Диссертация (Оценка нарушений функционального состояния почек у детей с пероральными отравлениями химической этиологии), страница 14

Были изучены следующие токсические субстанции: алкоголь,феназепам, продукты горения, нейролептики, прижигающие яды, нестероидныепротивовоспалительные средства (далее – НПВС), сосудосуживающие средства,уксусная эссенция и гипотензивные препараты.Рассчитывались следующие показатели: средняя концентрация каждогомаркера, ошибка средней величины, медиана, значение показателя на уровне 25 и75 перцентиля. Кроме того, определялась достоверность различий с группойконтроля и частота отклонения уровня данных маркеров в подгруппе относительносредней величины ± одно сигмальное отклонение.

Определено пороговое значение91для прогноза, равное M + 1δ уровней маркеров у детей контрольной группы(таблица 59).Таблица 59 – Уровень маркеров ОПП в моче у детей контрольной группы (n=20)МаркерM±mMin-MaxM + 1δKIM1 пг/мл178,6±65,7584-326472,5NGAL нг/мл3,28±1,590,84-8,0910,4Цистатин С нг/мл11,7±3,0411,5-85,125,3В подгруппе детей с отравлениями нейролептиками, развившими ОПП,показатели маркеров в моче представлены в таблице 60.Таблица 60 – Средние показатели и центильные отклонения уровней KIM-1, NGALи цистатина С в моче в подгруппе детей с отравлениями нейролептиками,развивших ОПП (n=9)МаркерM±m25-75перцентильМедианаДостоверностьс контролемKIM1 пг/мл106,56±16,340-158118>0,05NGAL нг/мл32,5±1,9826,86-40,7630,5<0,05Цистатин С нг/мл20,17±4,436,6-36,816,7>0,05Из данных, представленных в таблице 60, следует, что средние показателиKIM-1 в представленной подгруппе ниже показателей, наблюдавшихся вконтрольной группе.

Средние значения остальных исследованных показателей,напротив, выше, чем в контрольной группе. Однако, достоверные различиявыявлены лишь в отношении липокалина-2.Данные в подгруппе детей, отравившихся нейролептиками, но без развитияОПП, представлены в таблице 61.92Таблица 61 – Средние показатели и центильные отклонения уровней KIM-1, NGALи цистатина С в моче в подгруппе детей с отравлениями нейролептиками без ОПП(n=21)Маркер25-75M±mперцентильМедианаДостоверностьс контролемKIM1 пг/мл88,3±9,351-11672>0,05NGAL нг/мл2,06±0,670,8-0,870,84>0,05Цистатин С нг/мл9,7±1,954,2-16,54,7>0,05У детей, не развивших ОПП после отравления нейролептиками, уровеньKIM-1, NGAL и цистатина С в моче был существенно ниже, чем у детей, развившихОПП, причем, наиболее значимо отличался уровень NGAL – более, чем в 15 раз.Показатели маркеров в моче у детей с отравлением нейролептиками в зависимостиот развития ОПП представлены в таблице 62.Таблица 62 – Частота повышения уровня маркеров в моче у детей с отравлениемнейролептиками в зависимости от развития ОПП (n=30)КонтрольнаяМаркергруппа n=20(M + 1δ)Дети с ОППn=9Дети неразвившие ОППn=21ЧувствительностьСпецифичностьKIM1 пг/мл472,5000%100%NGAL нг/мл10,49 (1,0)0100%100%Цистатин С25,33 (0,33)3 (0,14)33%86%нг/млНа основании исследования уровня в моче KIM-1, NGAL и цистатина С удетей контрольной группы было определено пороговое значение для прогноза (M+ 1δ), равное 472,5 пг/мл для KIM1; 10,4 нг/мл для NGAL и 25,3 нг/мл – дляцистатина С.

Оказалось, что у всех детей, отравившихся нейролептиками иразвивших ОПП, уровень NGAL был значимо повышен в противоположность93другим маркерам (KIM-1 – 0%, цистатин С – 33,0%). В отличие от этого, у всехдетей с отравлениями нейролептиками, не развивших ОПП, уровень KIM-1 иNGAL был в пределах нормальных величин и, в единичных случаях, был повышенцистатин С. Чувствительность и специфичность NGAL составляли 100% в отличиеот остальных маркеров.Данные маркеров ОПП в подгруппе детей, отравившихся уксуснойэссенцией, с выявленными лабораторными признаками острого поврежденияпочек, представлены в таблице 63.Таблица 63 – Средние показатели и центильные отклонения уровней KIM-1, NGALи цистатина С в моче в подгруппе детей с отравлениями уксусной эссенцией,развивших ОПП (n=5)МаркерM±m25-75перцентильМедианаДостоверностьс контролемKIM1 пг/мл528,2±75,05402-711410<0,05NGAL нг/мл8,09±0,895,91-9,259,24<0,05Цистатин С47,02±9,5331,4-7031,5<0,05нг/млСтатистически значимые различия по сравнению с контрольной группой,наблюдались в отношении всех изученных показателей.

Наблюдаемые уровнилипокалина-2 (NGAL), KIM-1 и цистатина С на доказательном уровне превышалипоказатели, регистрируемые у детей, включенных в контрольную группу.Данные маркеров ОПП в подгруппе детей, отравившихся уксуснойэссенцией, без лабораторных признаков ОПП, представлены в таблице 64.94Таблица 64 – Средние показатели и центильные отклонения уровней KIM-1, NGALи цистатина С в моче в подгруппе детей с отравлениями уксусной эссенцией безОПП (n=13)Маркер25-75M±mперцентильМедианаДостоверность сконтролемKIM1 пг/мл99,0±27,4741-11043>0,05NGAL нг/мл1,43±0,380,84-1,540,96>0,05Цистатин С нг/мл9,68±5,054,2-5,84,3>0,05У детей с отравлением уксусной эссенцией без развития ОПП уровень маркеровбыл статистически значимо ниже и не отличался от данных контрольной группы.Нами были изучены показатели маркеров в моче у детей с отравлением уксуснойэссенции в зависимости от развития ОПП (таблица 65).Таблица 65 – Частота повышения уровня маркеров в моче у детей с отравлениемуксусной эссенции в зависимости от развития ОПП (n=18)КонтрольнаяДети сДети негруппа n=20ОППразвившие ОПП(M + 1δ)n=5n=13KIM1 пг/мл472,52 (0,4)040%100%NGAL нг/мл10,4000%100%Цистатин С25,35 (1,0)1 (0,08)100%12%МаркерЧувствительностьСпецифичностьнг/млУ детей с отравлением уксусной эссенцией и развитием ОПП во всех случаяхбыл повышен уровень цистатина С и в 40% случаев – KIM-1.

В отличие от этого упациентов с отравлением уксусной эссенцией, которые не развили ОПП, неопределялось повышение в моче уровня изучаемых маркеров. Для KIM-1чувствительность была низкой (40%) при высокой специфичности, для NGAL –такженизкаячувствительностьпривысокойспецифичности.В95противоположность этому, цистатин С имел высокую чувствительность принизкой специфичности. Данные в подгруппе детей, отравившихся нестероиднымипротивовоспалительными средствами, с последующим развитием общепринятыхлабораторных признаков ОПП на 3-и сутки, представлены в таблице 66.Таблица 66 – Средние показатели и центильные отклонения уровней KIM-1, NGALи цистатина С в моче в подгруппе детей с отравлениями НПВС, развивших ОПП (n= 15)МаркерM±m25-75перцентильМедианаДостоверность сконтролемKIM1 пг/мл556,47±128,45182-1170251<0,05NGAL нг/мл46,03±6,233,6-84,9833,82<0,05Цистатин С нг/мл43,39±5,9635,8-54,149,8<0,05У пациентов, отравившихся НПВС и развивших ОПП, все показатели былидостоверно выше, чем у детей, включенных в контрольную группу.

Показательно,что значение 75 перцентиля в подгруппе детей, у которых не развилиськлинические признаки острого повреждения почек, ниже, чем значение 25перцентиля в подгруппе детей, у которых зарегистрированы признаки острогоповреждения почек (таблица 67).Таблица 67 – Средние показатели и центильные отклонения уровней KIM-1, NGALи цистатина С в моче в подгруппе детей с отравлениями НПВС без ОПП (n=12)МаркерM±m25-75перцентильМедианаДостоверность сконтролемKIM1 пг/мл94,25±18,4839-11577>0,05NGAL нг/мл4,73±1,131,07-7,34,19>0,05Цистатин С нг/мл6,59±1,274,1-4,24,2>0,0596Выявлены значительные различия в уровне изучаемых маркеров в моче удетей с отравлением НПВС, развивших ОПП, по сравнению с детьми без ОПП(таблица 68).Таблица 68 – Частота повышения уровня маркеров в моче у детей с отравлениемНПВС в зависимости от развития ОПП (n=27)КонтрольнаяМаркергруппа n=20Дети с ОППn=15(M + 1δ)Дети неразвившие ОППn=12Чувстви-Специфич-тельностьностьKIM1 пг/мл472,56 (0,4)040%100%NGAL нг/мл10,415 (1,0)0100%100%Цистатин С25,312 (0,8)080%100%нг/млУ детей, развивших ОПП, во всех случаях был высокий уровень NGAL и в80% случаев – цистатин С, а уровень KIM-1 был повышен только у 40% детей.

Вотличие от этого, ни в одном случае не было зарегистрировано повышения уровняизучаемых маркеров в группе детей, не развивших ОПП. Следовательно, наиболеезначимым маркером для выявления ОПП у детей с отравлением НПВС являетсяNGAL. Наблюдаемые уровни исследуемых показателей у детей с отравлениемприжигающими ядами (детергентами) представлены в таблицах 69 и 70.Таблица 69 – Средние показатели и центильные отклонения уровней KIM-1, NGALи цистатина С в моче в подгруппе детей с отравлениями детергентами, развившихОПП (n=3)МаркерM±m25-75перцентильМедианаДостоверность сконтролемKIM1 пг/мл985,67±2,4981-989987<0,05NGAL нг/мл0,84±0,010,83-0,850,84>0,05Цистатин С нг/мл4,53±0,034,5-4,64,5<0,0597Таблица 70 – Средние показатели и центильные отклонения уровней KIM-1, NGALи цистатина С в моче в подгруппе детей с отравлениями детергентами без ОПП(n=6)Маркер25-75M±mперцентильДостоверность сМедианаконтролемKIM1 пг/мл52,0±2,3147-5654,5>0,05NGAL нг/мл1,95±0,081,75-2,141,95>0,05Цистатин С нг/мл4,23±0,034,2-4,34,25<0,05Следует отметить крайне высокие показатели KIM-1 (различия достоверны,p<0,05) и умеренные показатели других исследуемых параметров.Достоверные различия с контрольной группой наблюдались и в отношениицистатина С, однако, малый объем наблюдений не позволяет сделать однозначныевыводы.