Диссертация (Экспериментальное обоснование возможности применения 68Ga - цитрата для визуализации воспалительных процессов методом позитронно-эмиссионной томографии), страница 3

К.И. Скрябина, 10 октября 2014 г, Москва, Россия;142.Всероссийская научная конференция для молодых ученых «Современныепроблемы биомедицинской инженерии», 6-8 апреля 2015 г, Саратов,Россия;3.XXII Международная конференция студентов, аспирантов и молодыхученых (Международный молодежный научный форум) «Ломоносов2015», секция Физика, подсекция Биофизика, 13-17 апреля 2015 г,Москва, Россия;4.Победитель II этапа Всероссийского конкурса на лучшую научнуюработу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебныхзаведений МСХ РФ в 2015 году в номинации «Биологические науки», 2324 апреля 2015 г, Брянск, Россия;5.Победитель III этапа Всероссийского конкурса на лучшую научнуюработу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебныхзаведений МСХ РФ в 2015 году в номинации «Биологические науки», 22мая 2015 г, Оренбург, Россия;6.IМеждународнаяпроблемынаучно-практическаяразработки,радиофармацевтическихконференцияпроизводствапрепаратов»и«АктуальныепримененияРАДИОФАРМА-2015,секция«Фармразработка и доклинические исследования радиофармпрепаратов.Методы контроля качества на стадии фармразработки, производства имедицинского применения», 17-19 июня 2015 г, Москва, Россия;7.XЮбилейнаянаучнаяконференция«Радиационнаязащитаирадиационная безопасность в ядерных технологиях», секция «Методы ирезультаты экспериментальных исследований в области радиационнойзащиты и радиационной безопасности», 22-25 сентября 2015 г, МоскваОбнинск, Россия;8.9-й рабочий семинар Canceropole Grand Ouest «Новые достижения вмоделях животных и доклинической визуализации для трансляционныхисследований в канцерологии» (9th CGO workshop), секция «Новыеметоды визуализации: ядерная, магнитно-резонансная, ультразвуковая,15оптическая и фотоакустическая визуализация», 30 сентября – 3 октября2015 г., Ла Тюрбаль, Франция;9.V Съезд биофизиков России, секция «Биофизика одиночных молекул.Нанобиотехнологии.

Новые методы в биофизических исследованиях», 410 октября 2015 г, Ростов-на-Дону, Россия;10.2-й симпозиум по доклинической ядерной визуализации (PNI-2015), 9ноября 2015 г., Лондон, Великобритания;11.11-я Европейская встреча по молекулярной визуализации (EMIM-2016),секция «Иммунология и Воспаление», 8-10 марта 2016 г, Утрехт,Нидерланды;12.18-йЕвропейскийсимпозиумрадиофармацевтическимпопрепаратамрадиофармации(ESRR-2016),исекция«Радиофармпрепараты для молекулярной визуализации», 7-10 апреля2016 г, Зальцбург, Австрия.По результатам диссертационной работы опубликовано 19 работ, из них 6статей в журналах, рекомендуемых ВАК, 1 патент Российской Федерации, 12тезисов докладов в зарубежных журналах и сборниках по итогам различныхроссийских и зарубежных конференций.Личный вклад автора.

Разработка методов, а также экспериментальныеи расчетные исследования, представленные в диссертации, проводились либолично автором, либо при непосредственном участии автора. Исследованиябылиосуществленысовместносколлективомотделарадиационныхтехнологий в медицине ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им.

А.И. Бурназяна ФМБА Россиипод руководством к.б.н. Клементьевой О.Е. и к.х.н. Кодиной Г.Е.Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 162странице печатного текста и состоит из введения, аналитического обзоралитературы, описания материалов и методов исследования, четырех главрезультатов исследований и их обсуждения, выводов и списка цитируемойлитературы, который насчитывает 195 источников, из них 149 зарубежныхавторов. Работа иллюстрирована 50 рисунками и 19 таблицами.161.

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫИдея никогда не рождается в толпе; она зарождается обыкновенно в умеодного человека; если этот человек выделяется из толпы и увлекает ее засобой, то он вскоре находит других людей, которые имеют с нимродственность, и тогда составляется научная школа.Георг Брандес (1842-1927)1.1. Воспалительные процессы1.1.1. Основные теории воспаленияВоспаление – это комплексный, местный и общий патологическийпроцесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительнаяреакция организма на действие патогенного раздражителя, проявляющийсяразвитием на месте повреждения ткани или органа изменений кровообращенияи повышением сосудистой проницаемости в сочетании с дистрофией тканей,приводящий к максимальному восстановлению в зоне повреждения (НовицкийВ.В.

и др., 2009).Какпатологическийпроцесс,лежащийвосновебольшинствазаболеваний человека, воспаление является центральной проблемой патологиина протяжении всей истории учения о болезни. Формирование представлений осущности воспаления издавна было тесно связано с развитием взглядов наприроду болезни.На ранних этапах изучения воспаления доминировали теории Р. Вирхова(1858) и Ю. Конгейма (1885). Согласно клеточной (аттракционной,нутритивной) теории Р.

Вирхова, воспаление заключается в нарушениижизнедеятельности клеточных элементов в ответ на раздражение, развитиидистрофических изменений, состоящих в появлении в клетках белковых зерени глыбок, притяжении (аттракции) питательного (нутритивного) материала изжидкой части крови, возникновении мутного набухания цитоплазмы.По сосудистой теории Ю. Конгейма воспаление характеризуетсярасстройствами кровообращения, приводящими к экссудации и эмиграции,17обусловливающими последующие клеточные (дистрофические) изменения.Однако, как впоследствии было установлено, воспаление характеризуетсяодновременным развитием и тесной взаимосвязью сосудистых и тканевыхявлений. Ю.

Конгеймом впервые детально описана вся совокупностьизменений сосудистого тонуса и кровотока с экссудацией и эмиграцией.Особенно большой вклад в изучение воспаления внес известный русскийученый, лауреат Нобелевской премии 1908 г. И.И. Мечников (1892). Онположил начало сравнительной патологии воспаления, теории клеточного игуморальногоиммунитета,учениюофагоцитозеисформулировалбиологическую (фагоцитарную) теорию воспаления. Согласно ей, воспалениепроявляется в локализации и отграничении воспалительного очага от здоровыхтканей, фиксации в очаге воспаления патогенного фактора и его уничтожении,в удалении продуктов распада и восстановлении целостности тканей, а такжевыработкевпроцессевоспаленияиммунитета.Проанализироваввоспалительную реакцию у различных видов животных, стоящих на разныхступенях эволюционного развития, И.И.

Мечников отметил ее усложнение вфилогенезе, что позволило показать значение воспаления как защитноприспособительной реакции всего организма.В первой половине нынешнего столетия учение о воспалении сталоразвиваться в связи с возникновением биофизических и биохимическихметодов.Результатыразностороннихфизико-химическихисследованийвоспалительного очага позволили Г. Шаде (1923) выдвинуть физикохимическую,илимолекулярно-патологическую,гипотезувоспаления.Согласно этой теории ведущим в патогенезе воспаления является местноенарушение обмена веществ, приводящее к развитию ацидоза и повышениюосмотического давления в ткани, лежащих, в свою очередь, в основерасстройств кровообращения и клеточных явлений. Однако вскоре былопоказано,чтофизико-химическиеизменения,характерныедляочагавоспаления, обнаруживаются в ходе уже развившейся воспалительной реакциии, следовательно, не могут быть пусковым механизмом сосудистых и18клеточных явлений (Альперн Д.Е., 1931).На основании результатов широких патохимических исследований В.Менкин пришел к выводу о ведущей роли биохимических сдвигов в патогенезевоспаления (Менкин В., 1948).

Он выделил ряд специфических для воспалениявеществ, опосредующих различные воспалительные феномены – некрозин,экссудин, лейкотоксин, пирексин и др. Как установлено с тех пор, такую рольдействительно выполняют физиологически активные вещества – медиаторывоспаления, многие из которых в настоящее время идентифицированы идостаточно изучены. Однако свести весь патогенез воспаления только кразрозненным эффектам отдельных медиаторов было бы неправильным.Также было установлено участие нервной системы в патогенезевоспаления, возникли гипотезы, отдающие первостепенную роль нервномуфактору – рефлекторным механизмам, нарушению трофической функциинервной системы. Так, по вазомоторной (нервно-сосудистой) теории Г.Риккера (1924) первичным в возникновении воспаления является расстройствофункциисосудодвигательныхраздраженияи,нервов.следовательно,Взависимостиразвивающейсяотстепенисосудистойихреакциискладывается такое соотношение между тканью и кровью, которое ведет квозникновению воспалительной гиперемии и стаза и, соответственно,обусловливает интенсивность и характер нарушений обмена веществ (РиккерГ., 1987).

Однако вся совокупность воспалительных явлений не может бытьобъяснена только реакцией сосудов микроциркуляторного русла.Альперн Д.Е. особое внимание уделял вопросу единства местного иобщего в воспалении, роли реактивности организма в развитии этого процесса.Он подчеркивал сущность воспаления как общей реакции организма надействие вредного агента. Им обоснована нервно-рефлекторная схемапатогенеза воспаления, согласно которой различные сосудисто-тканевыереакции регулируются нервной и гуморальной (главным образом гипофизарнонадпочечниковой) системами.191.1.2.ЭтиологическиеосновывозникновениявоспалительногопроцессаПричиной воспаления может быть любой фактор (флогоген, от лат.phlogosis - воспаление; синоним термина inflammatio), способный вызватьповреждение тканей.

Чаще встречается воспаление, вызванное экзогеннымиагентами – внешними флогогенами, которые по своей природе могут быть:1. биологическими (чаще всего инфекционными – бактерии, вирусы,патогенные грибы, гельминты, простейшие);2. физическими (травма, отморожение, термические и лучевые ожоги и др.);3. химическими (кислоты, щелочи, скипидар, горчичные масла и т.д.).Внутреннимипричинамивоспалениячащевсегоявляютсяочагнекротизированной ткани, излившаяся кровь, гематома, образовавшиеся камни,инфаркт, тромбы, отложение солей и другие (Haas P.J., van Strijp J., 2007).Возникновение, течение и исход воспаления во многом зависят отреактивностиорганизма,котораяопределяетсявозрастом,полом,конституциональными особенностями, состоянием физиологических систем, впервую очередь иммунной, эндокринной и нервной, наличием сопутствующихзаболеваний.

Немаловажное значение в развитии и исходе воспаления имеетего локализация (Гусев Е.Ю. и др., 2007.).Местные проявления воспаления позволили еще Галену и Цельсу (II векн.э.) выделить и описать пять главных характерных его признаков: покраснение(rubor), жар (calor), припухлость (tumor), боль (dolor) и нарушение функции(functio laesa). Эти признаки не потеряли своего значения и до настоящеговремени, поскольку наличие их совокупности позволяет предположить илипоставить диагноз воспаления.