Гипотензивные средства
Лекция №15.
Гипотензивные средства.
Гипотензивные средства – это лекарственные средства различных фармакологических групп, которые вызывают снижение АД и применяются, главным образом, при патологическом повышении системного давления, т.е. при гипертонии.
Главная задача лечения больных с гипертонической болезнью заключается в нормализации систолического и диастолического давления с целью предупреждения ряда осложнений, таких как инсульт головного мозга, ИМ, сердечная и почечная недостаточности.
Классификация антигипертензивных средств.
1. Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца
Рекомендуемые материалы
(нейротропные средства):
· Препараты с успокаивающим действием:
- седативные средства;
- снотворные средства (в небольших дозах);
- транквилизаторы.
· Гипотензивные средства центрального действия:
- клофелин;
- метилдофа.
· Ганглиоблокаторы:
- гигроний;
- пирилен;
- бензогексоний.
· Симпатолитики:
- октадин;
- резерпин.
· a- адреноблокаторы:
- фентоламин;
- тропафен;
- празозин.
· b-адреноблокаторы:
- лабеталол;
- талинолол;
- метопролол.
2. Миотропные средства:
· Вазодилятаторы артериальные:
- апрессин.
· Вазодилятаторы смешанного типа:
- натрия нитропруссид.
· Препараты с различным механизмом миотропного действия:
- дибазол;
- магния сульфат;
- но-шпа;
- папаверин;
- эуфиллин.
3. Активаторы калиевых каналов:
- миноксидил;
- диазоксид;
- пенацидил.
4. Блокаторы кальциевых каналов:
- дилтиазем.
5. Диуретики:
- фуросемид;
- дихлортиазид;
- спиронолактон.
6. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему:
· Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):
- каптоприл;
- эналаприл;
- рамиприл.
· Блокаторы ангиотензиновых рецепторов:
- кандесартан;
- тазосартан;
- ирбесартан.
К немедикаментозным методам лечения артериальной гипертензии относятся:
- ограничение потребления поваренной соли;
- ограничение потребления алкоголя;
- борьба с гиподинамией;
- борьба с лишним весом;
- регулярная психо-эмоциональная разгрузка.
Факторы, которые приводят к возникновению гипертензии:
- увеличение ударного и минутного объемов кровотока;
- увеличение общего периферического сопротивления тока крови, т.е. повышение тонуса периферических сосудов;
- снижение вязкости крови;
- понижение эластичности сосудистой стенки;
- нарушение электролитного состава крови.
Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление.
1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины.
2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, цАМФ, эндогенный релаксирующий фактор.
Клофелин.
Механизм гипотензивного действия.
В основе механизма действия лежит его способность оказывать a1 – и a2 - адреномиметическое действие на клетки сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ при различных путях его введения.
- Клофелин стимулирует пресинаптические a2 - адренорецепторы клеток сосудодвигательного центра и по механизму обратной отрицательной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель;
- стимулирует постсинаптические a1 – адренорецепторы тормозных клеток сосудодвигательного центра, т. е. тех клеток, которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов.
Основные побочные эффекты клофелина.
1. Седативное (снотворное) действие;
2. потенциирование действия алкоголя;
3. повышение аппетита;
4. ортостатический коллапс;
5. синдром отмены (при длительном применении клофелина отменять его надо медленно (постепенно), так как может возникнуть гипертонический криз и бессонница).
Противопоказания.
1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам, операторам, диспетчерам);
2. при депрессиях и субдепрессиях;
3. лицам, систематически принимающим алкоголь.
Ганглиоблокаторы (имеют ограниченное антигипертензивное применение).
Побочные эффекты.
1. Понижение тонуса мочевого пузыря;
2. атония кишечника;
3. нарушение аккомодации;
4. сухость во рту;
5. импотенция.
Показания к применению
1. Купирование гипертонических кризов;
2. управляемая гипотония;
3. при плохой чувствительности или устойчивости организма к гипотензивным средствам других химических групп.
Симпатолитики.
Обладают более выраженным гипотензивным эффектом. Резерпин оказывает нейролептическое действие. После применения симпатолитиков гипотензивный эффект наступает через 1-3 суток.
a -адреноблокаторы.
Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются ограниченно для купирования гипертонических кризов, при болезни Рейно (спазм периферических сосудов, особенно конечностей).
b -адреноблокаторы.
Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными средствами (клофелином, диуретиками).
Наиболее эффективны кардиоселективные (b1- адреноблокаторы), так как при их применении реже встречается такое осложнение, как бронхоспазм и такие побочные эффекты как брадикардия, а так же блокада проведения сердечных импульсов (вплоть до остановки сердца), особенно при физической нагрузке.
Вазодилятаторы.
1. Артериальные – расширяют только артериолы.
2. Смешанные – расширяют артериолы и венулы (действие по типу нитроглицерина), поэтому уменьшается пред - и постнагрузка на сердце.
Активаторы калиевых каналов.
Механизм гипотензивного действия схематически может быть представлен в следующем виде:
Открытие калиевых каналов
¯
Увеличение выхода ионов калия из клетки
¯
Гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток
¯
Закрытие кальциевых каналов
¯
Уменьшение концентрации ионов кальция в клетке
¯
Расслабление гладкомышечных клеток стенок сосудов
¯
Расширение сосудов
¯
Снижение АД
Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в организме задерживается Nа+ и Н2О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД.
Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.
Вазоконстрикторная активность ангиотензина II схематически может быть представлена следующи образом:
Ангиотензиноген
¯
Ангиотензин I
¯
Ангиотензин II
¯ ¯
Ангиотензиновые рецепторы Ангиотензиновые рецепторы
сосудов надпочечников
¯ ¯
Сужение сосудов Усиление выброса альдостерона
¯
Задержка Nа+ и Н2О в организме
¯
Увеличение ОЦК
¯
Повышение АД
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.
Саралазин – препарат пептидной природы, способен блокировать ангиотензиновые рецепторы (АТР), но он очень быстро (2-3 мин) разрушается в организме при внутривенном введении. В этой связи был синтезирован ряд препаратов – сартанов (ирбесартан, тазосартан, кандесартан), являющихся блокаторами ангиотензивных рецепторов II поколения, которые широко используются в клинической практике.
 | |||
 | |||
Диуретики (салуретики).
При гипертонической болезни происходит нарушение почечного кровотока, а оно сопровождается выбросом большего количества ренина в кровь, что приводит к повышению содержания ангиотензина II в организме, следовательно и альдостерона, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает уровень ОЦК и тем самым АД. Действие диуретиков направлено на то, чтобы вывести из организма как можно больше соли.
Этапы лечения гипертонической болезни.
I этап – эссенциальная стадия:
- диуретики;
- b - блокаторы.
II этап:
Бесплатная лекция: "14 Список препаратов для выписывания" также доступна.
- диуретики + адреноблокаторы;
- диуретики + вазодилятаторы + блокаторы кальциевых каналов.
III этап:
- диуретики + b - блокаторы + вазодилятаторы;
- диуретики + клофелин;
- диуретики + ингибиторы АПФ.
