методичка по радиации (МР- Принцип обеспечения радиационной безопасности. Радиометрические и дозиметрические методы исследования. А.С. Сарычев, А.А. Небученных, А.Б. Гудков. 2012г), страница 7

Несравненно большеедиагностическое значение имеет ранняя лимфопения, обусловленнаяпостлучевой гибелью клеток. Она развивается уже спустя 18-24 ч послеоблучения, но наиболее надежная связь между уровнем лимфоцитов вкрови и дозой облучения устанавливается лишь к 3 суткам, исохраняется до 6 суток после облучения.

Чтобы не занизитьпрогнозируемую степень тяжести ОЛБ, в настоящее времярекомендуется при сортировке пораженных ориентироваться на данные,полученные при обследовании пострадавших в результате аварии наЧАЭС (табл.13).Подсчет количества лимфоцитов через 48-72 ч после пораженияпозволяет предсказать степень снижения количества лейкоцитов, и вкакой период следует ожидать развития агранулоцитоза.

В болееотдаленные сроки после облучения определенную диагностическую28ценность имеет также степень выраженности тромбоцитопении.Таблица 13Гематологические критерии оценки тяжести ОЛБ в различные срокипосле радиационного воздействияСтепеньтяжестиОЛБ идоза, ГрI (1-2)II (2-4)III (4-6)IV (> 6)Показатели, 1 109/лЛимфоцитыЛейкоциты1 сут2-6 сут7-9 сут0,75-1>10,7-1 *>30,5-0,750,5-10,5-0,7*2-30,25-0,5 0,1-0,4 0,4-0,5*1-20,1-0,25< 0,1< 0,4 *<1Тромбоциты20 сут> 80< 80< 80ОтсутствуютВремяразвитияагранулоцитоза, сутНет20-338-207-8Примечание: * отмечены данные, полученные при обследовании пострадавших приаварии на ЧАЭСМенее часто (обычно в условиях специализированногостационара) для уточнения степени тяжести ОЛБ используют подсчетчисла ретикулоцитов.

Считается, что уровень последних на 4 суткипосле облучения в пределах от 0,3 до 0,6 % свидетельствует о легкойстепени тяжести ОЛБ. Уровень ретикулоцитов от 0,1 до 0,2 %характерен для средней степени тяжести ОЛБ, а при тяжелой или крайнетяжелой степени регистрируются единичные ретикулоциты или ихотсутствие.Одним из самых надежных методов биологической дозиметрии донастоящего времени остается исследование хромосомного аппаратаклеток костного мозга и лимфоцитов периферической крови.

Вмногочисленных исследованиях показано, что уже спустя 18-20 ч послеоблучения в клетках костного мозга обнаруживаются структурныенарушения хромосом (главным образом, дицентрики, ацентрическиефрагменты и центрические кольца), количество которых возрастаетлинейно в диапазоне доз 0,25-5 Гр (табл. 14).Таблица 14Зависимость частоты аберраций хромосом в клетках костного мозгачеловека от дозы облученияДоза, Гр12345Число клеток с аберрациями, %20506585100Возможность оценки тяжести поражения по этому тестусохраняется в течение 2-2,5 суток, поскольку в последующеммиелокариоциты с хромосомными аберрациями быстро элиминируются.К числу недостатков метода относится его высокая трудоемкость и29невозможность оценки общей тяжести поражения при неравномерномоблучении.Более доступен и весьма информативен (по опытуцитогенетической дозиметрии пострадавших при аварии наЧернобыльской АЭС) подсчет аберраций хромосом в культурелимфоцитов периферической крови.

Диагностическая ценность этоготеста особенно высока в случаях относительно равномерного облученияи существенно снижается при неравномерных воздействиях с перепадомдозы более чем в 2-3 раза. Корреляция между выходом аберраций идозой облучения сохраняется в дозовом диапазоне от 0,5 до 5 Гр втечение нескольких недель с момента облучения. В последующемнестабильные аберрации элиминируются и точность оценок дозыоблучения снижается.Разработанная в последние годы техника индивидуальнойфлуоресцентной гибридизации in situ (FISH) позволяет достаточноэффективно анализировать стабильные хромосомные аберрации влимфоцитах, в частности, транслокации, зависимость выхода которых отдозы облучения (в диапазоне от 0,5 до 5 Гр) сохраняется в течениемногих лет.

В качестве одного из эквивалентов хромосомного анализа внастоящее время предложен так называемый “микроядерный тест” –определение частоты клеток с микроядрами и числа микроядер наклетку в фитогемагглютинин-стимулированных культурах лимфоцитови полихроматофильных эритроцитах костного мозга.Основные показатели, используемые в настоящее время длядиагностики и оценки степени тяжести лучевых поражений,представлены в таблице 15.Таблица 15Основные показатели, используемые для диагностики и оценки степенитяжести лучевого пораженияПоказательВыраженность первичной реакцииУровень лимфоцитов в кровиУровень лейкоцитов в кровиУровень тромбоцитов в кровиХромосомные аберрациив клетках костного мозгаХромосомные аберрациив лимфоцитах:- нестабильные- стабильныеЭПР-спектрометрияСрок сохранениядиагностическойинформацииПервые 5-6 ч48-72 ч7-9 сут20 сутДиапазонопределяемых доз,Гр1-61-61-61-624-56 ч0,5-524 ч – 3-4 недМного летМного лет0,5-50,5-50,1-2,0Помимо описанных выше методов индикации и биодозиметриилучевых поражений, определенное практическое значение (особенно для30реконструкции поглощенной дозы в отдаленные сроки после облучения)имеет подход, основанный на исследовании радиационно-химическихреакций, приводящих к образованию длительно живущих радикалов.Свободные электроны, появляющиеся под влиянием облучения вэмали зубов, захватываются в дефектах кристаллической решетки собразованием свободных радикалов карбоната, регистрируемыхметодом электронно-парамагнитного резонанса (ЭПР).

Эмаль зубаспособна накапливать дозу проникающей радиации в течение всейжизни особи. С помощью метода ЭПР зубной эмали можнореконструировать дозу облучения в диапазоне от 0,1 до 20 Гр.VII. Средства профилактики последствий внешнего облучения.Средства, применяемые для профилактики последствий внешнегооблучения, подразделяются на радиопротекторы, средства длительногоподдержания повышенной радиорезистентности организма и средства,предназначенные для временного сохранения дееспособностиоблученных.а) К числу радиопротекторов относятся вещества (препараты илирецептуры), которые при профилактическом применении способныоказывать защитное действие, проявляющееся в сохранении жизниоблученного организма или ослаблении степени тяжести лучевогопоражения с пролонгацией состояния дееспособности и сроков жизни.

Вотличие от других радиозащитных средств, противолучевой эффект длярадиопротекторов среди прочих фармакологических свойств являетсяосновным. Радиопротекторы эффективны только в условияхпрофилактического применения, действие их развивается в первыеминуты или часы после введения, сохраняется на протяженииотносительно небольших сроков (до 2-6 ч) и проявляется, как правило, вусловиях импульсного и других видов острого облучения.Действие радиопротекторов направлено, прежде всего, на защитукостного мозга и других гемопоэтических тканей. Защитная активностьнаиболее эффективных из них, выраженная в единицах ФИД (факторизменения дозы – единица, отражающая кратность снижения степенипоражения), в опытах на лабораторных животных может достигать 1,52,7.

Радиопротекторы целесообразно применять для профилактикипоражений, вызываемых облучением в “костномозговом” диапазоне доз(1-10 Гр).Механизмы радиозащитного действия радиопротекторов взависимости от химической структуры обусловлены их способностьюлибо снижать напряжение кислорода в кроветворных тканях, либовыступать в роли перехватчиков свободных радикалов, либо обратимотормозить нуклеопротеидный обмен и процессы митотического деления.К числу препаратов, механизм радиозащитного действия которыхсвязан преимущественно с кислородным эффектом, относятсябиологически активные амины и их фармакологические агонисты31(серотонин и другие производные индолилалкиламинов, адреналин,мезатон, клонидин и другие), вызывающие регионарную гипоксию, атакже соединения, вызывающие при введении в организм гипоксиюсмешанного типа (оксид углерода, метгемоглобинообразователи).Одним из эффективных радиопротекторов указанной группыявляется индралин – производное имидазолина, агонист адренореактивных структур организма.

Индралин относится крадиопротекторам экстренного действия. Препарат предназначендля медицинского применения в качестве радиопротектора приэкстремальных радиационных ситуациях для снижения тяжести остроголучевого поражения организма, включая угрозу воздействиясмертельных доз радиации. Индралин принят на снабжение медикосанитарных частей Минздрава РФ. Препарат назначается внутрь 3 таб.по 0,15 г в дозе 0,45 г за 10-15 мин до предполагаемого облучения.Продолжительность действия радиопротектора около 1 ч.

Допускаетсяповторный прием индралина через 1 ч после первого применения.Следует обратить внимание на то, что радиозащитная активностьпрепарата сохраняется при облучении в дозах, в 1,5-2 разапревышающих минимальную абсолютно смертельную дозу. Важнотакже отметить, что применение индралина совместимо сиспользованием других противолучевых средств. В частности, егоэффект сохраняется при сочетанном применении со средствами раннегои комплексного лечения радиационных поражений, а также спрепаратами, рекомендованными для профилактики и купированияпервичной реакции на облучение.Другим эффективным радиопротектором из группы имидазолиновявляется нафтизин.

Препарат выпускается в виде 0,1 % раствора длявнутримышечных инъекций. Вводится в объеме 1 мл за 3-5 мин допредполагаемого облучения.Из производных индолилалкиламинов достаточно выраженнымрадиозащитным действием обладает 5-метокситриптамин илимексамин. Он проявляет противолучевую активность (ФИД до 1,5) уживотных различных видов, в том числе и у обезьян. Радиозащитныйэффект препарата развивается в течение нескольких минут, но егопродолжительность относительно невелика (30-40 мин). Мексаминприменяют внутрь по 1-2 таб.

по 50 мг за 30-40 мин до предполагаемогооблучения.Вторую, самую многочисленную группу миелопротекторов,механизм радиозащитного действия которых реализуется на клеточномуровне,составляютсеросодержащиесоединения:5,8меркаптоэтиламин, его дисульфид – цистамин, и производные этихсоединений – цистафос, гаммафос и другие. Все эти препаратыпредназначены для приема внутрь, при этом эффективнаяпротиволучевая защита обеспечивается только при достиженииопределенных концентраций вещества в радиочувствительных тканях,32на что требуется 30-40 мин от момента приема.