Морфофункциональные изменения в организме животных при применении препарата Анастофол 1% и его фармако-токсикологиечские свойства

Актуальность темы. В связи с расширением спектра и объема оказываемых услуг в ветеринарных клиниках, в том числе и оперативного характера, вопросы анестезиологии являются актуальными. Проведение тактически грамотной анестезии во многом связано с необходимостью учитывать физиологические особенности животных различных видов, пород, возраста, пола, чувствительности к анестезиологическим препаратам. В связи с этим, большое значение имеет выбор лекарственного средства для анестезии, которое наряду с обеспечением адекватного наркоза должно обладать минимальным количеством побочных эффектов и быстрым метаболизмом. Следует отметить, что в ветеринарной практике часто отсутствует возможность применения ингаляционного наркоза. Поэтому разработка новых препаратов для неингаляционного наркоза, изучение их фармакокинетики, фармакодинамики, межлекарственных взаимодействий, влияния на физиолого-биохимическое состояние организма имеет большое практическое значение (Козловская Н.Г., 2007.). Пропофол один из лучших анестетиков, используемых для индукции и кратковременного наркоза, все чаще с успехом применяется в ветеринарной анестезиологии. Препарат обладает целым рядом достоинств: быстрое и мягкое начало и быстрое окончание действия, снижение мозгового кровотока и внутричерепного давления, противорвотный эффект. Лекарственные формы пропофола, зарегистрированные сегодня в медицине (пропован, рекофол, пропофол 1%, диприван) и в ветеринарии (пропован), представляют собой непрозрачную белую эмульсию, в которой для обеспечения стабильности и возможности внутривенного введения включены соевое масло и фосфолипиды яичного желтка. Эти два компонента, помимо обеспечения заданных свойств лекарственной формы являются аллергенами и создают условия для размножения бактерий во флаконе с препаратом, что может привести к развитию анафилактического шока и/или сепсиса у пациента. Создание новой лекарственной формы пропофола в форме водного раствора, не имеющей вышеперечисленных недостатков, позволит хотя бы на шаг приблизиться к «идеальному анестетику», что и определило актуальность данной работы. Анестофол 1% раствор для инъекций (далее по тексту Анестофол) предназначен для проведения анестезии у собак и кошек. Новая оригинальная лекарственная форма пропофола представляет собой водный раствор и не содержит в своем составе белковых компонентов и органических растворителей. По внешнему виду Анестофол представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Для внедрения Анестофола в ветеринарную практику и доказательства безопасности и эффективности предложенной лекарственной формы были проведены исследования по изучению острой и субхронической токсичности (на лабораторных животных и собаках), фармакокинетики в организме собак и терапевтической эффективности.
Цель и задачи исследования. Целью нашей работы являлось изучение фармако-токсикологических свойств и терапевтической эффективности новой оригинальной инъекционной лекарственной формы пропофола. Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи: − определить параметры острой токсичности Анестофола в опытах на лабораторных животных; − изучить субхроническую токсичность Анестофола в опытах на крысах и собаках; − оценить морфофункциональное состояние животных при длительном применении препарата Анестофол в опытах на собаках; − изучить фармакокинетику пропофола в организме собак после внутривенного введения Анестофола; − изучить эффективность Анестофола в клинической практике, при хирургических вмешательствах у собак и кошек, разработать схему применения препарата для обеспечения адекватной анестезии.
Научная новизна. Впервые на основе экспериментальных исследований изучено влияние Анестофола на морфофункциональные изменения в организме животных, по результатам оценки его безопасности и фармакокинетических параметров доказана возможность безопасного использования препарата для проведения анестезии у собак и кошек.
Практическая значимость работы. Внедрен в ветеринарную практику новый препарат для неингаляционного наркоза Анестофол, представляющий собой водный раствор пропофола. Предложена схема проведения общей внутривенной анестезии на основе Анестофола при моно - и сочетанном наркозе у животных.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту: − результаты изучения острой токсичности и субхронической токсичности Анестофола в опытах на лабораторных животных; − результаты изучения субхронической токсичности Анестофола в опытах на собаках и его влияния на морфофункциональное состояние эритроцитов, гематологические и биохимические показатели крови; − результаты изучения динамики распределения пропофола в плазме крови и органах крыс после введения Анестофола; − результаты изучения фармакокинетики пропофола в организме собак после введения Анестофола; − результаты оценки эффективности Анестофола для обеспечения адекватной анестезии при хирургических вмешательствах у собак и кошек; − практические предложения по применению Анестофола в ветеринарной практике.
Теоретическая и практическая значимость работы. Проведенные токсикологические, фармакологические, биохимические, морфофункциональные и клинические исследования позволили рекомендовать в практику ветеринарной медицины новый, эффективный и безопасный препарат Анестофол для проведения моно - и сочетанного наркоза у животных. На основании результатов доклинических и клинических исследований разработана «Инструкция по применению Анестофола 1% и 5% для общей анестезии животных», утвержденная Россельхознадзором 04.10.2013 г. Анестофол зарегистрирован в Российской Федерации и внесен в Государственный реестр лекарственных средств для ветеринарного применения (номер регистрационного удостоверения 77-3-25.13-1565 № ПВР -3-25. 13/02954).
Апробация работы. Материалы научной работы доложены на научных конференциях: Международная научно-практическая конференция, ГНУ ВНИВИПФиТ (Воронеж, 2010); III Съезд фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации» (С-Пб., 2011); X Международная научная конференция студентов и молодых ученых «Живые системы и биологическая безопасность населения» (ФГБОУ МГУПП, 2013); «Актуальные проблемы АПК» ФГБОУ ДПОС РАКО, М., 2013; Международная научно-практическая конференция «Теоретические и практические вопросы науки XXI века» (Уфа, 2014). Основные научные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре «Ветеринарная медицина» ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет пищевых производств». Апробация применения препарата Анестофол проведена в ветеринарных клиниках «На Талалихина», «Эскулап» (г. Москва), «И.П. Бокарев» (г. Петрозаводск).
Личный вклад соискателя. Основной объем исследований проведен автором самостоятельно, в трех публикациях использовано более 80% материалов исследований, представленных в диссертационной работе. Соавторы не возражают против использования результатов совместной работы.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы в изданиях, рекомендованных ВАК России.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 135 листах машинописного текста и включает: введение, обзор научной литературы, собственные исследования, включающие разделы: материалы и методы, результаты собственных исследований, их обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы, который содержит 159 источников, в том числе 49 иностранных. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 25 рисунками.