Диссертация (Экспериментальное обоснование возможности применения 68Ga - цитрата для визуализации воспалительных процессов методом позитронно-эмиссионной томографии)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Экспериментальное обоснование возможности применения 68Ga - цитрата для визуализации воспалительных процессов методом позитронно-эмиссионной томографии". PDF-файл из архива "Экспериментальное обоснование возможности применения 68Ga - цитрата для визуализации воспалительных процессов методом позитронно-эмиссионной томографии", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "биология" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГАВМиБ - МВА им. К.И. Скрябина. Не смотря на прямую связь этого архива с МГАВМиБ - МВА им. К.И. Скрябина, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата биологических наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
ФГБОУ ВО МОСКОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ И БИОТЕХНОЛОГИИ –МВА ИМЕНИ К.И.СКРЯБИНАНа правах рукописиЛУНЁВАлександр СергеевичЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ68Ga-ЦИТРАТА ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЕТОДОМПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ03.01.01 – РадиобиологияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата биологических наукНаучный руководитель:доктор биологических наукЛысенко Н.П.Москва – 20162ОГЛАВЛЕНИЕСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ..................................................................................
5ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................. 71. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ........................................ 161.1. Воспалительные процессы .......................................................................... 161.1.1. Основные теории воспаления .................................................................. 161.1.2. Этиологические основы возникновения воспалительного процесса .. 191.1.3. Патогенетические основы возникновения воспалительного процесса...............................................................................................................................
201.2. Диагностика воспалительных процессов. Применение методоввизуализации воспалительных процессов ........................................................ 271.2.1. Морфофизиологическая визуализация ................................................... 281.2.2. Функциональная визуализация методами эмиссионной томографии.Радиофармацевтические препараты для визуализации воспалительных иинфекционных процессов ..................................................................................
35Tc- и 111In-меченые иммуноглобулины ...................................................... 3799mTc- и 111In-меченные липосомы .................................................................. 3899mTc- и 111In-меченные ex vivo лейкоциты ..................................................... 3999mTc-меченные антитела агранулоцитов ....................................................... 4199mIn-DTPA-формил-Мет-Лей-Фен .................................................................. 42111In-меченный антагонист лейкотриена B4 (DPC11870) ............................. 43111Tc- и 131I-меченные интерлейкины .............................................................
4499mTc- и 18F-меченные фторхинолоны............................................................. 4599m18F-ФДГ .............................................................................................................. 4667Ga-цитрат ........................................................................................................ 4868Ga-цитрат и другие 68Ga-меченные радиофармацевтические препараты 511.3.
Доклинические исследования и стандартизациярадиофармацевтических препаратов ................................................................ 59Выводы по главе ................................................................................................. 662.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ...................................... 682.1. Объекты исследования ................................................................................ 6832.1.1. Подбор оптимальной концентрации цитрата железа (III) .................... 682.1.2.
Расчет используемых активностей и доз для исследований ................ 692.2. Экспериментальные животные .................................................................. 702.2.1. Моделирование асептического воспаления мягких тканей ................. 702.2.2. Моделирование септического воспаления легкого ............................... 712.2.3. Моделирование септического остеомиелита ......................................... 712.2.4. Моделирование заболевания воспаленного кишечника .......................
712.3. Методы исследования функциональной пригодности 68Ga-цитрата набиологических тест-системах ............................................................................ 722.3.1. Доказательство биоэквивалентности 67/68Ga-цитрата ........................... 722.3.2. Математическое моделирование кинетики транспорта 68Ga-цитрата 742.3.3. Расчет биологических и эффективных периодов полувыведения 68Gaцитрата ................................................................................................................. 782.3.4.
Визуализация смоделированных воспалительных процессов методомпозитронно-эмиссионной томографии ............................................................. 782.3.5. Реконструкция и анализ изображений.................................................... 802.4. Методы исследования безопасности лиофилизатов для приготовленияРФП 68Ga-цитрата и раствора цитрата стабильного железа (III) ...................
822.4.1. Исследование острой токсичности лиофилизатов ................................ 832.4.2. Исследование хронической токсичности лиофилизатов ...................... 842.4.3. Исследование аллергизирующего действия лиофилизатов ................. 852.4.4. Исследование специфической токсичности – расчет прогнозныхзначений лучевых нагрузок для 68Ga-цитрата в организме человека ........... 862.5. Статистическая обработка результатов .....................................................
923. ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПРИГОДНОСТИ68Ga-ЦИТРАТА ..................................................................................................... 933.1. Исследование влияния раствора цитрата железа (III) in vitro (блокада)на связывание галлия-68 с трансферрином в реакционной смеси ................
933.2. Исследование биораспределения 67Ga- и 68Ga-цитрата in vivo идоказательство их биоэквивалентности с и без дополнительного введенияраствора цитрата железа (III) ............................................................................. 963.3. Исследование математической модели кинетики транспорта 68Ga-4цитрата ...............................................................................................................
1024. ИССЛЕДОВАНИЕ И ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ68Ga-ЦИТРАТА ДЛЯ РАННЕЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИСМОДЕЛИРОВАННЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВМЕТОДОМ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ ......... 1085. ИССЛЕДОВАНИЕ И ОЦЕНКА ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВЛИОФИЛИЗАТОВ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ 68Ga-ЦИТРАТА С И БЕЗЦИТРАТА СТАБИЛЬНОГО ЖЕЛЕЗА (III) НА ГРЫЗУНАХ ................. 1145.1. Исследование острой токсичности .......................................................... 1145.2.
Исследование хронической токсичности ................................................ 1175.3. Аллергизирующие свойства ..................................................................... 1246. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ИОЦЕНКА РАДИАЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ 68GaЦИТРАТА. РАСЧЕТ ПРОГНОЗНЫХ ЗНАЧЕНИЙ ПОГЛОЩЕННЫХДОЗ, СОЗДАВАЕМЫХ В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ, ПРИ ВВЕДЕНИИ 68GaЦИТРАТА ............................................................................................................ 125ВЫВОДЫ .............................................................................................................
132БЛАГОДАРНОСТЬ ........................................................................................... 134СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................ 135Приложение А ..................................................................................................... 1561. Получение и основные ядерно-физические характеристики элюата 68Ga..1562.
Получение и основные ядерно-физические характеристики 67Ga .............. 1573. Характеристика и синтез РФП 67/68Ga-цитрата и РФК 68Ga-цитрата сцитратом железа (III) ........................................................................................... 158Приложение Б ..................................................................................................... 160Приложение В .....................................................................................................
1625СПИСОК СОКРАЩЕНИЙГМПАО – гексаметилпропилен-амин-оксим – хелатор для технеция-99m;ГФ XIII – Государственная Фармакопея РФ XIII издания;ДТПА – диметил-триамин-пентаацетат – хелатор для индия-111;КДН – коэффициент дифференциального накопления;КТ – компьютерная томография;МАГАТЭ – Международное Агентство по Атомной Энергии (InternationalAtomic Energy Agency, IAEA);МКРЗ–МеждународнаяКомиссияпоРадиационнойЗащите(International Commission on Radiological Protection, ICRP);МРТ – магнитно-резонансная томография;НКДАР ООН – Национальный Комитет по Действию Атомной Радиациипри Организации Объединенный Наций (United Nations Scientific Committee onthe Effects of Atomic Radiation, UNSCEAR);НРБ-99/2009 – нормы радиационной безопасности;ОФС – общая фармакопейная статья;ОФЭКТ – однофотонно-эмиссионная компьютерная томография;ПЦР – полимеразная цепная реакция;ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография;РНД – радионуклидная диагностика;РФК – радиофармацевтическая композиция;РФП – радиофармацевтический препарат;РХЧ – радиохимическая чистота;СОЭ – скорость оседания эритроцитов;УЗИ – ультразвуковое исследование;ФДГ – 2-фтор-2-дезоксиглюкоза;ФПС – физиологически приемлемое соединение;ECPVAU EOSP –Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемая дляэкспериментальных и иных научных целей (European Convention for the6Protection Vertebrate Animals Use for Experimental and Other Scientific Purposes,1986);FDA USA – Управление по контролю качества пищевых продуктов илекарственных препаратов США (Food & Drug Administration);FGF – фибробластный фактор роста (fibroblast growth factor);HIG – человеческие иммуноглобулины (human immune globulins);LTB4 – лейкотриен B4;MIRD – Комитет по внутренней дозиметрии (Medical Internal RadiationDose Committee);NCA – неперекрестнореагирующий антиген (noncrossreactive antigen);PDGF – тромбоцитарный фактор роста (platelet-derived growth factor);SNM – Международное общество ядерной медицины (Society of NuclearMedicine);SUV – стандартизованное значение накопления (standardized uptakevalue);VAP-1 – белок сосудистой адгезии (vesicle-associated protein).7ВВЕДЕНИЕАктуальность исследованияВоспалительные процессы сопровождают практически все известныезаболевания инфекционной и неинфекционной природы.
