Автореферат (Роль мелатонина в терапии хронической боли в спине), страница 4

При этом в экспериментальных работах даже превышениедозы в несколько тысяч раз не вызывало признаков интоксикации [Анисимов В.Н.,172007]. Такие данные позволяют предполагать, что мелатонин действительнообладает высоким профилем безопасности. Что касается данной исследовательскойработы, то на самом деле в основной группе, применяющей дополнительномелатонин, не было зафиксировано ни одного нежелательного явления напротяжении всего исследования.ЗаключениеВ ходе работы были получены данные, что при добавлении к стандартной терапиимелатонина (основные группы всех пар сравнений) происходило статистическизначимо более выраженное снижение интенсивности боли по ВАШ как в покое, таки при движении нежели в группах, где пациенты принимали лишь стандартнуютерапию (группы сравнения).

Вместе с тем, в паре, где длительность наблюдениясоставила 3 месяца удалось оценить быстроту наступления анальгетическогоэффекта и было отмечено, что при добавлении мелатонина к терапии симптом–модифицирующими препаратами замедленного действия происходил не толькоболее значительный, но и более быстрый анальгетический эффект, уже через 1месяц приема такой комбинированной терапии интенсивность боли в покоеуменьшилась на 57%, а боли при движении на 53%, в то время как в группе, гдепациентыпринималиисключительносимптом–модифицирующиепрепаратызамедленного действия интенсивность боли в покое снизилась через 1 месяц толькона 17% (и лишь к 4 визиту достигла 47%), а боль при движении уменьшилась на14% ко 2 визиту (и лишь через 3 месяца снижение интенсивности боли составило50%).

Таким образом, выраженность анальгетического эффекта у пациентовосновных групп на втором визите через 1 месяц приема комбинированной смелатонином терапии была сопоставима с таковым у пациентов групп сравнения навизите 4 (через 3 месяца терапии симптом–модифицирующими препаратамизамедленного действия), то есть скорость наступления анальгетического эффектаувеличивалась практически в три раза при добавлении к терапии мелатонина.Короткий срок и кратность визитов в двух других парах сравнения не позволилиоценить быстроту наступления анальгетического эффекта, однако сопоставляямежду собой выраженность снижения боли в основных группах всех трех пар18сравнения можно косвенно сделать вывод овлиянии сочетания мелатонина сразличными препаратами, применяемыми стандартно для лечения боли в спине наисход терапии.

Так оказалось, что при сочетании мелатонина с нестероиднымипротивовоспалительнымипрепаратами(вданномслучаеиспользовалсядиклофенак) через 1 месяц приема такой комбинации наблюдалось еще болеевыраженное снижение интенсивности боли в покое и при движении по сравнению срезультатами, полученными вгруппе, где пациенты принимали симптом–модифицирующие препараты замедленного действия в сочетании с мелатонином.Так, через 1 месяц приема сочетания диклофенака и мелатонина боль в покоеснизилась у пациентов на 61% и при движении на 63% (у пациентов, принимающихАРТРА и мелатонин эти показатели составили 57% и 53% соответственно).Наиболее же удачным сочетанием с точки зрения выраженности анальгетическогоэффектаоказалосьсочетаниеммелатонинассимптом–модифицирующимипрепаратами замедленного действия и НПВП (использовались препараты АРТРА идиклофенак) – так, через 1 месяц приема такой комбинированной схемыинтенсивность боли в покое снизилась на 79% и при движении на 67%.

Обсуждаяпричину эффективности именно такой комбинации, вероятно следует думатьпрежде всего о мультимодальности точек приложения этих препаратов, каждый изкоторых вносит свою лепту в реализацию анальгезии. По данным литературыизвестно, что анальгетический эффект мелатонина сложный и реализуется с однойстороны через ряд нейротрансмиттерных систем (бензодиазепиновую, опиоидную,серотонинергическую, дофаминергическую, глутаматергическую системы), а сдругойстороныпутемвзаимодействияссобственнымимелатониновымирецепторами.

Эти данные были доказаны в экспериментальных исследованиях сиспользованием специфических антагонистов [Mantovani M. et al., 2006].Учитывая достаточно значительное снижение интенсивности боли как в покое, так ипри движении при добавлении к стандартной терапии мелатонина, вполнезакономерно нами были получены данные о улучшении функциональныхспособностейу таких пациентов и снижении выраженности влияния боли наповседневную активность (по результатам опросников Освестри и Роланда19Морриса). Такие результаты позволяют предположить, что добавление кстандартной терапии мелатонина существенно улучшило качество жизни данныхпациентов.Обсуждая механизмы реализации мелатонином анальгетических свойств, следуеткоснуться описанных в литературе его возможностей снижать уровень тревоги идепрессивных проявлений.

Снижая уровень тревоги и вегетативных реакций,улучшая настроение и адаптивные возможности организма, мелатонин способствуетповышению болевого порога [Wilhelmsen M. et al., 2011]. Полученные в настоящейработе данные в отношении депрессивных проявлений и тревоги нескольконеоднозначны - не во всех группах пациентов, которые дополнительно принималимелатонин к стандартной терапии отмечалось статистически значимое снижениедепрессии и тревоги.В двух из трех основных групп наблюдалось снижениереактивной тревожности – во второй и третьей парах.

Выраженность жедепрессивных проявлений статистически значимо снизилась лишь в первой паре.Исходя из таких данных можно было бы ошибочно сделать вывод, что значимостьанксиолитического и нормотического эффектов мелатонина сильно преувеличена,если бы не результаты, которые были нами получены при оценке предикторовэффективности терапии. Разделив пациентов на «респондеров» (пациенты, условнохорошо отреагировавшие на терапию и продемонстрировавшие значительноеснижение боли)и «нон-респондеров» (пациенты, условно неудовлетворительноотреагировавшие на терапию, с низким снижением интенсивности боли), мыполучили, что эти две группы отличались лишь по одному критерию – уровеньдепрессивных проявлений.

Так, в группе респондеров выраженность депрессиибыла статистически выше, чем в группе нон-респондеров. Ко второму визитувыраженность депрессии у респондеров снижалась и показатель приблизился ктаковому в группе нон-респондеров. Такой факт позволяет предполагать, чтонормотимическое действие мелатонина определенно вносит свой вклад вреализацию мелатонин-индуцированной анальгезии и более высокий уровеньдепрессивных проявлений на момент включения в терапию может предопределятьболее значимый клинический эффект в отношении боли.20Эффективность мелатонина как препарата, восстанавливающего циркадианныеритмы и нормализующего сон, не представляет сомнений, в настоящее времяименно по этому назначению его принято применять в клинической практике.Недавно было высказано предположение, что анальгетические возможностимелатонина отчасти могут быть обусловлены его способностью восстанавливатьциркадианные ритмы, нарушенные при хронической боли и улучшать сон, чтоповышает адаптивные возможности организма [Ambriz-Tututi M.

et al., 2009]. Внастоящей работе были получены несомненные данные об улучшении качества снаот визита к визиту у пациентов основных групп, в которых к стандартной терапиибыл добавлен мелатонин. Однако, интересен тот факт, что группы респондеров инон-респондеров на момент включения в исследование не отличались по уровнюнарушения сна, улучшение сна происходило одинаково в обеих этих группах.

Такоенаблюдение позволяет предположить, что нарушение сна не является несомненнымпредопределяющим фактором и анальгетические эффекты мелатонина не могутбыть ограничены лишь опосредованным влиянием нормализации сна на боль упациента.Таким образом, полученные в данной работе результаты позволяют всерьезобсуждать анальгетические свойства мелатонина.Безусловно, пока его ранорассматривать как непосредственный анальгетик. Вместе с тем на данный моментнакоплено много данных, указывающих на его комплексный механизм действия приболях [Wilhelmsen M. et al.,2011].