Автореферат (Роль мелатонина в терапии хронической боли в спине)

На правах рукописиКурганова Юлия МихайловнаРОЛЬ МЕЛАТОНИНА В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛИ В СПИНЕ14.01.11 – нервные болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2017Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М.

Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук,профессорДанилов Андрей БорисовичОфициальные оппоненты:Шаров Михаил Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, Федеральноегосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования«Московский государственный медико-стоматологический университет имениА.И.

Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедранервных болезней стоматологического факультета, профессор кафедрыКамчатнов Павел Рудольфович - доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Российский национальный исследовательский медицинскийуниверситет имени Н.И.

Пирогова» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации, кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебногофакультета, профессор кафедрыВедущая организация: Государственное бюджетное учреждение здравоохраненияМосковскойобласти«Московскийобластнойнаучно-исследовательскийклинический институт им. М.Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО МОНИКИим. М.Ф. Владимирского), г. Москва.Защита состоится «___» ________________ года в _____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.07 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.

Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет): 119991, Москва,ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет): 119021, Москва, Зубовский б-р, 37/1 и на сайтеорганизации www.sechenov.ru.Автореферат разослан « ____» ______________ 2017 года.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 208.040.07.доктор медицинских наук,профессорДамулин Игорь Владимирович2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияОдной из наиболее актуальных проблем медицины являются болевые синдромы,представляющиесобойгетерогеннуюгруппураспространенныхсостояний,медицинскую и социальную значимость которых трудно переоценить.

Причинойобращения пациентов за медицинской помощью зачастую становится появление илиусиление боли. Наиболее распространены среди хронических болевых синдромовболи в спине, шее и головные боли. Боль в спине по различным источникам можетдостигать распространенности в течение года 80-90 % [Камчатнов П.Р. и др, 2013;Камчатнов П.Р.

и др, 2011]. Наиболее распространена боль в спине у лицтрудоспособного возраста, что повышает ее социальную значимость. До 20%случаевостройболивспинеупациентовтрудоспособноговозрастатрансформируется в хроническую боль, что само по себе является серьезнойпроблемой. По данным ряда работ затраты на лечение боли в спине превышают в 3раза затраты на лечение онкологических больных [Данилов А.Б. и др.,2012]. Боль вспине может быть обусловлена различными причинами, что осложняет диагностикуи выбор тактики лечения. Несмотря на все усилия, современная терапия боли вспине остается несовершенной.

Это ставит вопросы о необходимости поиска новыхмолекул с анальгетическими возможностями, а также изучения уже имеющихсявеществ, используемых по другим показаниям [Yongliang Liu et al., 2014]. Известно,что при хронической боли происходит нарушение хронобиологических ритмовчеловека, а также имеются данные о снижении концентрации мелатонина всыворотке крови и в моче у пациентов с хронической болью по сравнению создоровыми людьми. Таким образом, при хронической боли нарушены и синтезмелатонина, и хронобиологические ритмы.

В настоящее время мелатонинприменяется как средство коррекции биоритмов, при этом в ряде исследований былпоказан его независимый анальгетический эффект [Wilhelmsen M. Et al., 2011].Степень разработки темы исследованияВпервые информация о том, что мелатонин способен влиять на боль появилась в1969 году [Morris et al., 1969]. С тех пор и по настоящее время ведется активное3изучение его анальгетических свойствв экспериментальных и клиническихработах. До сих пор в полной мере механизмы анальгетического действиямелатонина не известны. Однако по данным литературы можно предположитьвовлеченность ряда нейротрансмиттерных систем и собственных мелатониновыхрецепторов.Мелатонинпроявилсебякаквеществосозначительныманальгетическим влиянием при таких хронических болевых синдромах, какфибромиалгия, мигрень, головная боль напряжения, кластерная головная боль,синдром раздраженного кишечника и др.

Клинический анализ хроническойнеспецифической боли в спине, уточнение роли мелатонина в патофизиологическихмеханизмах хронической боли и его эффективности в комплексной терапии боли вспине позволит сформулировать новыеподходы к терапии и повыситьэффективность лечения этого трудно курабельного в настоящее время болевогосиндрома.Цель исследованияОпределение роли мелатонина в патогенезе хронической боли в спине и его места втерапии данного хронического болевого синдрома.Задачи исследования1.

Клинический анализ хронической неспецифической боли в спине.2. Уточнение роли мелатонина в патофизиологических механизмах хроническойболи.3. Оценка и сравнительный анализ эффективности стандартной терапии болевыхсиндромов и стандартной терапии в сочетании с мелатонином.4. Выявление возможных предикторов эффективности терапии хронической боли вспине с использованием мелатонина.5.

Оценка безопасности мелатонина в качестве дополнения к стандартной терапиихронических болевых синдромов.Научная новизна исследования1. Впервые не только в России, но и в мире предпринята попытка применениямелатонина при хронической боли в спине. Произведена оценка роли мелатонинав терапиихронической боли в спине. Произведен клинический анализ4хронической неспецифической боли в спине, уточнен вклад мелатонина впатофизиологические механизмы хронической боли.2. Выполненсравнительныйанализэффективностистандартнойтерапиихронической боли в спине и стандартной терапии в сочетании с мелатонином, атакже оценка безопасности мелатонина в качестве дополнения к стандартнойтерапии хронической боли в спине.3.

Выделен предиктор эффективности терапии хронической боли в спине сиспользованием мелатонина - исходно более высокий уровень депрессивныхпроявлений, что позволило обсуждать возможные механизмы реализациианальгетических свойств мелатонина.4. Подробнообсужденкомплексныймеханизманальгетическогоэффектамелатонина – собственный и опосредованный через нейротрансмиттерныесистемы.Научно-практическая значимость работыНаучно-практическаязначимостьработыопределяетсявыявленнымипреимуществами добавления мелатонина к стандартной терапии хронической болив спине - мелатонин в дозировке 3 мг за 30-40 минут до сна позволяет обеспечитьболее быстрое и выраженное снижение боли и уменьшить влияние боли на качествожизни пациентов. Наиболее эффективно добавление мелатонина к стандартнойтерапии в случае коморбидности боли в спине с депрессией и нарушением сна.Учитывая высокий профиль безопасности мелатонин возможно использовать в техслучаях, когда применение других препаратов, дополнительных к основной терапиихронической боли, затруднительно из-за высокого риска развития нежелательныхреакций.

Результаты исследования актуальны для всех медицинских учреждений,занимающихся лечением пациентов с хронической неспецифической боли в спине.Основные положения, выносимые на защиту1. Мелатонин играет важную роль в патогенезе хронических болевых синдромов ив случае хронической боли в спине при добавлении мелатонина к стандартнойтерапии происходит достоверно более быстрое и выраженное снижение боли впокое и при движении, улучшение двигательных функций и достоверное5улучшение качества жизни по сравнению с пациентами, принимающими толькостандартную терапию без мелатонина.2. Предиктором эффективности терапии мелатонином является исходно высокийуровень депрессивных проявлений.

Выраженность нарушения сна у пациента неявляется значительным предопределяющим фактором эффективности терапииболи в спине с добавлением к стандартной схеме мелатонина, что можетсвидетельствовать об относительной "самостоятельности" антидепрессивного,сомногенного (хронобиологического) и анальгетического эффектов.3. Вместесдостаточновысокойэффективностью,мелатонинобладаетзначительным профилем безопасности и хорошо переносится пациентами. Такимобразом он может применяться в тех случаях, когда применение другихпрепаратов невозможно из-за коморбидных заболеваний и высокого рискаразвития нежелательных явлений.Методология и методы исследованияПринаписанииработыиспользовалиськлиническиеианкетныеметодыисследования. Пациентам на визите включения в исследования и на каждомоценочном визите проводились: клинико-неврологическое обследование, оценкаболевого синдрома, экспериментально - психологическое обследование, оценкакачества сна.

Статистическая обработка материала проводилась с помощьюкомпьютернойпрограммыSTATA11,использовалисьпараметрическиеинепараметрические методы. Статистически значимыми считались различия прир<0,05. Теоретической основой диссертационной работы послужили отечественныеи зарубежные научные труды.Достоверность научных положений и выводовВысокая степени достоверности и обоснованности результатов диссертационнойработы обусловлена использованием достаточного клинического материала сприменением современных методов обследования и лечения пациентов схронической болью в спине.