Диссертация (Создание липосомальной лекарственной формы фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина E6)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Создание липосомальной лекарственной формы фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина E6". PDF-файл из архива "Создание липосомальной лекарственной формы фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина E6", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "фармацевтика" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГМУ им. Сеченова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГМУ им. Сеченова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Федеральное государственное бюджетное учреждение«Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»Мининстерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиДМИТРИЕВА МАРИЯ ВЯЧЕСЛАВОВНАСОЗДАНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА НА ОСНОВЕ БОРИРОВАННОГО ХЛОРИНА Е614.04.01 – технология получения лекарствДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:профессор, доктор фармацевтических наукОборотова Наталия АлександровнаМОСКВА – 20152СОДЕРЖАНИЕСПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ...............................................................6СПИСОК ТЕРМИНОВ…………………………………………………………………....8ВВЕДЕНИЕ..........................................................................................................................10ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................................171.1. Фотодинамическая терапия.........................................................................................171.1.1. Фотодинамическая терапия в онкологии................................................................171.1.2. Сущность метода ФДТ..............................................................................................191.1.3. Типы фотореакций и механизмы гибели опухолевой клетки...............................231.1.4.
Источники света для ФДТ.........................................................................................261.1.5. Фотосенсибилизаторы...............................................................................................28• ФС I поколения.........................................................................................................30• ФС II поколения.
Хлорины.....................................................................................32• ФС III поколения. Липосомальные ФС.................................................................40• Борхлорин – борированное производное хлорина е6...........................................421.2. Липосомы......................................................................................................................441.2.1. Свойства липосом......................................................................................................441.2.2. Состав и структура липосом.....................................................................................481.2.3. Включение лекарственных веществ в липосомы...................................................531.2.4.
Классификация липосом...........................................................................................551.2.5. Методы получения липосом.....................................................................................591.2.6. Стерилизация липосом..............................................................................................631.2.7. Лиофилизация липосом............................................................................................651.2.8.
Контроль качества ЛЛФ............................................................................................67ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................................................................................................................69ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬГЛАВА 2. Материалы и методы исследования................................................................712.1. Материалы и реактивы.................................................................................................712.2. Оборудование................................................................................................................732.3.
Методы исследования...................................................................................................742.3.1. Методы получения липосом.....................................................................................74А. Метод получения многослойных липосом борхлорина…..........................................74Б. Методы получения однослойных липосом борхлорина..............................................743В. Метод получения «пустых» липосом............................................................................752.3.2. Стерилизация липосом борхлорина.........................................................................752.3.3.
Лиофилизация ЛЛФ борхлорина..............................................................................75Методика лиофилизации ЛЛФ борхлорина……………………………………....752.3.4. Методы анализа ЛЛФ и ЛЛФ-лио борхлорина......................................................76• Качественный хроматографический анализ ЛЛФ и ЛЛФ-лио борхлорина.......76• Количественный спектрофотометрический анализ борхлорина в ЛЛФ иЛЛФ-лио................................................................................................................... 76Валидация методики спектрофотометрического анализа борхлорина...........
77• Определение эффективности включения борхлорина в липосомы...................78• Определение рН липосомальной дисперсии борхлорина....................................78Методика определения значения рН ЛЛФ и ЛЛФ-лио борхлорина....................78• Определение диаметра липосом борхлорина …..................................................78Методика определения размера липосом борхлорина………………………….80• Определение формы липосом борхлорина с помощью электронноймикроскопии (негативное контрастирование)...................................................... 80• Методика определения потери в массе при высушивании..................................
802.3.5. Статистическая обработка данных...........................................................................80РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙГЛАВА 3. Разработка состава и технологии получения ЛЛФ-лио борхлорина...........813.1. Разработка состава ЛЛФ борхлорина..........................................................................813.2. Разработка технологии получения ЛЛФ-лио борхлорина........................................903.2.1. Получение липидной пленки....................................................................................903.2.2. Выбор дисперсионной среды для гидратации липидной пленки.........................923.2.3.
Получение однослойных липосом борхлорина…..................................................93• Метод экструзии.......................................................................................................93• Метод озвучивания................................................................................................... 98• Метод гомогенизации..............................................................................................1013.2.4.
Разработка технологии лиофилизации ЛЛФ борхлорина......................................104• Выбор криопротектора для лиофилизации ЛЛФ борхлорина.............................104• Изучение влияния концентрации сахарозы в качестве криопротектора длялиофилизации ЛЛФ борхлорина............................................................................ 108• Выбор режима лиофилизации ЛЛФ борхлорина.................................................. 1103.2.5. Сравнение технологий получения ЛЛФ-лио борхлорина.....................................11443.2.6.
Технологическая схема получения и состав ЛЛФ-лио борхлорина….................116ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................................................................................................................118ГЛАВА 4. Разработка методик контроля качества ЛЛФ и ЛЛФ-лио борхлорина........1204.1. Разработка методики ТСХ для качественного анализа ЛЛФ и ЛЛФ-лиоборхлорина............................................................................................................................4.1.1.
Методика ТСХ-анализа борхлорина и липидных компонентов ЛФ....................1201204.1.2. Выбор подвижной фазы для ТСХ-анализа борхлорина и липидныхкомпонентов ЛФ.................................................................................................................. 1224.1.3. Выбор подвижной фазы для ТСХ-анализа ФХ, входящего в состав ЛФборхлорина...........................................................................................................................
1254.1.4. ТСХ-анализ сахарозы, входящей в состав ЛЛФ-лио борхлорина........................ 1294.1.5. Оценка пригодности хроматографической системы..............................................4.2. Разработка методики спектрофотометрического анализа борхлорина в ЛЛФ иЛЛФ-лио...............................................................................................................................4.2.1.
Изучение спектральных характеристик борхлорина и его идентификация(определение подлинности) в ЛФ.....................................................................................4.2.2. Изучение влияния вспомогательных веществ на спектрофотометрическоеопределение борхлорина в ЛФ (оценка специфичности)................................................4.2.3. Определение максимума поглощения для количественногоспектрофотометрического анализа борхлорина в ЛФ.....................................................4.2.4. Оценка соблюдения закона Бугера-Ламберта-Бера................................................1311371371381391404.2.5. Количественное определение борхлорина в липосомальной дисперсии до ипосле лиофилизации............................................................................................................А. Методика спектрофотометрического определения борхлорина в ЛЛФ...................140141Б.
