Кандидатская диссертация: Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата Азитронит при болезнях органов дыхания у телят

Актуальность темы. В настоящее время в животноводческой отрасли значительная роль отводится скотоводству. Тормозом для повышения продуктивности и сохранности молодняка животных являются болезни, в результате которых возникают наибольшие экономические потери в период выращивания телят.
Дальнейшее развитие животноводства требует разработки и внедрения в практику более эффективных и безопасных лекарственных препаратов для ветеринарного применения, в том числе и для лечения болезней органов дыхания молодняка крупного рогатого скота.
Данные литературных источников указывают на то, что болезни органов дыхания занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости молодняка и существенно ограничивают рост поголовья и продуктивность крупного рогатого скота [4].
Уровень заболеваемости органов дыхания на территории Российской Федерации зависит от региона, сопутствующих климатических условий, технологии содержания, кормления животных и составляет от 30 до 70%, при этом летальность может достигать 9,7-30,6% [5]. По сведениям литературы [63], болезни органов дыхания регистрируются у 11% поголовья скота, что составляет 25% от всего заболевшего крупного рогатого скота. При этом потери могут соствлять до 40% от числа заболевших животных, с учетом гибели и вынужденного убоя [3]. Болезни органов дыхания у телят проявляются в форме бронхитов, бронхопневмонии, плевритов и т.д. Наиболее часто среди заболеваний дыхательной системы встречаются бронхопневмонии различной этиологии [2].
Несвоевременная и неправильная выпойка молозива, несбалансированное и неполноценное кормление, нарушение условий содержания, сырость, сквозняки и другие изменения микроклимата в родильных отделениях и телятниках приводят к возникновению различных болезней органов дыхания молодняка. В этиопатогенезе этих болезней основную роль играют незаразные болезни, инфекционные и др. При изменении внешней среды и понижении устойчивости организма условно патогенная микрофлора становится патогенной, что может стать причиной развития патологического процесса. Все это, в конечном итоге, при отсутсвии адекватного лечения, приводит к гибели молодняка [1, 6, 8, 9, 14, 20, 24, 30, 38, 55].
На сегодняшний день для лечения болезней органов дыхания молодняка предложены различные схемы и большое количество фармакологических средств, включая антибиотики, сульфаниламиды, фторхинолоны и др [3].
Общим недостатком антимикробных средств является то, что длительное применение одних и тех же препаратов приводит к появлению большого числа устойчивых штаммов микроорганизмов, и тем самым к снижению их лечебной эффективности, что в свою очередь усложняет и удорожает процесс лечения [23].
В этой связи изыскание новых резервных антибактериальных препаратов имеет важное практическое значение в ветеринарной практике.
Для внедрения любого нового препарата в ветеринарную практику необходимо проведение научно-исследовательских работ по выявлению общетоксических свойств препарата, фармакокинетики действующего вещества в организме животных для установления научно – обоснованных доз препарата, кратности его введения, разработки наиболее рациональных схем применения при различных болезнях животных.
Одним из важнейших направлений исследований является обеспечение безопасности животноводческой продукции для потребителя. В связи с этим актуальными остаются вопросы разработки методов определения остаточных количеств антибиотиков в органах и тканях животных. Такие исследования особенно необходимы при создании нового класса антибактериальных препаратов, которые ранее не применялись в ветеринарии и на сегодняшний день не имеют аналогов.
Компанией ООО «НИТА-ФАРМ», г. Саратов был разработан оригинальный инъекционный антибактериальный препарат широкого спектра действия на основе азитромицина, являющегося представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов.
Степень разработанности темы. В настоящее время фрагмент выполненной работы был одобрен экспертным советом и препарат рекомендован к регистрации в Российской Федерации для лечения болезней бактериальной этиологии у крупного и мелкого рогатого скота и свиней.
Цель и задачи исследований. Изучить и внедрить в ветеринарную практику новый антибактериальный препарат Азитронит на основе азитромицина для лечения болезней дыхательной системы у телят.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: - определить острую и подострую токсичность препарата на лабораторных животных при пероральном и внутримышечном введении; - изучить раздражающее действие препарата на кожный покров и конъюнктиву кроликов и выявить возможные аллергизирующие свойства препарата на мышах и морских свинках; - изучить подострую токсичность препарата на телятах; - разработать метод ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением действующего вещества в биосубстратах; - изучить фармакокинетику азитромицина в организме телят, чтобы научно обосновать схемы и оптимальные дозировки препарата для лечения болезней дыхательной системы у телят. - определить наличие остаточных количеств азитромицина в органах и тканях телят после курсового применения препарата; - изучить клинические проявления болезней дыхательной системы у телят и определить терапевтическую эффективность препарата при данной патологии у молодняка крупного рогатого скота.
Научная новизна работы. Впервые дана фармако - токсикологическая характеристика лекарственного препарата Азитронит для лечения болезней дыхательной системы у телят. Определены параметры острой и подострой токсичности, раздражающего, аллергизирующего действия препарата на лабораторных животных. Изучена токсичность повышенных доз препарата на телятах. Разработан метод ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением действующего вещества в органах и тканях телят.
Изучена фармакокинетика действующего вещества препарата Азитронит в организме телят после однократного внутримышечного введения. Установлены сроки возможного использования мяса и субпродуктов для пищевых целей после курсового применения данного препарата. Научно обоснованы оптимальные терапевтические дозы и схемы применения препарата для лечения болезней дыхательной системы у телят.
Теоретическая и практическая значимость работы. Для лечения болезней дыхательной системы у телят рекомендован новый препарат Азитронит на основе азитромицина. Разработана методика определения остаточных количеств азитромицина в органах и тканях животных с использованием метода ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением. Данные по исследованию фармако-токсикологических свойств, терапевтической эффективности и фармакокинетики легли в основу разработки нормативных документов (СТО и инструкции по применению лекарственного препарата Азитронит).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту: - результаты изучения фармако - токсикологических свойств препарата на лабораторных животных и телятах; - результаты разработки метода ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением действующего вещества в органах и тканях телят;- результаты изучения фармакокинетики азитромицина и определение его остаточных количеств в органах и тканях телят. - результаты изучения терапевтической эффективности препарата при лечении болезней органов дыхания у телят;
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на ХХII международной научной конференции студентов и молодых ученых «Живые системы и биологическая безопасность населения», г. Москва (2014 год), 5-ая Международная научно-практическая конференция «Ветеринария-2014», г. Кемер.
Личный вклад соискателя. Основные результаты исследований проведены автором самостоятельно. Статьи, написанные в соавторстве, включают более 80% материалов диссертационной работы. Соавторы не возражают в использовании результатов совместных исследований (справки предоставлены в диссертационный совет).
Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликованы 4 печатных работы в изданиях, входящих в перечень ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 132 страницах компьютерного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Список литературы включает 181 источник, в том числе 97 отечественных и 84 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 34 таблицами, 12 рисунками и 8 графиками.