Диссертация (Состояние микробиоценоза толстого кишечника, липидного состава клеточных мембран и антиоксидантного статуса животных при экспериментальном дисбиозе), страница 3

Медицина. Фармация.», Курский научнопрактический вестник «Человек и его здоровье»).Структура и объем диссертацииДиссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалови методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения,выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего154 отечественных и 45 зарубежных источника. Текст диссертации изложен на115 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу.13ГЛАВА 1ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Нормофлора толстого кишечника и ее значение для макроорганизмаНормальная микрофлора организма человека – это открытый биоценозмикроорганизмов, встречающийся у здоровых людей. Микробные популяцииразличных биотопов в норме выступают в роли симбионтов или сапрофитов,находясь в экологическом равновесии с организмом хозяина.

Их взаимноевлияние определяется механическими (муциновый слой, гликокаликс, активностьресничек эпителия, перистальтика), биохимическими (уровень pH, парциальноедавление кислорода, редокс-потенциал, ферменты, пептиды, жирные кислоты,газы),микробиологическимимикроорганизмов),(качественныйиммунологическимииколичественный(активностьиммуннойсоставсистемы,связанная со слизистыми оболочками) факторами [100, 114, 142, 156, 159].Микробиоценозы различных полостей и тканей организма человекавключаютвсебябольшоемногообразиемикроорганизмов,носамоемногочисленное их сообщество обнаруживается в толстом кишечнике.

В течениесуток в организм человека может попадать до 1 млрд. микробов, так как слизистаяжелудочно-кишечного тракта находится в постоянном контакте с окружающейсредой[6, 23].В настоящее время не существует единой классификации нормальноймикрофлоры кишечника. Большая часть исследователей подразделяет кишечнуюмикрофлору на основную (индигенную, резидентную, главную, облигатную),составляющую90%всейфлоры,факультативную(сопровождающую,транзиторную, временную), на долю которой приходится около 10% иостаточную (около 1% всей флоры). Облигатная микрофлора у всех здоровыхлюдей состоит, как правило, из одних и тех же видов, которые постоянно обитаютв кишечнике, приспособившись к существующим там условиям и выполняяведущие биологические функции, полезные для макроорганизма.

Транзиторнаямикрофлора подразделяется на сапрофитную и условно-патогенную. Еевидовой14состав достаточно лабилен, некоторые представители могут обнаруживаться вкишечнике относительно чаще, другие появляются периодически и не проявляютсебя с отрицательной стороны[15, 122, 130, 161].Микрофлора кишечника подразделяется на пристеночную (мукозную) имикрофлору содержимого (просветную). Пристеночная микрофлора, связанная сэпителием кишечника, играет, несомненно, большую роль для организмачеловека, чем микрофлора содержимого.Для здорового человека характеренопределенный собственный тип мукозной микрофлоры кишечника [61, 71, 111].В таблице 1 представлен состав микрофлоры толстого кишечника, согласнонормативам, которые легли в основу ОСТа 91500.11.0004-2003 «Протоколведения больных.

Дисбактериоз кишечника».Таблица 1 –Качественный и количественный состав основной микрофлорытолстого кишечника у здоровых людей (КОЕ/г фекалий). ОСТ 91 500.11.00042003Виды микроорганизмовВозрастменее 1 года1010-1011106-107107-108105-107<106106-107<105≤103107-108<1050Возраст1-60 лет109-1010107-108109-1010105-108108-109109-1010109-1010≤105107-108<1050Возраст60 лет108-109106-1071010-1011106-107108-109109-1010≤1010≤106107-108<1050БифидобактерииЛактобактерииБактероидыЭнтерококкиФузобактерииЭубактерииПептострептококкиКлостридииE.coli типичныеE.coli лактозонегативныеE.coli гемолитическиеДругие условно-патогенные<104<104<104энтеробактерии*Стафилококк золотистый000Стафилококк (сапрофитный,≤104≤104≤104эпидермальный)Дрожжеподобные грибы рода≤103≤104≤104CandidaНеферментирующие бактерии**≤103≤104≤104Примечание: * - представители родов Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus,Morganella, Providencia, Citrobacter и др.; ** - Pseudomonas, Acinetobacter и др.15Широкое распространение получила работа отечественного микробиологаС.

Митрохина, где он представил среднее количество основных представителеймикробиоценоза толстой кишки практически здоровых людей (таблица 2).Таблица 2 – Частота выделения и среднее количество основных представителеймикробиоценоза толстой кишки в 1г фекалий практически здоровых людейМикроорганизмыБифидобактерииБактероидыЛактобациллыЭшерихиииз них:лактозоотрицательныегемолитическиеПротеиДругие цитратассимилирующиеэнтеробактерииНеферментирующие бактериииз них:синегнойная палочкаЭнтерококкииз них: гемолитическиеСтафилококкииз них: коагулазоположительныеПептострептококкиВейлонеллыКлостридииДрожжеподобные грибыиз них: CandidaalbicansЧастота обнаружения,M±m, %98,0±1,090,0±3,096,0±1,0100,0Среднее содержание в 1г кала, M±m, lg9,6±0,69,2±0,56,9±0,37,7±0,350,0±4,002,0±0,56,5±0,403,4±0,23,0±0,54,3±0,32,0±0,53,9±0,4080,2±2,0015,0±3,0055,0±5,023,0±3,060,0±4,010,0±2,0005,6±0,503,2±0,306,4±0,64,7±0,74,8±0,42,5±0,50Сравнивая количественные и качественные показатели таблиц 1 и 2, следуетобратить внимание на некоторые детали.

Например,С. Митрохин выделилсинегнойную палочку(P. aeruginosa) как самостоятельный представитель группынеферментирующих бактерий, а также выделил из группы дрожжеподобныхгрибов грибы рода Candida и определил их количественный показатель –среднеесодержание в 1 г кала[43].Основное и доминирующее место в кишечной микрофлоре человеказанимаютбифидобактерии и лактобактерии, которые составляют наибольшуючасть микробной массы желудочно-кишечного тракта на протяжении всей жизни.Они образуют основу микрофлоры, потому что надежно прикрепляются к16слизистой оболочке кишечника иобладая антагонистической активностьюопределяют основные ниши сосуществования для других микроорганизмов.

Обавида бактерий продуцируют молочную кислоту и тем самым определяют уровенькислотности в кишечнике. Кроме того, они продуцируют большое количествокислыхпродуктов,лизоцим,бактериоцины,спирты,которыеобладаютантимикробным действием против потенциально патогенных штаммов кишечноймикрофлоры [26, 53].Бифидобактерии препятствуют проникновению микробов в верхние отделыжелудочно-кишечного тракта и другие внутренние органы, принимают участие вминеральном обмене, усилении процессов всасывания в стенке кишечника ионовкальция, железа, витамина D за счет продукции молочной и уксусной кислот,продукции муравьиной и янтарной кислот, синтеза аминокислот, белков,витаминов группы В (В1, В2, В6, В12), К, никотиновой, пантотеновой, фолиевойкислот, которые всасываются в кишечнике.

Бифидобактерии улучшают процессыгидролиза и всасывания липидов, белков, углеводов, укрепляют барьернуюфункциюслизистойоболочкикишечника,обладаютантианемическим,антирахитическим, антиаллергическим, антихолестеринемическим действием [39,49].Лактобактерии обладают антибактериальной активностью, которая связанас выработкой ими в процессе сбраживания углеводов молочной кислоты, спирта,лизоцима, реутерина, плантарицина, лактоцидина и лактолина; индуцируютсинтез интерферона и противовоспалительных интерлейкинов, способствуютобразованию специфических антител, воздействуют на специфический инеспецифический иммунитет, стимулируя синтез иммуноглобулина А совместнос γ-интерфероном. Лактобактерии играют значительную роль в метаболизмебелков, жиров, углеводов, нуклеиновых кислот, желчных кислот, холестерина,гормонов, оксалатов, способны деградировать отдельные токсины, канцерогены,аллергены, препятствовать всасыванию токсичных продуктов метаболизма, впервую очередь аммиака и отдельных аминов [31, 38, 102].17Среди аэробных микроорганизмов важнейшая роль в микробном биоценозекишечника принадлежит кишечной палочке.

E. coli вырабатывает витамины(тиамин,рибофлавин,пиридоксин,викасол,никотиновую,фолиевую,пантотеновую кислоты), участвует в обмене холестерина, билирубина, холина,желчных и жирных кислот и опосредованно влияет на всасывание железа икальция [164].Факультативнаябактероидами,микрофлорапептококками,кишечникавосновномстафилококками,представленастрептококками,дрожжеподобными грибами. Бактероиды принимают участие в пищеварении,расщепляют желчные кислоты, участвуют в процессах липидного обмена.Пептострептококки участвуют в протеолизе молочных белков, ферментацииуглеводов.Энтерококкиосуществляютметаболизмбродильноготипа,сбраживают разнообразные углеводы с образованием в основном молочнойкислоты, но не газа, в некоторых случаях восстанавливают нитрат, обычносбраживают лактозу [27, 32].Пептококки метаболизируют пептон и аминокислотысобразованиемжирныхкислот,вырабатываютсероводород,уксусную,молочную, лимонную, изовалериановую и другие кислоты.

Стафилококки –негемолитические(эпидермальные,сапрофитические)входятвгруппусапрофитной микрофлоры, попадающей в организм из объектов окружающейсреды. Непатогенные кишечные стрептококки обладают антагонистическойактивностью по отношению к болезнетворным микроорганизмам, образуют восновном лактат, но не газ. Некоторые дрожжеподобные грибы относят ксапрофитной микрофлоре. Дрожжеподобные грибы рода Candida, чаше всего C.albicans и C. steleatoidea, являются условно-патогенными микроорганизмами, онимогут встречаться во всех полостных органах пищеварительной системы ивульвовагинальной области [133, 165].Условно-патогенные энтеробактерии включают представителей семействаEnterobacteriacae (кишечных бактерий): клебсиеллы, протеи, цитробактеры,энтеробактеры, серрации, фузобактерии и др., которые чаще всего выявляютсякак транзиторная микрофлора [187].18Нормальнаямикрофлоракишечникаоказываетмногостороннееположительное влияние на организм человека.

Прежде всего, это обеспечениеколонизационной резистентности, обеспечивающей предотвращение заселенияорганизма хозяина патогенными либо условно-патогенными микроорганизмами,усиление фагоцитарной активности макрофагов, моноцитов и гранулоцитов,стимуляция пролиферации плазматических клеток, увеличение синтеза IgA,цитокиновиклеточныхиммуноглобулинов,расщеплениииммунныхинтерферона.непереваренныхмеханизмовКишечнаяазотсодержащихзащиты,микрофлорасоединений,синтезаучаствуетввгидролизеклетчатки, продуктов метаболизма белков, липидов, углеводов, крахмала,деконъюгациижелчныхкислот,синтезируетнекоторыенезаменимыеаминокислоты.