Диссертация (Состояние микробиоценоза толстого кишечника, липидного состава клеточных мембран и антиоксидантного статуса животных при экспериментальном дисбиозе), страница 4

Под влиянием нормофлоры усиливается активность ферментов,пищеварительнойимоторнойфункциижелудочно-кишечноготракта.Микрофлора кишечника продуцирует витамины: К, В12, В9(фолиевая кислота),В2(рибофлавин), В5(пантотеновая кислота), С, синтезирует аминокислоты,летучие жирные кислоты, гормоны, антибиотические вещества, биоактивныеамины и другие биологически активные вещества. Нормальная микрофлоракишечника защищает организм от токсического воздействия экзогенных иэндогенных субстратов или метаболитов.

Бактерии кишечника улучшаютвсасывание железа, кальция, витамина D.Изменение микрофлоры ведет кнарушению синтеза короткоцепочечных жирных кислот, что препятствуетканцерогенезу [34, 114, 122, 155, 158].1.2 Дисбиоз толстого кишечника и принципы его коррекцииСостав микробной популяции толстого кишечника неодинаков у разныхлюдей и можетизменяться у одного и того же индивидуума на протяжении всейего жизни. Различные воздействия на макроорганизм экзогенных и эндогенныхфакторовмогутприводитькколичественными/иликачественнымизмененияммикробиоценоза толстого кишечника [11, 154, 173].Нарушениемикроэкологии пищеварительного тракта, чаще обозначаемого в отечественной19литературе как дисбиоз, представляет собой состояние микробиоты, при которомпроисходят нарушения функционирования ее составных частей и механизмов ихвзаимодействия.

Однако, учитывая адаптационные возможности микрофлоры, этиизменения могут быть непродолжительными и не обнаруживаются послеустранения провоцирующего фактора [71, 199].В современной медицине введено понятие об «избыточном бактериальномросте в кишечнике» («bacterial overgrowth») – состоянии, обусловленномнарушением качественного и количественного состава микробного биоценозакишечника, размножением условно патогенных бактерий в количестве, несвойственном здоровому человеку. Важно, что избыточный бактериальный рост вкишечнике и связанные с ним клинические проявления представляют собой несамостоятельную нозологическую форму, а синдром [143, 145, 162, 177].Согласнопредложенномуотраслевомустандарту,поддисбиозомкишечника понимают клинико-лабораторный синдром, возникающий при рядезаболеваний и клинических ситуаций и характеризующийся признакамипоражения кишечника; изменением качественного и/или количественного составанормальной микрофлоры; транслокацией различных видов микрофлоры внесвойственные ей биотопы; избыточным ростом микрофлоры [44, 112, 116].То есть, в основе изменения качественного и количественного составамикробиоценозалежитнарушениеравновесиямеждуразмножающейся,колонизирующей желудочно-кишечный тракт условно-патогенной микрофлоройи защитными факторами организма хозяина, включающими симбионтнуюмикрофлору, которая препятствует этому процессу [94, 138 176].Микроэкологическиенарушениябиотоповорганизмачеловекаформируются под воздействием самых различных факторов и в том числевоздействии физических, химических и биологических ксенобиотиков.

Особоеместо в ряду ксенобиотиков занимают антимикробные препараты. Детальноизучены и описаны механизмы и мишени их негативного влияния намикроорганизмы. Поскольку и болезнетворные и полезные микроорганизмыодинаковы по структуре, воздействие, которое оказывают антибиотики на20микроорганизмы будет губительнымкак дляпатогенной, так и для нормофлорымакроорганизма.Установлено, что бифидобактерии, лактобактерии обладаютвысокойчувствительностьюкпенициллинам.Крометого,длительнаяантибиотикотерапия вызывает селекцию в кишечнике антибиотикоустойчивыхусловно-патогенныхприменениеипатогенныхантибиотиковможетмикроорганизмов.вызватьДажеоправданноеантибиотико-ассоциированныйдисбиоз, крайне тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит.При хронических воспалительных заболеваниях практически всегда выявляютдисбиоз различной степени выраженности, который, возникая на фонезаболевания, усугубляет его течение [52, 65, 111, 132, 166, 172].Основными микробиологическими критериями дисбактериоза кишечникаявляются: нарастание количества условно-патогенных микроорганизмов одногоили нескольких видов при нормальном количестве бифидобактерий; увеличениеодного или нескольких видов условно-патогенных микроорганизмов приумеренном (на 1-2 порядка) снижении уровня бифидобактерий; уменьшениесодержания бифидо- или лактобактерий при отсутствии увеличения условнопатогенных микроорганизмов и сапрофитов; снижение уровня бифидофлоры всочетании с выраженными изменениями в аэробной микрофлоре; снижениеуровня типичных E.coli [42, 174, 197].Ведущаяпринадлежитрольвформированиипреимущественномикроэкологическихнарушениюнарушенийпопуляционногоуровнябифидобактерий и лактобактерий, что проявляется их резким снижением, частовплотьдополногоисчезновения.Уменьшениечисленностибифидо-илактобактерий приводит к сдвигу рН среды в кишечнике в щелочную сторону иснижениюферментативнойактивностисимбионтныхмикроорганизмов,изменяется колонизационная резистентность кишечника.

На ряду с этимотмечается выраженное увеличение числа условно-патогенных микроорганизмов,которые становятся доминирующими в микрофлоре кишечника. Токсическиепродуктыжизнедеятельностиусловно-патогенныхбактерийнарушаютдезинтоксикационную способность печени, изменяют проницаемость кишечной21стенки, процессы регенерации энтеро- и колоноцитов, тормозят перистальтику[21, 107, 185].Нарушениямикробиоценозатолстогокишечникамогутявлятьсяпредвестниками изменений физиологического статуса организма, связанных сугнетением иммунобиологическойзащитыорганизма, егоаллергизацией,хронической интоксикацией, повышением восприимчивости к инфекционнымзаболеваниям. При длительно существующем дисбалансе кишечной микрофлорыразвиваются изменения слизистой оболочки, липопротеинов межклеточныхмембран эпителиоцитов, образуются тканевые антигены [34, 169, 171].Таким образом, коррекция дисбиотических нарушений, возникающих привоздействии различных ксенобиотиков на макроорганизм, является необходимымкомпонентом лечебных мероприятий.

Коррекцию дисбиоза всегда следуетначинать с диагностики и леченияосновного заболевания. Терапия, направленнаянепосредственно на восстановление и корррекцию дисбиотических изменений,будет зависеть от степени, локализации дисбиоза в тонкой или толстой кишке ивыраженности клинических проявлений [18, 179]. В настоящее время препараты,применяемые для восстановления качественного и количественного составамикробиоценоза кишечника подразделяют на пробиотики (монокомпонентные,симбиотики и пробиотические комплексы) пребиотики и синбиотики[20, 97, 170,190].Применение пробиотиков и пребиотиков приводит к одному и тому жерезультату – увеличению числа бактерий, естественных обитателей кишечника[63, 181, 188, 195].Пробиотики (эубиотики) – живые микроорганизмы, которыепри попадании в желудочно-кишечный тракт человека в достаточном количестве,сохраняют свою активность, жизнеспособность и оказывают положительноевлияниеназдоровьечеловека.Препараты-пробиотикинесчитаютсялекарственными и рассматриваются как средства, полезно влияющие напищеварение.

Микроорганизмы, входящие в состав пробиотиков не патогенны, нетоксичны, содержатся в достаточном количестве, сохраняют жизнеспособностьпри прохождении через желудочно-кишечный тракт и при хранении. Препараты22на основе этих микроорганизмов широко используются в качестве питательныхдобавок,атакжевйогуртахидругихмолочныхпродуктах.Кмонокомпонентыным пробиотикам относят: Ацилакт, Бактиспорин, Бактисубтил,Биобактон, Биовестин, Биоспорин, Бифидумбактерин, Бифинорм, Колибактерин,Лактобактерин, Наринэ, Примадофилус, Пробиформ, Регулин, Рела Лайф,Споробактерин, Флонивин БС, Эуфлорин-L, Эуфлорин-В, Эффидижест. Кпробиотикам, содержащим в своем составе несколько видов полезных бактерий(симбиотикам),относятсяследующиепрепараты:РиоФлораИммуноНео,Ацидобак, Аципол, Бактериобаланс, Биовестин-Лакто,Бифидин, Бифидобак,Бифидобактерин-Мульти,Бифидум-БАГ,Бификол,Бифилонг,Бифиформ,Линекс, Примадофилус Бифидус, Протозаймс, Симбиолакт, Трилакт, Флоринфорте, Энтерол.К препаратам, содержащим пробиотики и сорбенты одновременно(пробиотические комплексы), относятся следующие:Бифидумбактерин-форте,Бификол форте, Пробиофор, Экофлор.Продолжительность курса использованияпробиотиков обычно составляет от 2 недель до 1–2 месяцев [81, 89, 96, 150, 167,168, 175].К пребиотиккам относятся неперевариваемые ингредиенты пищи, которыеза счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности однойили нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке, способствуютулучшению пищеварения.

Чтобы компонент пищи был классифицирован какпребиотик, он не должен подвергаться гидролизу пищеварительными ферментамичеловека, не должен абсорбироваться в верхних отделах пищеварительноготракта, однако должен являться селективным субстратом для роста и/илиметаболическойактивацииодноговидаилиопределеннойгруппымикроорганизмов, заселяющих толстый кишечник, приводя к нормализации ихсоотношения[180,186].Ингредиентыпитания,которыеотвечаютэтимтребованиям, являются низкомолекулярными углеводами.