Стентон Гланц - Медико-биологическая статистика (1034784), страница 40
Текст из файла (страница 40)
Эшли и соавт.(F. P. Ashley et al. Effect of a 0,1% cetylpyridinium chloride mouthrinse on the accumulation and biochemical composition of dentalplaque in young adults. Caries Res., 18:465—471, 1984) сравнилиэффективность двух видов полоскания. Участники исследования полоскали рот одним из растворов, после чего зубной налетотделяли и взвешивали. Опыт проводился 48 часов: за меньшийсрок налет не успевал накопиться в количестве, достаточномдля точного взвешивания.
Исследователей больше интересовало образование налета за 24 часа, поэтому в середине опытаналет оценивали визуально по специально разработанной шкале. Чтобы оценить точность визуальных оценок, их проводили ина 48-м часу и сравнивали с результатами взвешивания.
РезультатыАНАЛИЗ ЗАВИСИМОСТЕЙ281сопоставления двух способов оценки зубного налета представлены в таблице.Визуальная оценка зубногоСухой весналета, баллызубного налета, мг252,7321,2452,7602,1603,5652,86S3,7788,9805,8834,01005,11105,11204,81255,814011,71438,514311,11457,114814,215312,2Насколько, судя по этим данным, можно полагаться на визуальный способ оценки?8.9.
Нормальный эритроцит легко меняет форму и проходитчерез мельчайшие сосуды. При генетическом дефекте β-цепигемоглобин полимеризуется, в результате форма части эритроцитов меняется, они становятся ригидными, закупоривают сосуды и разрушаются. Такова в сильно упрощенном виде сущность серповидноклеточной анемии — тяжелого заболевания смногообразными проявлениями. Наиболее мучительны болевыекризы. Они развиваются, когда под влиянием гипоксии происходит массовая полимеризация гемоглобина, деформацияэритроцитов и закупорка сосудов.
Существует предположение,ГЛАВА 8282что дело не только в деформации и ригидности эритроцитов —определенную роль играет также повышенная склонность эритроцитов к адгезии — прилипанию к эндотелию (внутреннейвыстилке сосудов). Р. Хебелл и соавт. (R. Hebbel et al. Erythrocyteadherence to endothelium in sickle-cell anemia: a possible determinant of disease severity.
N. Engl. J. Med., 302:992—995, 1980)решили выяснить, есть ли связь между тяжестью заболевания иадгезивностью эритроцитов. Прежде всего необходимо былоразработать способы оценки этих признаков.Для оценки тяжести серповидноклеточной анемии была построена специальная шкала.ПоказательЕжегодное число болевых кризов, требующихгоспитализации или применения наркотическиханальгетиков1–56–10более 10Язвы на кожеПоражение сетчаткиПоражение ЦНС (судороги, инсульт)Поражение костей (инфаркты, асептический некроз)Число баллов1232122Баллы за отдельные признаки суммировали, таким образомказедый больной получал от 0 до 13 баллов и более (по 2 балладается за каждый инфаркт или асептический некроз кости).Для оценки адгезивности эритроцитов известное их количество наносили на культуру эндотелия, инкубировали и затемсмывали.
Подсчитав число смытых эритроцитов, определяличисло прилипших. Одновременно такой же опыт делали с нормальными эритроцитами. Результат выражали в виде коэффициента адгезии: отношения числа прилипших эритроцитов больного к числу прилипших эритроцитов здорового.Было обследовано 20 больных. У каждого оценили тяжестьзаболевания и коэффициент адгезии. Подтверждают ли эти дан-АНАЛИЗ ЗАВИСИМОСТЕЙ283ные гипотезу о связи между адгезивностью эритроцитов и тяжестью серповидноклеточной анемии?Тяжесть заболевания, баллы001111112233345556911Коэффициент адгезии1,01,41,01,01,92,02,53,02,03,23,03,26,32,73,05,017,05,219,825,08.10.
Какова вероятность выявить коэффициент корреляциине меньше 0,6 при объеме выборки 39 и уровне значимости 5%?8.11. Каков должен быть объем выборки, чтобы с вероятностью 80% выявить коэффициент корреляции не меньше 0,6при уровне значимости 5%.8.12. Ожирение предрасполагает к развитию инсулинонезависимого сахарного диабета. При этом играет роль тип ожирения: наиболее опасным считается так называемое ожирение помужскому типу, когда жир откладывается преимущественно натуловище (при ожирении по женскому типу жир откладываетсяглавным образом на бедрах и ягодицах).
Однако далеко не у всехлюдей с ожирением по мужскому типу развивается инсулине-ГЛАВА 8284независимый сахарный диабет. Необходимо действие дополнительного фактора, предположительно генетического. Т. Эндр исоавт. (Т. Endre et al. Insulin resistance is coupled to low physicalfitness in normotensive men with a family history of hypertension.J. Hypertension, 12:81—88, 1994) исследовали связь чувствительности к инсулину (ее снижение лежит в основе инсулинонезависимого сахарного диабета) и отношения объема талии к объему бедра (показатель типа ожирения).
Индекс чувствительности к инсулину рассчитывали как логарифм снижения уровняглюкозы плазмы после введения инсулина. В исследование вошло 15 мужчин, у которых не было родственников первой степени с артериальной гипертонией (1 -я группа) и 15 мужчин, укоторых такие родственники были (2-я группа).1-я группаОтношениеобъема талии кобъему бедра0,7750,8000,8100,8000,8500,8600,9250,9000,9250,9450,9450,9500,9751,0501,075Индекс чувствительности кинсулину1,3221,3011,1300,9291,0211,0001,1060,9540,8131,0411,0210,9780,7400,7780,5742-я группаОтношениеобъема талии кобъему бедра0,8000,8100,8500,8750,8500,8700,9100,9250,9250,9400,9450,9601,1001,1000,990Индекс чувствительности кинсулину1,0000,6990,9780,3980,6020,7600,9890,9030,7780,6280,9290,9540,9290,6530,352Одинакова ли связь показателей в обеих группах?Глава 9Анализ повторных измеренийВ гл.
3—5 мы рассмотрели методы сравнения данных, полученных на нескольких группах. В типичном случае мы сравнивалигруппу получавших препарат с группой получавших плацебо.Об эффективности препарата судили по статистической значимости различий между этими группами. Если разброс в группахвелик, эффект лечения «тонет» в нем, и мы не выявляем реально существующих различий. Существует другой подход. В немвместо двух групп нужна одна, а сравнению подлежит состояние каждого больного до и после лечения.
Методически такойподход достаточно труден — ведь нужно быть уверенным, чтоизменение состояния не обусловлено естественным течениемболезни. Тем не менее учет изменения состояния у каждого больного в отдельности, нивелируя влияние разброса данных, значительно повышает чувствительность статистических критериев.Выявить изменение, располагая парами наблюдений, позволяет парный критерий Стьюдента.
С него мы и начнем, послечего перейдем к сравнению более чем двух состояний больного.286ГЛАВА 9Для сравнения нескольких измерений, выполненных у каждого из больных, предназначен дисперсионный анализ повторных измерений, В нем разброс результатов измерений разлагается на три составляющие: разброс значений между больными,в реакциях одного и того же больного и, наконец, между методами лечения. Как обычно, рассматриваемые процедуры основаны на предположении о нормальном распределении измеряемого признака. (В гл. 10 излагаются не требующие этого ранговые методы.) И, завершая рассмотрение методов анализа повторных измерений, мы разберем критерий Мак-Нимара. Он позволяет выявить изменения не числовых, а качественных признаков, представленные таблицами сопряженности.ПАРНЫЙ КРИТЕРИЙ СТЬЮДЕНТАРаньше, чтобы оценить эффективность лечения, мы выбиралидве группы.
Одна проходила лечение, другая нет. Затем мы вычисляли среднее по каждой группе и определяли статистическую значимость различия этих средних. Теперь мы набираемодну группу, измеряем у каждого больного значение признакадо и после лечения и вычисляем изменение признака. Затем находим среднее изменение и проверяем статистическую значимость его отличия от нуля.Такой подход более точно улавливает различия, вызванныелечением, нежели сравнение двух независимых групп, «зашумленное» разбросом значений у разных больных.Почему такой подход повышает чувствительность критерия,легко понять из следующего примера.
На рис. 9.1 А и 9.1 Б представлены одни и те же данные. Различие в том, как они получены. Данные на рис. 9.1А получены в результате наблюдения за двумя независимыми группами: левый столбец образуютданные о суточном диурезе больных, получавших плацебо, правый — получавших препарат. Напротив, оба столбца на рис. 9.1Ботносятся к одним и тем же больным, левый содержит данныео величине диуреза до приема препарата, правый — после приема.
Отрезками соединены пары точек, относящиеся к одномубольному.АНАЛИЗ ПОВТОРНЫХ ИЗМЕРЕНИЙ287Рис. 9.1. А. Суточный диурез у 10 человек после приема плацебо и у других 10 человекпосле приема препарата (предполагаемого диуретика). На основании таких данныхнельзя сделать вывод о наличии диуретического эффекта. Б. Суточный диурез у 10 человек после приема плацебо и у них же— после приема препарата.
Диуретический эффект налицо. Обратите внимание, что положение точек на обоих графиках одинаково.Учет изменения диуреза у каждого обследованного в отдельности позволил выявитьэффект, который был скрыт, пока мы рассматривали группы в целом.Глядя на рис. 9.1 А, никак не скажешь, что препарат оказывает диуретический эффект. Разброс данных слишком велик посравнению со скромной тенденцией к увеличению диуреза.Вычислив критерий Стьюдента, получим t = 1,33. Это меньшеt0,05 =2,101 — критического значения при уровне значимости 0,05и числе степеней свободы ν = 2(n – 1) = 2(10 – 1) = 18. Темсамым, статистически значимых различий не выявлено.Казалось бы, результат в случае повторных измерений (рис.9.1Б) будет таким же.