Автореферат (Роль мелатонина в терапии хронической боли в спине), страница 2

Достоверность полученных данных основывается натщательном отборе пациентов в соответствии с критериями включения иисключения, строгом соблюдении разработанного алгоритма их обследования и6лечения,атакженаиспользованиисовременных высокоточныхметодовстатистического анализа.Апробация результатов исследованияОсновные положения диссертации были доложены и обсуждены на научнопрактическойконференциипрофилактика2015»,г.смеждународнымМосква,14-16участиемоктября2015г.«Реабилитацияинаивосьмоммеждисциплинарном международном конгрессе «Управляй болью!», г. Москва 1618 ноября 2016 г.

Диссертационная работа была апробирована на заседаниикафедры нервных болезней ИПО ФГБОУ ВО Первый МГМУ им И.М. СеченоваМинздрава России 24.11.2016г.Личный вклад автора заключается в выборе направления работы, определениицелей и задач исследовании, разработке дизайна работы. Автором самостоятельнопроводился отбор пациентов, клинико-неврологическое обследование, тестированиепациентов по специальным шкалам и опросникам.

Весь материал был собран,проанализирован и обобщен в заключении и выводах автором лично.Внедрение результатов исследованияОсновные положения диссертационной работы используются в учебном процессеи педагогической практике с клиническими ординаторами и интернами, врачами,обучающимися на кафедре нервных болезней ИПО ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиПредставленная диссертация соответствует паспорту специальности 14.01.11 —«нервные болезни», а именно, следующим областям исследования: пункты №15 и№20 специальности «нервные болезни». Отрасль науки: медицинские науки.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 106 машинописных страницах, включает введение, 4главы, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений, списоклитературы, включающий 164 источника в т.

ч. отечественных – 32, иностранных –132, содержит 5 таблиц, 20 рисунков.7ПубликацииОсновное содержание диссертационного исследования отражено впубликациях,8 научныхсреди которых 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ,2 публикации в зарубежных изданиях.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериал исследования. Схема проведения экспериментаВ открытом сравнительном исследовании приняли участие 178 пациентов в возрастеот 40 до 65 лет с хронической неспецифической болью в спине длительностью неменее 12 недель и интенсивностью более 3 баллов по визуальной аналаговой шкале(ВАШ).Критериями исключения явились: специфический характер боли, беременностьи/или лактация, язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки, алкогольная и/илинаркотическаязависимость,приемантидепрессантов/противоэпилептическихпрепаратов/барбитуратов/анксиолитиков менее чем за 1 неделю до включения висследование, выраженные нарушения функций печени и почек.Все пациенты были разделены на 6 групп, составив 3 пары сравнения.Первая пара включала основную группу (31 человек) и группу сравнения (29пациентов), все пациенты получали препарат АРТРА (глюкозамина гидрохлорид500 мг и хондроитина сульфат 500 мг в таблетках) по 1 таблетке 2 раза в день 1месяц, а затем 1 таблетку в день в течение следующих 2 месяцев.

Только больныеосновной группы получали дополнительно препарат Мелаксен (мелатонин 3 мг всутки) на ночь, за 30—40 минут до сна. Лечение продолжалось 3 месяца.Вторая пара состояла из основной группы (30 больных) и группы сравнения (30пациентов); все пациенты получали препарат АРТРА по 1 таблетке 2 раза в день иДиклофенак по 25 мг 2—3 раза в день. Больные основной группы дополнительнопринимали Мелаксен по 3 мг за 30—40 мин до сна. Лечение продолжалось 1 месяц.Третья пара также состояла из основной группы (29 пациентов) и группы сравнения(29 больных). Пациенты из основной группы получали Диклофенак по 25 мг 3 раза вдень и Мелаксен в тех же режиме и дозировках, что и в двух других парах.8Пациенты из группы сравнения получали только Диклофенак по 25 мг 3 раза в день.Длительность наблюдения составила 1 месяц.Методы исследованияПациентам на визите включения и каждом оценочном визите проводились:клинико-неврологическоеобследование,оценкаболевогосиндрома,экспериментально - психологическое обследование, оценка качества сна.

Клиниконеврологическое обследование включало в себя сбор жалоб, анамнеза жизни изаболевания, а также общесоматический и традиционный неврологический осмотр.Оценка болевого синдрома включала в себя определение интенсивности боли поВАШ, выявлении нейропатического компонента боли по опроснику PainDETECT, атакже оценку влияния боли на качество жизни пациента по опроснику РоландаМорриса и Освестри.

Экспериментально-психологическое обследование включало всебя выявление у пациента депрессивных проявлений с использованием теста Бека,а также оценку тревожности по опроснику Спилбергера в модификации Ханина.Сон пациентов оценивался с помощью Питтсбургского опросника на определениеиндекса качества снаPSQI, с помощью вычисления индекса выраженностибессонницы ISI и на основации результатов анкеты балльной оценки субъективныххарактеристик сна Я.И.

Левина (1995). Статистическая обработка материалапроводилась с помощью компьютерной программыSTATA11. Описательнаястатистика использовалась для определения средних величин (М) и стандартныхотклонений (а). Для совокупностей, подчиняющихся нормальному распределениюдостоверность оценивалась с помощью критерия Стьюдента (Т). Так жеиспользовалсядисперсионныйанализANOVA,направленныйнапоискзависимостей в данных путем исследования значимости различий в среднихзначениях. Если же совокупности не подчинялись нормальному распределениюиспользовался U-критерий Манна-Уитни и точный метод Фишера. Эти же методыприменялись для анализа качественных параметров. Связи между переменнымивыявлялись с помощью коэффициента корреляции Спирмена (R). Достовернымипринимались различия при р<0,05Результаты исследования9Первая пара сравнения.

АРТРА + Мелатонин / АРТРАВ первой паре сравнения пациенты наблюдались на 4 визитах - визит включения,два ежемесячных промежуточных визита и контрольный визит через 3 месяцатерапии. В основной группе было отмечено достоверно более быстрое (уже через 1месяц) и выраженное снижение интенсивности боли, чем в группе сравнения(р<0,001). Средняя интенсивность боли в покое по ВАШ в основной группе припервом визите (до начала терапии) составила 4,29±1,07, при втором визите (через 1месяц терапии) — 1,84±1,71 балла (снижение на 57%), а к четвертому визиту —0,90±1,12 балла (снижение на 79% от исходного уровня). В группе сравненияинтенсивность боли в покое по ВАШ при первом визите составила 4,75±1,24, привтором — 3,93±1,33 балла (снижение интенсивности на 17%), а к четвертому визиту— 2,25±1,60 балла (снижение на 47% от исходной).

Различия между группами при2, 3 и 4-м визитах были достоверны (p<0,001) (Рисунок 1).Рисунок 1 Динамика средней интенсивности боли по ВАШ в покое (средниезначения до начала терапии (визит 1), через 1 месяц (визит 2), через 2 месяца(визит 3), через 3 месяца (визит 4). * - достоверные различия на визите междусредними значениями в группах, p<0,0015,004,004,754,293,933,002,001,003,07*1,84*1,232,25*АРТРАМелаксен+АРТРА0,90,00Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4Средняя интенсивность боли при движении по ВАШ в основной группе при первомвизите составила 5,39±1,17, при втором — 2,52±1,52 балла (снижение на 53%), а кчетвертому визиту — 1,42±1,28 балла (снижение на 74% от исходного уровня). Вгруппе сравнения интенсивность боли при движении по ВАШ при первом визитебыла 6,04±1,23, при втором — 5,21±1,42 балла (снижение на 14%), а к четвертомувизиту — 3,04±1,45 балла (снижение на 50% от исходного уровня).

Различия междугруппами были достоверными при 2, 3 и 4-м визитах (p<0,0001) (Рисунок 2).10Рисунок 2 Динамика средней интенсивности боли по ВАШ при движении(средние значения до начала терапии (визит 1), через 1 месяц (визит 2), через 2месяца (визит 3), через 3 месяца (визит 4). * -достоверные различия на визитемежду средними значениями в группах, p<0,00017,006,046,005,005,215,394,003,002,004,25*АРТРА3,04*2,522,061,00Мелаксен+АРТРА*1,420,00Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4Убольныхосновнойгруппыподаннымвсехопросниковнаблюдаласьположительная динамика. В отношении влияния боли на повседневную активностьпо опроснику Освестри статистически значимо происходило снижение среднегозначения, начиная со второго визита (р<0,0001). По данным опросника Роланда—Морриса, до лечения у 36% пациентов отмечались значения более 7 баллов, чтосвидетельствовало о выраженном нарушении жизнедеятельности.

Достоверноеснижение наблюдалось уже со второго визита, а к четвертому визиту у всехпациентов значения составили менее 7 баллов (р<0,001). По анкете балльной оценкисубъективных характеристик сна Левина при первом визите среднее значениесоставило 19,1±2,94, к четвертому визиту — 21,8 21,81±2,69 балла (р=0,001). ПоPSQI при первом визите среднее значение составило 7,06±3,77, к четвертому визиту— 4,03±2,26 балла (р=0,001). По IS при первом визите среднее значение составило10,1±6,0, к четвертому визиту — 6,39±4,59 балла (р=0,04).

По данным всех трехопросников, применявшихся для оценки сна, от 68 до 81% пациентов на моментвключения в исследования имели нарушения сна разной степени выраженности. Кпоследнему визиту лишь 35—42% пациентов отмечали такие нарушения.Вторая пара сравнения. АРТРА + Диклофенак + Мелатонин / АРТРА +ДиклофенакВ случае второй пары пациенты наблюдались на визите 1 (включения) иконтрольном визите 2 (через 1 месяц терапии). В результате проведенной работы11было показано, что в группе, где пациенты дополнительно к АРТРА и Диклофенакуполучали Мелаксен (мелатонин 3 мг) было отмечено достоверно более выраженноеснижение интенсивности боли, чем в контрольной группе (р<0,0001). Так, средняяинтенсивность боли в покое по ВАШ в основной группе на визите 1 (до началатерапии) составила 4.47 + 1.8, на визите 2 (через 1 месяц терапии) – 0.93 + 1.28(снижение интенсивности на 79%). В группе контроля средняя интенсивность болив покое по ВАШ на визите 1 составила 4.83 + 0.91, на визите 2 – 4.1 + 1.49(снижение интенсивности на 15 %) (Рисунок 3).Рисунок 3 Динамика средней интенсивности боли по ВАШ в покое (средниезначения до начала терапии (визит 1) и через 1 месяц (визит 2).* - достоверные различия между средними значениями, p<0,0001** - достоверные различия между средними значениями, p=0,035,004,004,83**4,14,473,00АРТРА+Диклофенак*2,00*0,93Мелаксен+АРТРА+Диклофенак1,000,00Визит 1Визит 2Средняя интенсивность боли при движении по ВАШ в основной группе при первомвизите (до начала терапии) составляла 5,7±1,95,при втором — 1,9±1,32 балла(снижение на 67%, р<0,0001).