методичка по радиации (МР- Принцип обеспечения радиационной безопасности. Радиометрические и дозиметрические методы исследования. А.С. Сарычев, А.А. Небученных, А.Б. Гудков. 2012г), страница 9

Протейную вакцину применяют профилактически илив качестве средства раннего (через 6-24 ч после радиационноговоздействия) лечения ОЛБ в дозе 0,2 мг в 1 мл 0,9 % раствора хлориданатрия.Продигиозан – полисахарид, выделенный из “чудесной палочки”.Активизируетфакторынеспецифического(естественного)испецифического иммунитета, в частности образование интерферона.Послеоднократноговведениясоздаетповышенныйфонрадиорезистентности на срок от 4 до 7 сут. Препарат вводятвнутримышечно в виде 1 мл 0,005 % раствора.Весьма перспективными для использования в качествестимуляторов радиорезистентности являются препараты цитокинов –полипептидов,регулирующихрост,дифференцировкуифункциональную активность клеток. Противолучевое действиецитокинов обусловлено, главным образом, наличием у нихспецифических гемо- и иммунорегулирующих свойств и способностимодифицировать репарационные процессы в облученном костном мозге.Имеются данные о достаточно выраженном противолучевомдействии интерлейкинов, интерферонов, колониестимулирующих итуморнекротических факторов, гормонов тимуса (тималин, тактивин),некоторых “органных” пептидов (спленин, миелопид).

В частности,интерлейкин-1, лимфокинин и тимоген при введении за 24 ч до острогоили пролонгированного облучения в среднелетальных дозах повышаютвыживаемость животных до 80-85 %. Важно отметить, чторадиозащитное действие цитокинов и других иммуномодуляторовсохраняется в течение нескольких суток после введения. Неоднократное(повторное) введение перед облучением в еще большей степениувеличивает их противолучевую активность.Из гормональных препаратов, обладающих противолучевымисвойствами, наиболее изучен диэтилстильбестрол. Повышениерадиорезистентности организма (ФИД в пределах 1,15-1,2) происходитобычно спустя 2 сут. после его введения и сохраняется в течение 1-2недель.

В начальных механизмах радиозащитного действия эстрогеновведущую роль играет обратимое торможение пролиферативнойактивности костного мозга, что обеспечивает его меньшую37радиопоражаемость. В последующем, на первое место выходятпроцессы стимуляции синтеза нуклеиновых кислот и белка,способствующие восстановлению гемопоэза. Одновременно эстрогеныактивируют ретикуло-эндотелиальную систему и, как следствие этого,повышают резистентность облученного организма к токсемии ибактериемии. Диэтилстильбестрол в качестве радиопротекторапролонгированного действия назначается однократно внутрь в дозе 25мг (1 табл.) за 2 сут до предполагаемого воздействия ионизирующегоизлучения.В последние годы выявлены высокие противолучевые свойства уцелого ряда полинуклеотидов и нуклеозидов (производныхпиримидина, аденозина, гипоксантина и других). В частности,выраженное защитно-лечебное действие при радиационном пораженииприсуще фрагменту АТФ – фосфадену, дезоксинату (натриевая сольДНК, получаемая из молок осетровых рыб), солям оротовой кислоты(одногоизпредшественниковпиримидиновыхнуклеотидов),нуклеозиду пурина – рибоксину.

Данные препараты являютсяестественными метаболитами, необходимыми для биосинтеза АТФ инуклеиновых кислот, способствуют ускорению процессов репарациирадиационных повреждений ДНК.Дезоксинат (деринат) – натриевая соль дезоксирибонуклеиновойкислоты из молок осетровых рыб, частично деполимеризованная домолекулярной массы 2,7-4,0 . 105 дальтон. Выпускается в виде 0,5 %раствора в ампулах по 5 и 10 мл. Быстрый лейкостимулирующий эффектотмечается уже после однократной инъекции препарата, и проявляетсяростом абсолютного числа гранулоцитов и лимфоцитов, а такженормализацией уровня тромбоцитов в крови (особенно на фонемиелодепрессии, вызванной облучением или химиотерапией).Рибоксин - представляет собой нуклеозид, содержащий в качествепуринового основания гипоксантин.

Обладает способностью проникатьчерез клеточную мембрану. В крови и печени расщепляется на рибозу игипоксантин с последующим образованием инозитмонофосфата,активно включающегося в биосинтез пуриновых нуклеотидов, АТФ,РНК и белка. Рибоксин в условиях профилактического пероральногоили парентерального применения не только существенно увеличиваетвыживаемостьживотных,подвергнутыхкратковременному,пролонгированному или фракционированному облучению, но и снижаетвыход хромосомных аберраций.

Существенно, что рибоксин такжепредупреждает неблагоприятные последствия облучения в “малых”дозах. Это явилось основанием рекомендовать его в качествестимулятора радиорезистентности при выполнении аварийноспасательных и ремонтных работ в зонах с повышенным уровнемионизирующих излучений.У человека после приема 2,4 г рибоксина отмечается снижениечисла радиационно-индуцированных аберраций в культуре лимфоцитов38на 6-9 %, что соответствует величине ФУД около 1,15-1,2. Препаратприменяют в дозе 0,4 г (2 табл.) 2 раза в день в течение всего периодаработ на местности с повышенным радиационным фоном.

Курсовоеприменение препарата возможно в течение 1 мес.Янтарная кислота - обладает способностью повышатьрадиорезистентность организма (ФИД при однократном облучениидостигает 1,2) при введении в организм в форме натриевой соли. Длязащиты человека в условиях радиационных аварий и при работах систочниками ионизирующих излучений оптимальна пищевая добавкаЯНА®. Препарат выпускается в форме растворимых таблеток дляприготовления шипучего напитка, каждая из которых соответствует 400мг сукцината натрия. Суточная доза ЯНА® составляет 3 таблетки.К препаратам с относительно слабой противолучевой активностьюотносятся адаптогенные препараты растительного происхождения.Средства, предназначенные для временного сохранениядее- (бое-) способности облученных людейПомимо перечисленных выше профилактических противолучевыхсредств существует группа препаратов, основным предназначениемкоторых является сохранение дее- (бое-) способности облученныхлюдей в течение определенного (как правило, достаточноограниченного) периода времени, необходимого либо для выполнениябоевой задачи (при ведении боевых действий) либо для проведениянеотложныхаварийно-восстановительныхработ(вслучаевозникновения радиационных аварий).

Указанные средства не являютсярадиозащитными в “традиционном” смысле этого слова, поскольку неповышают радиорезистентность организма по такому классическому(интегральному)критериюкаквыживаемость.Основноефармакологическое свойство этих средств состоит в способностипредупреждать возникновение или ослаблять выраженность раннихсимптомов радиационного воздействия, приводящих к снижению илиполной утрате дее- (бое-) способности.

К таким симптомам относятсяклинические проявления первичной реакции на облучение (ПРО) иЦНС-синдрома, особенно ранней, обратимой, его фазы – так называемой“ранней преходящей недееспособности”.Синдром ПРО имеет достаточно четко очерченную клиническуюкартину, включающую такие симптомы как анорексия, тошнота, рвота,диарея, головокружение, головная боль, быстрая утомляемость,повышение температуры тела, слабость, апатия и другие.Перечисленный выше симптомокомплекс наблюдается только приоблучении в дозах, близких к абсолютно смертельным – порядка 8-10Гр. Наиболее низок дозовый порог (0,5-1 Гр) для возникновенияанорексии, тошноты и рвоты; слабость и повышенная утомляемостьтипичны для облучения в дозах 1-2 Гр; головная боль и диареяпоявляются при дозах 4-6 Гр, головокружение – 6-8 Гр, гипертермия – 8-3910 Гр.

По мере возрастания дозы радиационного воздействия не толькообогащается симптоматология ПРО, но и увеличивается выраженность ипродолжительность ее проявлений, отмечается более раннее ихвозникновение.К настоящему времени наиболее изучены нейро-гуморальные механизмыдиспептических проявлений ПРО, прежде всего, тошноты и рвоты. Показано, чторвотная реакция при облучении имеет, преимущественно, центрально-гуморальныйгенез, то есть, обусловлена раздражением хеморецепторный триггерной зоныпродолговатого мозга химическими агентами (так называемыми эметиками),появляющимися в избыточном количестве в крови в ранние сроки после облучения –биогенными аминами, пептидами, простагландинами, продуктам распадарадиочувствительных тканей и т.д.Важную роль в эметическом действии радиации играет рефлекторноераздражение рвотного центра с интероцепторов, локализованных в желудочнокишечном тракте. Одной из основных причин патологической афферентнойимпульсации с механо- и барорецепторов желудка в рвотный центр черезвагосимпатическую иннервацию является постлучевое угнетение моторноэвакуаторной функции желудка – гастростаз.

Гастростаз вызывается увеличениемсодержания в крови и слизистой желудка серотонина и дофамина, которыеспособствуют спазму пилоруса, задержке содержимого желудка и увеличении егоразмеров, атонии, метеоризму.Постлучевая диарея обусловлена увеличением пропульсивной и секреторнойактивности тонкого кишечника, а также угнетением его всасывательной функции.Нарушение нейрогуморальной регуляции этих процессов после облучения связано сактивацией трансмембранного переноса жидкости с эпителиоцитов в просвет кишкивследствие избыточного высвобождения биогенных аминов, простагландинов,мотилина и других кишечных пептидов. Важная роль в биохимических механизмахпострадиационной диареи принадлежит стимуляции синтеза в энтероцитахциклического аденозинмонофосфата, вызывающего структурные измененияклеточных мембран.Постлучевая гиподинамия представляет собой сложную биохимическуюреакцию, которая является результатом угнетения функции ЦНС – прежде всегокоры и подкорково-стволовых структур головного мозга (экстрапирамиднойсистемы, гипоталамуса, ретикулярной формации среднего и продолговатого мозга).Эти нарушения связаны с интоксикацией облученного организма продуктам распадарадиочувствительных тканей, расстройствами мозгового кровообращения,изменениями водно-электролитного и энергетического обмена.

Важную роль вмеханизмах постлучевой астенизации в период ПРО играет активация процессовгиперлипопероксидации, подавление активности антиоксидатных систем, а такженарушение функции нейромедиаторных систем (моноамин- и пептидергических),участвующих в регуляции деятельности ЦНС.Для профилактики проявлений ПРО используют этаперазин, атакже комбинированные препараты диметкарб и диксафен.Этаперазин относится к нейролептикам из ряда фенотиазина,содержащих пиперазиновое ядро. Механизм противорвотного действиясвязан с угнетением дофаминовых рецепторов нейронов триггернойзоны рвотного центра, локализованной на дне четвертого желудочкаголовного мозга.