Лекция №14.

Сердечные гликозиды.

                    Сердечные гликозиды – это безазотистые вещества растительного происхождения, которые имеют в своей основе стероидное ядро, оказывающие высокоспецифичное тонизирующее действие на сердце и составляющие основу для лечения сердечной недостаточности (кардиотоники).

          Сердечные гликозиды состоят из гликона – сахаристая часть молекулы; и агликона – не сахаристая часть молекулы. Гликон определяет растворимость сердечного гликозида, степень его биотрансформации и выведение из организма, т.е. определяет приимущественно фармакокинетические особенности. Агликон представлен ненасыщенным лактонным ядром, с помощью которого сердечный гликозид связывает мембраной миофибрилл сердца и оказывает специфический кардиотонический эффект.

          Для определения активности сердечных гликозидов используют биологическую стандартизацию.

         Необходимость ее проведения обусловлена малой широтой терапевтического действия гликозидов; невозможностью определения их с помощью обычных физико – химических методов; коротким сроком хранения препарата.

         Биологическая стандартизация проводится на лягушках.                 ЛЕД (лягушачьи единицы действия) – доза вещества, которая вызывает остановку сердца у большинства животных опытной группы (3 из 5).           Так же существуют КЕД  (кошачьи единицы действия) и ГЕД – голубиные единицы действия.

Классификация.

1. Препараты наперстянки:

Рекомендуемые материалы

- дигитоксин;

- дигоксин;

- цименид.

2. Препараты строфанта:

- строфантин К.

3. Препараты ландыша:

- коргликон.

4. Препараты горицвета:

- настой травы горицвета весеннего (адонизид).

Рис. 20. Механизм действия сердечных гликозидов

          Сердечные гликозиды блокируют сульфгидрильные группы           Na⁺, K⁺ - зависимой АТФ-фазы, что приводит к повышению концентрации Na⁺ внутри клетки и повышению концентрации Ca²⁺, который выходит из саркоплазматического ретикула и поступает извне клетки (из гликокаликса). Ионы кальция связываются с тропонином и активируют фермент Са²⁺-зависимую АТФ-фазу. Вследствие этого, происходит дефосфорилирование АТФ, что сопровождается выделением энергии, которая используется на образование актомиозиновых комплексов, что приводит к усилению сокращения кардиоцитов и сердечной мышцы  вцелом.

Основные фармакодинамические эффекты.

1. Положительный инотропный эффект – усиливается систола; увеличивается ударный и минутный объем  кровообращения. На кардиограмме повышается зубец R, суживается комплекс QRS.

2. Отрицательный хронотропный эффект – замедление ЧСС, удлинение диастолы.

3. Отрицательный дромотропный эффект – снижение скорости проведения импульса в проводящей ткани сердца, особенно в артрико-вентрикулярном узле и в других отделах.

4. Положительный батмотропный эффект – увеличение возбудимости кардиомиоцитов, в результате увеличения чувствительности сердца к гуморальным факторам.

Фармакокинетика.

          Принята классификация сердечных гликозидов по  фармакокинетическим показателям:

I. Неполярные сердечный гликозиды (липофильные):

- препараты наперстянки.

II. Полярные сердечные гликозиды

- строфантин;

- коргликон.

          Всасывание.  Препараты I группы хорошо всасываются в ЖКТ, обладают высокой липидорастворимостью. Используются преимущественно для перорального применения. Абсорбция преимущественно осуществляется методом пассивной диффузии, снижается при повышении кислотности желудочного сока, усиления перистальтики кишечника,  нарушения процесса микроциркуляции.

          Препараты II группы практически не адсорбируются в ЖКТ, вводятся внутривенно, перед введением разводят изотоническим раствором NaCl.

          В плазме крови сердечные гликозиды образуют комплексы с альбуминами. С уменьшением полярности их связь с белками становиться сильнее.

          Препараты I группы хорошо связывается с транспортными белками (60-95%), вследствие этого эффект наступает не сразу, препараты склонны к кумуляции.

Препараты II группы  мало связываются с белками (5%), вследствие

этого эффект проявляется быстро.

          При     гипоальбуминемии связь сердечных гликозидов с белками уменьшается.

          В организме сердечные гликозиды распределяются равномерно.     Оказывают влияние на сердечную мышцу, благодаря их связыванию с высокоспецифическими рецепторами в мембранах кардиомиоцитов.

          Препараты I группы хорошо расстворяются в липидах, способны

накапливаться в подкожно-жировой клетчатке.

          Выведение.

I. Период полувыведения (t_1/2) длительный (у дигитоксина – 165 ч).

II. t_1/2  короткий     (8 ч).

Показания к применению.

1. Хроническая сердечная недостаточность, возникающая при миокардитах, клапанных пороках серца, в результате тяжелых травм, септическом, ожоговом шоках, в результате лучевой болезни (преимущественно препараты I группы).

2. Острая сердечная недостаточность (используют преимущественно препараты II группы).

3. Лечение тахиаритмии.

Особенности назначения препаратов наперстянки.

          Препараты наперстянки назначают по схеме, после дигитализации.

Дигитализацию (насыщение) проводят в течение недели, в этот период препараты назначают по схеме в дозах, необходимых для насыщения транспортных белков крови. В последующем переходят на поддерживающие дозы, которые предупреждают кумуляцию.

Побочные эффекты.

       Со стороны сердечно-сосудистой системы – брадикардия до антривентрикулярного блока, возможны экстрасистолы.

1. Со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, боли в животе на фоне отсутствия аппетита, диарея.

2. Со стороны органов зрения – снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, изменение цветового восприятия (преобладание желто-зеленого тона), дрожание предметов.

3. Психоневротические нарушения – слабость, утомляемость, бессонница, депрессия, бред, галлюцинации

Вместе с этой лекцией читают "Карен Хорни".

4. Эндокринные нарушения – гинекомастия, импотенция у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин.

Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами.

- Отменить препарат;

- препараты калия для нормализации ионного баланса в кардиомиоцитах (суточная доза – 60 – 100г). Для предупреждения возможных диспепсических расстройств лучше использовать в растворе внутрь;

- унитиол – молекула препарата содержит SH-группу и способна восстанавливать активность Na⁺,К⁺-зависимой АТФ-фазы кардиомиоцитов;

- применение комплексонов (вещества, способные связывать избирательное количество ионов Ca²⁺) – ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б).