содержание флавоноидов в сырье в пересчете напатулетин составляет 9,43% [86].Доказано также наличие рутина, кверцетина, дигидрокверцетина, робинина,лютеолин-7-глюкозида, виценина, витексина, гиперозида и апигенина; изученвитаминный, аминокислотный состав, полисахаридный комплекс, а такжесодержание макро- и микроэлементов различных фракций [36,86].Экспериментальнофлавоноидов,доказанасодержащейгепатопротекторнаяпреимущественноактивностьфлавонолсуммыпатулетин.Посовокупности выявленных биохимических показателей, гистологической иморфологической картине печени данная сумма в несколько раз превышаетдействие Карсила в эквивалентной дозе [17,31,83,103].Показано,чтоприменениефлавоноидовизцветковбархатцевраспростертых в лечебных и лечебно-профилактических целях способствуетболее эффективному сохранению и восстановлению про/антиоксидантногоравновесия, повышению эффективности детоксикации, а также усиливаетсяантиоксидантная защита.
Установлено более выраженное стимулирующеевлияние на процессы желчеобразования и желчевыделения, чем при аналогичномиспользовании Карсила [21,22,88].Изучено антимикробное действие субстанций из цветков бархатцев иустановлено, что экстракт, полученный спиртом этиловым 70%, оказываетбактерицидное и бактериостатическое действие в отношении некоторых видовбактерий [78].13Установлено также, что экстракты из цветков бархатцев распростертыхпроявляютгастропротекторноедействиевусловияхэкспериментальнойгастропатии у крыс [44,46,79].Теоретически обоснована и экспериментально разработана технологияэкстракциицветковбархатцевраспростертых,позволяющаяизвлечьлипофильные вещества, характеризующиеся широким спектром биологическойактивности.
В качестве экстрагента был использован спирт этиловый 70%. Наосновании этих исследований была разработана технология получения капсул,содержащих сухой экстракт цветков бархатцев и кверцетин с оптимальнойдозировкойобоихкомпонентов,атакжепредложеныметодикиихстандартизации. В эксперименте на лабораторных животных показано, чтополученныекапсулыполностьюпредотвращаютактивациюперекисногоокисления липидов в печени при ее поражении тетрахлорметаном [91].Методом влажного гранулирования были получены гранулы, содержащиесухой и масляный экстракты из цветков бархатцев [34,35,85].Бархатцыраспростертыеизвестнысвоимифитохимическимиилекарственными свойствами.
Настои и отвары из цветков используются внародной медицине и гомеопатии при лечении заболеваний верхних дыхательныхпутей,вкачествеантимикробного,антисептического,гипотензивного,потогонного и мочегонного средства. Кроме того, цветки бархатцев употребляютв пищу, добавляют в освежающие напитки в Латинской Америки и Грузии.Патулетин входит в состав БАД, например, «Гепатолептин», применяется вкачествесредства,улучшающегофункциональноесостояниепечениижелчевыводящих путей. Используют для профилактики и в комплексной терапиихолециститов, холецистохолангитов, холангитов и холангиогепатитов [62].Такимдоказаныобразом,антиоксидантная,экспериментальнымиисследованиямипротивовоспалительная,гепатопротекторная,гастропротекторная, антимикробная, противогрибковая активности биологическиактивных веществ, входящих в состав цветков бархатцев различных видов исортов.141.1 Флавоноиды как антиоксидантыФлавоноиды относятся к числу широко распространенных природныхполифенолов,повышенныйинтересккоторымможнообъяснитьихисключительно уникальными свойствами.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
