Диссертация (Разработка фармакопейных стандартных образцов для лекарственных средств пептидной структуры)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Разработка фармакопейных стандартных образцов для лекарственных средств пептидной структуры". PDF-файл из архива "Разработка фармакопейных стандартных образцов для лекарственных средств пептидной структуры", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "фармацевтика" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГМУ им. Сеченова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГМУ им. Сеченова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Министерство здравоохранения Российской ФедерацииФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образованияПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ имени И.М. СЕЧЕНОВАНа правах рукописиГегечкориВладимир ИраклиевичРАЗРАБОТКА ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ ДЛЯЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:кандидат фармацевтических наук, доцентЩепочкина Ольга ЮрьевнаМосква – 20172ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………………..5ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………...131.1 История применения стандартных образцов и современное состояниенормативной базы за рубежом и в Российской Федерации………………………..161.2 Стандартные образы для фармакопеи…………………………………………...181.3 Стандартные образцы, произведенные другими производителями…………...211.4 Характеристика объектов исследования – лекарственных средств пептиднойструктуры ………………………………………………………………………..……261.5 Синтез фармакопейных субстанций препаратов Дилепт и ГБ-115……………281.6 Методы анализа соединений пептидной структуры……………………………331.6.1 Химическая идентификация пептидных препаратов…………………………341.6.2 Титриметрические методы анализа …………………………………………...351.6.3 Спектральные методы анализа…………………………………………………361.6.3.1 УФ-спектрофотометрия.……………………………………………………...361.6.3.2 ИК-спектрометрия……………………………………………………….……371.6.3.3 ЯМР-спектроскопия…………………………………………………………. 371.6.4 Хроматографические методы анализа ………………………………………...381.6.4.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография………………………….
391.6.4.2 Газо-жидкостная хроматография…………………………………………….39ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.......................................................................412.1. Объекты исследования...........................................................................................412.2.Используемое оборудование..................................................................................412.3. Используемые реактивы........................................................................................432.4. Используемые ранее разработанные методики...................................................432.4.1.
Методики определения посторонних примесей методов ВЭЖХ...................432.4.2. Методики определения количественного содержания....................................45ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И РАЗРАБОТКАМЕТОДИК АНАЛИЗА СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА ДИЛЕПТА.........................463.1 Разработка методик анализа стандартного образца Дилепта..............................4633.1.1 Внешний вид стандартного образца Дилепта....................................................463.1.2 Растворимость стандартного образца Дилепта.................................................463.1.3 Прозрачность и цветность растворов стандартного образца Дилепта............473.1.4 Определение температуры плавления стандартного образца Дилепта...........483.1.5Определение удельноговращениярастворов стандартного образцаДилепта...........................................................................................................................493.1.6.
Определение содержания воды в стандартном образце Дилепта...................493.1.7. Определение сульфатной золы в стандартном образце Дилепта...................503.1.8. Определение тяжелых металлов в стандартном образце Дилепта.................503.2. Изучение спектральных характеристик стандартного образца Дилепта..........513.2.1 УФ-спектрофотометрия в анализе стандартного образца Дилепта.................513.2.2 ИК-спектрометрия в анализе стандартного образца Дилепта.........................543.2.3 ЯМР-спектроскопия в анализе стандартного образца Дилепта.......................553.3 Хроматографические методы в контроле качества стандартного образцаДилепта...........................................................................................................................613.3.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе стандартногообраза Дилепта...............................................................................................................613.3.2Газо-жидкостнаяхроматографияванализестандартногообразцаДилепта...........................................................................................................................643.4 Количественное определение Дилепта методом Къельдаля...............................803.5 Установление показателей качества и норм для стандартного образцаДилепта...........................................................................................................................81ГЛАВА 4.
ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И РАЗРАБОТКАМЕТОДИК АНАЛИЗА СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА ГБ-115................................864.1 Разработка методик анализа стандартного образца ГБ-115................................864.1.1 Внешний вид стандартного образца ГБ-115......................................................864.1.2 Растворимость стандартного образца ГБ-115....................................................864.1.3 Прозрачность и цветность растворов стандартного образца ГБ-115..............874.1.4 Определение температуры плавления стандартного образца ГБ-115.............8844.1.5 Определение удельного вращения растворов стандартного образца ГБ115...................................................................................................................................894.1.6.
Определение содержания воды в стандартном образце ГБ-115.....................894.1.7 Определение сульфатной золы в стандартном образце ГБ-115.......................904.1.8. Определение тяжелых металлов в стандартном образце ГБ-115...................904.2 Изучение спектральных характеристик стандартного образца ГБ-115.............914.2.1 УФ-спектрофотометрия в анализе стандартного образца ГБ-115...................914.2.2 ИК-спектрометрия в анализе стандартного образца ГБ-115............................944.2.3 ЯМР-спектроскопия в анализе стандартного образца ГБ-115.........................964.3 Хроматографические методы в контроле качества стандартного образца ГБ115.................................................................................................................................1004.3.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе стандартногообразца ГБ-115.............................................................................................................1014.3.2 Газо-жидкостная хроматография в анализе стандартного образцаГБ-115...........................................................................................................................1034.4 Количественное определение ГБ-115 методом Къельдаля...............................1184.5 Установление показателей качества и норм для стандартного образцаГБ-115..........................................................................................................................119ОБЩИЕ ВЫВОДЫ......................................................................................................124СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ...............................126СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................127ПРИЛОЖЕНИЕ...........................................................................................................1395ВВЕДЕНИЕАктуальность темыИнтенсивное развитие фармацевтической отрасли приводит к повышениюуровня технического оснащения, расширению номенклатуры лекарственныхсредств (ЛС), повышению требований к их качеству и методам контроля.
Этовывело требования к фармакопейному анализу на совершенно другой уровень иопределило чёткую тенденцию к переходу на расширенное использованиесложных, селективных, высокочувствительных физических и физико-химическихметодов анализа. Обзор ведущих зарубежных фармакопей позволяет сделатьзаключение,чтодляустановленияподлинности,анализачистотыиколичественного определения ЛС преимущественно используются именно такиеметоды, реализация которых предусматривает использование стандартныхобразцов [1]. Во-первых, это позволяет совершенствовать подходы и требования кконтролю качества ЛС, делает фармацевтический анализ объективным идостоверным.
Во-вторых, гарантирует поступление на рынок эффективной ибезопасной лекарственной продукции. В связи с этим, актуальна необходимостьналичия и доступности стандартных образцов фармацевтических субстанций.Степень разработанности темы исследованияПроблеме создания стандартных образцов посвящены работы академикаРАМН, профессора Арзамасцева А.П., профессора Садчиковой Н.П, профессораДорофеева В.Л и др.
ученых [2, 3, 4, 5]. Благодаря их исследованиям впервыеобщая фармакопейная статья «Стандартные образцы» была включена в ХIфармакопею СССР [59]. На данный момент Федеральным законом № 429-ФЗ от22.12.2014 г. «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращениилекарственных средств»,вводятся определения стандартного образца ифармакопейного стандартного образца, произведённого в соответствии сфармакопейной статьей [6, 7].
