Диссертация (Состояние микробиоценоза толстого кишечника, липидного состава клеточных мембран и антиоксидантного статуса животных при экспериментальном дисбиозе), страница 5

Свойства пребиотиковнаиболеевыраженывофруктозо-олигосахаридах,инулине,галакто-олигосахаридах, лактулозе, лактитоле. Пребиотики находятся в молочныхпродуктах, кукурузных хлопьях, крупах, хлебе, луке репчатом, цикории полевом,23чесноке, фасоли, горохе, артишоке, аспарагусе, бананах и многих другихпродуктах [7, 63].Синбиотики – это препараты, полученные в результате рациональнойкомбинации пробиотиков и пребиотиков, что повышает их эффективность.

Этоновое поколение бактериальных препаратов комплексного действия, содержащихлактулозу,витамины,сорбенты,антиоксиданты,жирныекислоты,иммуностимуляторы. Такой комплекс повышает резистентность пробиотиков втечение транспортировки в кишечник и избирательно стимулирует рост иактивирует метаболизм индигенной микрофлоры, что обеспечивает высокуюстабильность микроорганизмов. К синбиотикам относят: Альгибиф, Альгилак,Бион – 3, Биофлор, Бифилар, Бифилиз, Бифистим, Кальсис, Кипацид, Максилак,Нормобакт, Сеньор, Эвиталия, Эубикор [186, 194].Для коррекции дисбиотических нарушений в нашем исследовании былииспользованы препараты из группы пробиотиков «РиоФлора Иммуно Нео» и«Бифиформ».Комплексный препарат «РиоФлора Иммуно Нео» (Nycomed, Германия)выпускается в капсулах по 400 мг, содержит 9 штаммов пробиотическихмикроорганизмов: Bifidobacterium lactis NIZO 3680, Bifidobacterium lactis NIZO3882, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactococcus lactis,Bifidobacteriumlongum,Lactobacillusparacasei,Lactobacillussalivarius,Streptococcus thermophilus.

Рекомендуется в качестве источника пробиотическихмикроорганизмов, способствует повышению иммунитета, участвуя в повышенииуровня иммуноглобулинов и цитокинов.Штаммы Enterococcus faecium и Bifidobacterium longum, входящие в составпрепарата «Бифиформ»(«Ферросан А/С», Дания, капсулы, содержащие по 10 млн.микробных клеток), являются естественными симбиотическими бактериями,населяющими желудочно-кишечный тракт.

Препарат оказывает нормализующеедействие на количественный и качественный состав микрофлоры кишечника. Егодействие обусловлено как непосредственным прямым эффектом входящих всостав препарата компонентов (высокая антагонистическая активность в24отношениипатогенныхиусловно-патогенныхмикроорганизмов),такиопосредованным – стимуляция местного кишечного звена иммунитета (активациясинтезаиммуноглобулинаА, индукция синтеза эндогенного интерферона)[89].1.3 Структура и свойства биологических мембранВ связи с тем, что практически любая патология реализуется на клеточномуровне, а мембранное построение является универсальным для всех клеток, тостановится понятным, что нарушения в структуре цитоплазматических ивнутриклеточных биомембран являются общими патогенетическими элементамилюбого болезненного процесса [99].Все клеточные и внутриклеточные биологические мембраны устроенысходным образом,а именно основу составляет двойной молекулярный слойлипидов, на котором и в толще которого находятся белки.Липидные бислоиобразуются амфифильными молекулами фосфолипидов и сфингомиелина вводной фазе.

Амфифильные молекулы состоят из двух частей различных по своейрастворимости в воде: полярной «головки» и «хвоста». Полярная «головка»обладает высоким сродством к воде, т. е. гидрофильна, а «хвост» образуетсянеполярными углеводородными цепями жирных кислот и обладает низкимсродством к воде, т. е. гидрофобен [84, 87].Мембранеэритроцитовприсущиобщиепринципымолекулярнойорганизации плазматических мембран, поэтому закономерности измененийструктуры и функции мембраны эритроцитов с определенной долей коррекции,обусловленной, прежде всего, видовой специфичностью клеток, могут бытьэкстраполированы на иные мембранные системы[103, 104].Липиды мембран эритроцитов делятся на 3 класса: нейтральные липиды,гликолипиды и фосфолипиды.

Нейтральные липиды составляют до 30% (помассе) от всех липидов, включают глицериды, холестерол (ХС) и эфирыхолестерола (ЭХС). Гликолипиды составляют около 10% мембранных липидов иявляютсягликосфинголипидами.фосфолипидов(околоНаиболее60%), которыемогутширокопредставленбыть производнымикласслибо25сфингозина, либо глицерина. Их делят на сфинголипиды – сфингомиелин (СМ) иглицерофосфолипиды: фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилэтаноамин (ФЭ),фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилинозитол (ФИ), фосфатидная кислота [183,192].Наиболее представительными липидами в мембранах эритроцитов учеловека в норме являются ЭХС и ХС, которые по массе в совокупностисоставляют около 45% от всех изучаемых липидов.

Значительными поколичественному содержанию (около 30%) являются фосфолипиды: ФЭ, ФХ,ФИ/ФС. Менее представленными из группы нейтральных липидов являютсятриацилглицеролы (ТГ). Наименьшим количественным содержанием отличаютсяфракции из группы фосфолипидов: лизофосфатидилхолин (ЛФХ) и кардиолипин(КЛ), а среди нейтральных липидов: диацилглицеролы (ДГ), моноацилглицеролы(МГ) и свободные жирные кислоты (СЖК) [160].В эритроцитарных мембранах рассматриваемые липиды во взаимномварьированииихколичественногосодержанияобразуютдвевзаимокоррелируемые системы, при этом каждая из этих групп по отношениюдруг к другу характеризуется относительной независимостью. Первую группулипидов образовывали кластеры, включающие в себя все рассматриваемыефракции группы фосфолипидов, за исключением КЛ, который обладалнезависимым характером вариабельности количественного содержания, и ХС.Это объясняется характером построениялипидногоматрикса мембраныэритроцитов в процессе эритрогенеза, где пул ХС пассивно встраивается вфосфолипидный комплекс, связываясь с остатками жирных кислот.

Вторуюгруппу по сопряженности взаимосвязей составляют фракции, относящиеся кгруппе нейтральных липидов: ТГ, ДГ, МГ, СЖК и ЭХС, что так же указывает наобщность их биосинтеза, а так же метаболическую активность [15, 193].Являясь важным структурным компонентом эритроцитарной мембраны,липиды регулируют активный и пассивный трансмембранный транспортвеществ,определяютчувствительностьклетоккдействиюлигандов,детерминируют активность мембранносвязанных ферментативных систем [109,26148].Красные кровяные клетки обладают специфической газотранспортирующейфункцией, способностью принимать участие в регуляции кислотно-основногосостояния, водно-электролитного баланса и микрореологического статуса крови.Эритроцитыучаствуютвиммунныхреакциях,связыванииипереносеинфектогенов,лекарственных веществ.[21, 103].Воздействие на клетки тканей и органов разных повреждающих факторов(токсическиесоединения,свободныерадикалы,продуктылипиднойпероксидации и т.п.) приводит к интенсификации процессов перекисногоокисления липидов (ПОЛ), окислительной модификации белковых молекул,активации эндогенных фосфолипаз и протеаз, снижению активности системыантиоксидантной защиты клетки.

Инициация этих механизмов сопровождаетсянеспецифическимиизменениямиструктурыифункцииклеточныхмембран.Изменения морфологической организации мембран под влияниемповреждающих факторов различной этиологии могут быть причиной нарушенияих проницаемости, дыхательной функции, повышения их агрегационнойспособности. Это в свою очередь, приводит к снижению проницаемости длянеэлектролитов, ионов и кислорода, что может способствовать развитиюгипоксии и нарушению окислительно-восстановительных процессов в организме[56, 74].Интенсификация процессов пероксидации липидов, действие мембранныхфосфолипаз, механического (осмотического) растяжения мембраны, адсорбции налипидном слое полиэлектролитов, включая некоторые белки и пептиды,сопровождается значительным изменением состава и степени окисленностимембранныхфосфолипидов,чтоспособствуетснижениюактивностифосфолипидзависимых энзиматических систем, а в конечном итоге приводит кнарушению целостности липидного бислоя клеточных мембран.

Усилениеперекисного окисления липидов клеточных мембран приводит к уплотнениюлибо деструкции липидного бислоя, повышению его микровязкости, сокращениюплощади белок-липидных контактов, нарушению функциональной активностиферментов, изменению мембранной проницаемости и поверхностного заряда,27нарушению функционального состояния мембрано-рецепторного комплекса. Вусловиях активного течения свободнорадикальных процессов наиболее резкоуменьшаетсяколичествофосфолипидов,имеющихвсвоемсоставеполиненасыщенные жирные кислоты (ФС, ФИ, ФЭ) [19, 69, 82, 139].Установлено, что при активации перекисного окисления липидов инарушенииантиоксидантнойзащитыклетокосновнымимишенямигидроксильных радикалов служат липиды мембраны и нуклеиновые кислоты.Однако механизм повреждающего действия свободных радикалов в ряде случаевможет быть связан и с окислительной модификацией клеточных, в том числемембранных белков.

Дезорганизация липидного матрикса мембраны может бытьобусловлена внутриклеточной аккумуляцией ионов кальция, при этом неисключается прямое взаимодействие Са2+с липидными молекулами. С другойстороны, увеличение концентрации Са2+приводит к активации Са2+-зависимойфосфолипазы А2, результатом действия которой является накопление в мембранахлизофракций фосфолипидов и свободных жирных кислот. Все это, а такжеугнетение аминофосфолипидной транслоказы и активирование фосфолипиднойскрамблазы, закономерные в условиях накопления в клетке Са2+, нарушаетхарактерную для нормы трансбислойную асимметрию фосфолипидов, индуцируя,вСа2+-зависимыйчастности,переходфосфатидилсеринаифосфатидилэтаноламина во внешний монослой мембраны [118, 120, 182].Вусловиях усиления липопероксидации происходит увеличение содержаниясфингомиелина в мембранах с уменьшением глутатиона и нарушением уровняСа2+ в клетке.