Разработка научных основ создания технологии выделения и очистки генно-инженерных белков (1090305), страница 38
Текст из файла (страница 38)
Разработана промышленная технология выделения и очистки генно-инженерного инсулина-гларгина. Общий биопроцессуальный выход составил70 г белка / м3 культуральной жидкости. Наработано количество препарата,достаточное для доклинических исследований.(5). Разработана промышленная технология выделения и очистки рекомбинантного N,N-бисметионилгистона Н1.3. Общий биопроцессуальный выходсоставил 80 г белка / м3 культуральной жидкости. Наработано количествопрепарата, достаточное для клинических исследований.(6). Разработана промышленная технология выделения и очистки рекомбинантного человеческого интерферона-гамма. Общий биопроцессуальный выход составил 100 г белка / м3 культуральной жидкости.(7).
Разработана промышленная технология выделения и очистки рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона человека. Общий биопроцессуальный выход составил 12 г белка / м3 культуральной жидкости.(8). Подтверждена пригодность разработанных технологий путем сравнениякачества получаемых продуктов с требованиями спецификаций на АФС.Кроме того:(9). Разработан эффективный протокол депирогенизации промышленныххроматографических сорбентов, используемых в биофармацевтических производствах.F266(10). Разработаны практические подходы к применению мембранной хроматографии как для очистки белков, так и для сопутствующих технологическихпроцессов, включающих денатурацию и ренатурацию.(11). Разработан ряд аналитических методов, которые могут быть использованы для контроля производственных стадий в биофармацевтическом производстве: метаболическая активность эукариотических штаммов СНО можетконтролироваться офф-лайн с помощью разработанного ОФ ВЭЖХ метода;этапы денатурации, ренатурации и конкурентной агрегации рекомбинантныхбелков (включая белки-предшественники) может контролироваться с помощью разработанного SEC метода; практически любые стадии процесса могутконтролироваться существенно более мобильным, чем фармакопейный, разработанным методом на основе сверхбыстрой ВЭЖХ.(12).
Предложен способ блокирования / деблокирования рекомбинантныхбелков, с целью изменения их физико-химических свойств и упрощения последующих стадий выделения и очистки.(13). Разработана и утверждена в установленном порядке нормативная документация на производство всех указанных выше препаратов.F267СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ1.
Гусаров Д.А., Востриков В.В., Ручко Е.А., Ласман В.А., Михалев А.В.,Баирамашвили Д.И. / Использование ОФ ВЭЖХ для очистки генноинженерного инсулина человека // Биотехнология. 2006. №2. С. 44-49.2. Gusarov D., Lasman V., Bayramashvili D. / Methods for protecting silicasorbents used in high-performance liquid chromatography from stronglyadsorbed impurities during purification of human recombinant insulin // J.Chromatogr. B. 2007. V.853.
P.354-359.3. Gusarova V., Vorobjeva T., Gusarov D., Lasman V., Bayramashvili D. / Sizeexclusion Chromatography Based on Silica-diol for the Analysis of theProinsulin Fusion Protein // J. Chromatogr. A. 2007. V.1176. P.157-162.4. Гусаров Д.А., Гусарова В.Д., Баирамашвили Д.И., Миронов А.Ф. / Генноинженерный инсулин и его фармацевтические аналоги // Биомедицинская Химия.
2008. Т.54. №6. С.624-642 (translation: D.A.Gusarov,V.D.Gusarova, D.I.Bayramashvili, A.F.Mironov / Genetically EngineeredInsulin and Its Pharmaceutical Analogues // Biochemistry (Moscow)Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 2008, Vol.2, No.4, pp.356-366).5. Баирамашвили Д.И., Гусаров Д.А., Давыдов В.И., Зинченко А.А., Косарев С.А., Ласман В.А., Мирошников А.И., Михалев А.В., ШибановаЕ.Д. / Способ получения генно-инженерного инсулина человека //Патент Российской Федерации №2322504 С1, заявка 26.06.2006,опубликован 20.04.2008 Бюл №11.6.
Гусаров Д.А., Гусарова В.Д., Миронов А.Ф., Баирамашвили Д.И. / Инсулины пролонгированного действия: структура и фармакологическийэффект // Биофармацевтический Журнал. 2009. Т.1. №1. С.3-11.7. Гусаров Д.А., Гусарова В.Д., Михалев А.В., Ласман В.А., БаирамашвилиД.И., Миронов А.Ф., Сенаторова Н.К., Сенаторов А.В. / Валидация метода контроля производства генно-инженерного инсулина человека //Биоорганическая Химия. 2009. Т.35. №1. С.55-61.F2688.
Гусарова В.Д., Гусаров Д.А., Миронов А.Ф., Баирамашвили Д.И., Мирошников А.И. / Оптимизация промышленного получения рекомбинантного предшественника инсулина человека // Биоорганическая Химия.2009. Т.35. №4. С.510-518.9. Гусаров Д.А. / Способы очистки биофармацевтических белков от эндотоксинов клеточной стенки (краткий обзор) // БиофармацевтическийЖурнал. 2009. Т.1. №3. С.10-17.10.Gusarov D., Nekipelova V., Gusarova V., Lasman V., Bayramashvili D. /Displacement Effect During HPLC Preparative Purification of HumanInsulin // J.
Chromatogr. B. 2009. V.877. P.1216-1220.11.Сочилина К.О., Некипелова В.О., Гусаров Д.А. / Гидрофильные полимерные гели российского производства для обессоливания и очисткибелков // Биофармацевтический Журнал. 2009. Т.1. №1. С.23-26.12.Гусарова В.Д., Гусаров Д.А., Шепель Е.Н., Михалев А.В., Ласман В.А. /Аналитическое определение содержания В30-дезтреонин-инсулина врастворах генно-инженерного инсулина человека // Биофармацевтический Журнал. 2009. Т.1. №1.
С.28-33.13.Некипелова В.О., Гусаров Д.А., Ласман В.А., Баирамашвили Д.И., Миронов А.Ф., Швец В.И. / Образование фибрилл генно-инженерного инсулина человека в условиях хроматографической очистки // Биотехнология. 2009. №3. С.49-53.14.Гусаров Д.А., Ласман В.А., Миронов А.Ф., Баирамашвили Д.И. / Оптимизация конфигурации ВЭЖХ колонны на примере производственнойочистки инсулина человека // Биофармацевтический Журнал. 2009. Т.1.№3. С.30-35.15.Гусаров Д.А., Ласман В.А., Косарев С.А., Соколова И.В., Воробьева Т.В.,Баирамашвили Д.И., Формичка-Цеппезауер Г.
/ Разработка процесса выделения и очистки рекомбинантного N,N-бис-метионилгистона Н1.3 //Биофармацевтический Журнал. 2010. Т.2. №1. С.42-48.F26916.Гусаров Д.А. / Краткий обзор биофармацевтического рынка препаратовдля терапии лимфатического рака // Биофармацевтический Журнал.2010. Т.2. №4. С.8-13.17.Брыкова Н.С., Брагина Н.А., Гусаров Д.А., Баирамашвили Д.И. / Разработка эффективной хроматографической технологии очистки рекомбинантного N,N-бис-метионилгистона Н1.3 от бактериальных эндотоксинов // Биофармацевтический Журнал.
2010. Т.2. №4. С.25-31.18.Гусаров Д.А. / Лиофилизация биофармацевтических белков (миниобзор)// Биофармацевтический Журнал. 2010. Т.2. №5. С.3-7.19.Гусарова В.Д., Михалев А.В., Воробьева Т.В., Гусаров Д.А. / Разработкааналитического контроля производства мономера рекомбинантногопрепроинсулина // Биофармацевтический Журнал. 2010. Т.2. №5. С.16-24.20.Гусаров Д.А., Соколова И.В., Гусарова В.Д., Баирамашвили Д.И.
/ Ферментативный гидролиз предварительно цитраконилированного рекомбинантного предшественника человеческого инсулина // Биофармацевтический Журнал. 2010. Т.2. №6. С.9-15.21.Гусаров Д.А., Брыкова Н.С. / UPLC как перспективная альтернативатрадиционной ВЭЖХ // Биофармацевтический Журнал. 2010. Т.2. №6.С.29-37.22.Баирамашвили Д.И., Гусаров Д.А., Соколова И.В., Ласман В.А., Мирошников А.И. / Способ увеличения срока эксплуатации сорбентапри промышленной очистке генно-инженерного инсулина человека// Патент Российской Федерации №2383624 С2, заявка 02.06.2008,опубликован 10.03.2010.23.Gusarov D.A., Sokolova I.V., Vorobjeva T.V., Brykova N.S. / PositivelyCharged Proteins: Separation and Depyrogenation by means of HPLC (bythe Example of Recombinant Histone H1.3 variant) // Journal ofBiopharmaceuticals.
2011. V.3. №1. P.16-23.24.Brykova N.S., Gusarov D.A., Sokolova I.V., Gusarova V.D., Vorobjeva T.V.,Bairamashvili D.I. / Development of the downstream process in theF270production of the recombinant histone H1.3 variant // Process Biochemistry.2011. V.46 (10). P.2036-2043.25.Харюнина Е., Гусаров Д., Новиков Ю / Возможности применения мембранной хроматографии для проведения процессов денатурации и ренатурации рекомбинантных белков-предшественников на примере аналогачеловеческого инсулина, гларгина // Биофармацевтический Журнал.2011.
Т.3. №5. С.24-31.26.Парамонова Д.К., Харюнина Е.С., Кудрин М.С., Меркулова И.А., Воронина Н.Ю., Буцилова О.С., Пупов С.А., Шустикова Т.Е., Гусаров Д.А. /Валидация методов высокоэффективной эксклюзионной хроматографиии обращеннофазовой высокоэффективной жидкостной хроматографиидля оценки содержания и чистоты рекомбинантного гистона Н1.3 в препаратах // Биофармацевтический Журнал. 2012. Т.4. №1. С.35-41.27.Курбанова Е.К., Чулкова Т.Ю., Бырихина Д.В., Дано А.О., НиколаеваВ.А., Гусаров Д.А. / ФАРМА-2020: технологические аспекты производства некоторых ЖНВЛП и стратегических лекарственных средств //Биофармацевтический Журнал. 2012. Т.4.
№3. С.21-45.28.Гусаров Д.А., Соколова И.В., Гусарова В.Д., Евтеева Е.А., ВоробьеваТ.В., Косарев С.А., Шибанова Е.Д., Баирамашвили Д.И. // Разработкаэффективной опытно-промышленной технологии получения N,N-бисметионилгистона h1.3, используемого для терапии лимфом // Хим.Фарм.Ж. 2012. Т.46. №4. С.62-68.29.Т.Ю.Чулкова, Е.К.Курбанова, Ю.Н.Новиков, Д.А.Гусаров // Одноразовыесистемы. Плюсы и минусы использования. Решения для апстрим процесса (мини-обзор) // Биофармацевтический Журнал.
2013. Т.5. №1. С.312.30.И.А.Скрылева, А.В.Исеркапов, Е.В.Воронина, Д.А.Гусаров, В.И.Швец //Разработка концепции стадии up-stream процесса получения rFSH //Биофармацевтический Журнал. 2013. Т.5. №2. С.22-26.31.Д.В.Бырихина, Д.А.Гусаров, Ю.Н.Новиков // QbD в оценке биопроцесса. Применение методов анализа рисков (FMEA) в работе с одноразо-F271выми биореакторами // Биофармацевтический Журнал. 2013. Т.5. №6. С.10-19.32.Dmitriy Gusarov / Life Science (Разработка эффективной технологии получения фармацевтических препаратов генно-инженерного инсулина иего аналогов); Saarbrucken, Germany: LAP Lambert Academic Publishing,ISBN: 978-3-8433-1102-1, 2011, 177 p.33..Dmitriy Gusarov, Nina Brykova / Life Science-2 (in Russian only, Разработка эффективной технологии выделения и очистки рекомбинантногопроизводного гистона Н1.3 от бактериальных эндотоксинов);Saarbrucken, Germany: LAP Lambert Academic Publishing, ISBN:978-3-8454-2633-4, 2011, 89 p.34.Д.А.Гусаров, Е.А.Ручко, В.В,Востриков, А.В.Михалев, Д.И.Баирамашвили / Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии впроизводстве генноинженерного инсулина человека // Третий Московский Международный Конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития», материалы конференции, Москва, 2005.35.Д.А.Гусаров, В.А.Ласман, Д.И.Баирамашвили / Сравнение технологийочистки генноинженерного инсулина человека (ГИЧ) с помощью гидрофобной хроматографии и ОФ ВЭЖХ // Московская МеждународнаяКонференция «Биотехнология и Медицина», материалы конференции,Москва, 2006.36.В.Д.Гусарова, В.А.Ласман, Д.А.Гусаров, Д.И.Баирамашвили / Оптимизация процесса ферментативного расщепления рекомбинантного белка впроизводстве субстанции инсулина человека // Московская Международная Конференция «Биотехнология и Медицина», материалы конференции, Москва, 2006.37.А.В.Михалев, Е.Н.Шепель, В.А.Ласман, Д.А.Гусаров, Д.И.Баирамашвили/ Аналитическое определение содержания В30-дезтреониноинсулина(дТИ) в растворах генноинженерного инсулина человека (ГИЧ) // Московская Международная Конференция «Биотехнология и Медицина»,материалы конференции, Москва, 2006.F27238.D.Gusarov, V.Lasman, A.Bobruskin, D.Bayramashvili / Pilot Plant ScalePurification of the Human Insulin and Human Growth Hormone by ReversedPhase HPLC and Hydrophobic Interaction Chromatography: Methodscomparison and Qualification //Advancements, Applications and Theory inDownstream Processing, 5th HIC/RPC Bioseparation Conference, abstracts,Switzerland, Interlaken, 2007.39.Gusarov D.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
