Автореферат (Клинико-патогенетические особенности патологических процессов шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией), страница 3

В качестве фактора прогрессирования неопластического процесса ШМбыло выбрано табакокурение более 7 лет в связи с максимально высоким ОР посравнению с другими аналогичными показателями, а также с учетом того, чтонижняя граница 95% ДИ выше 1, что свидетельствует о статистической значимостиданногофактора. Согласно данныммногочисленных исследований, у курящихженщин по сравнению с некурящими в 2–3 раза выше риск развития РШМ [DalingJ.R., Madeleine M.M., 2004; Schiffman M.

еt al., 2007].Заслуживают внимания данные о перенесенных инфекциях у обследованныхбольных. Выявлено наиболее значимое возрастание частоты микст-инфекций11(сочетание 3 и более) в группах сравнения от 1 (3,1%) к 5 (72,7%) у обследованныхбольных; (p<0,05), а также рецидивирующего бактериального вагиноза в этих жегруппах сравнения в 1 (9,4%) и 5 (86,4%); (p<0,05). Факторы микст-инфекции (сочетание3 и более) и рецидивирующего бактериального вагиноза в связи с максимальновысокими ОР и показателем ДИ выше 1, были оценены как статистически значимые.Выводы других исследований свидетельствуют, что наличие микст-инфекций можетспособствовать развитию дистрофических изменений в многослойном плоскомэпителии, нарушению межклеточных контактов, лейкоцитарной и лимфоцитарнойинфильтрации стромы [Ищенко А.И., Побединский Н.М. и др., 1997; Афанасьев М.С.,2006;, Унанян А.Л., 2012; Качалина Т.С., 2012; Стрижаков А.Н., 2014].

Данныесистематического обзора, проведенного EF Murta, MA Souza, E Júnior Araújo (2000),подтверждают значимую связь между бактериальным вагинозом и CIN.В собственном исследовании была выявлена высокая частота хроническогоцервицита у женщин с СIN II (58,7%), СIN III (59,5%) и плоскоклеточным РШМ (86,4%); (p<0,05) относительно данного состояния в группах сравнения, что, наряду, споказателями ОР и ДИ, позволило выделить хронический цервицит в качестве факторариска прогрессирования патологии ШМ. По данным Л.М.

Лебедева (2009), у 47,1%больных хроническим цервицитом имеет место высокая частота инфицированностиВПЧ-ВР. Согласно мнению ряда других авторов, хронический цервицит является однимиз основных экзогенных факторов, способствующих развитию дисплазий и РШМ[Афанасьев М.С.,2004; Качалина О.В., 2012; Унанян А.Л., 2012].При анализе особенностей сексуальной жизни и контрацепции у обследованныхженщинобращает на себя внимание статистически значимые показатели раннегоначала половой жизни (до 18 лет, без применения барьерной контрацепции) иколичества половых партнеров более 7 (с момента начала половой жизни) у женщин 4(38,1%) и 5 (36,4%) групп по сравнению с аналогичными показателями у пациенток 1, 2и 3 групп (9,4%, 16,3% и 21,7% соответственно); (p<0,05).Расчет ОР фактораколичества половых партнеров более 7 (с момента начала половой жизни) и началаполовой жизни до 18 лет (без применения барьерной контрацепции) позволил выделитьданный фактор в качестве статистически значимого критерия в прогрессировании12патологии ШМ.

Взаимосвязь между инфицированием ВПЧ и беспорядочной половойжизнью была отмечена в других исследованиях [Молочков В.А., 2005; Роговская С.И.,2011].Анализ клинической картины у больных с патологическими процессами ШМсвидетельствует, что клиническая симптоматика, у пациенток с заболеваниями ШМ, какправило, бывает обусловлена наличием сочетанной патологии матки (эндо- имиометрия).Сочетание миомы матки с аденомиозом и/или гиперпластическимпроцессом эндометрия у пациенток с CIN III (47,6%) и РШМ (59,1%) встречалосьзначительно чаще по сравнению с частотой встречаемости сочетанной патологии маткиу женщин групп сравнения; (p<0,05). Данный факт, по-видимому, обусловленвзаимостимулирующим влиянием патологических процессов эндо- и миометрия насостояние ШМ, которое реализуется через механизмы межклеточных взаимодействийфакторов роста [Пальцев М.А., 1995].

Согласно данным И.С. Сидоровой и А.В.Залетаева (2012), существуют значимые различия в частоте возникновения СIN уженщин с сочетанной по сравнению с изолированной патологией матки (р<0,001), гдеотносительный риск возникновения CIN у женщин с сочетанными заболеваниями матки(миома матки, аденомиоз, гиперплазия эндометрия) в 6,2 раза выше, чем у женщин слюбымизолированнымзаболеваниемматки.ВработеВ.Н. Прилепской,А.Ю. Шиляева (2009) было выявлено, что у больных с миомой матки частотавозникновения патологических процессов ШМ и вероятность их прогрессированиянесколько выше, чем у женщин без патологии тела матки.В нашем исследовании выявлена персистенция ВПЧ-ВР у 80 женщин (43,2%),вирусная нагрузка ВПЧ-ВР более 105 геномных эквивалентов у 83 женщин (44,9%), атакже одновременное сочетание двух и более типов ВПЧ-ВР инфекции у 96 женщин(51,9%).

Анализ инфицированности ВПЧ и расчета ОР позволил определить в качествезначимых факторов прогрессирования неопластического процесса - персистенцию ВПЧВР, вирусную нагрузку ВПЧ-ВР более 105 геномных эквивалентов, а такжеодновременное сочетание двух и более типов ВПЧ-ВР. Данные литературысвидетельствуют, что однолетняя или двухлетняя персистенция, особенно ВПЧ 16 типа,является фактором высокого риска для развития CIN 3 или 3+ [Сухих Г.Т., Прилепская13В.Н., 2012; Роговская С.И., Липова Е.В., 2014]. В исследовании С.И. Роговской (2012)сочетанная ВПЧ-инфекция свойственна в большей степени больным с HSIL (58%),чем пациенткам с латентной папиллома-вирусной инфекцией (ПВИ) и LSIL (46%).Вместе с тем Г.Н.

Минкина и Е.В. Комарова (2010) выявили, что 40,2% пациентокс интраэпителиальнымипоражениямибылиодномоментноинфицированынесколькими типами ВПЧ, а у 59,8% обнаружен один тип, причем степень тяжестипоражения, по данным авторов, не зависела от количества идентифицированных типовВПЧ. Данные других источников литературы также свидетельствуют, что вируснаянагрузка ассоциирована со степенью CIN, однако с указанием на то, что вируснаянагрузка как единственный маркер определения риска неопластической трансформациинедостаточно информативна [Сухих Г.Т, Прилепская В.Н., 2012; Роговская С.И., 2014;Минкина Г.Н., 2014].Оценка случаев наличия морфологически верифицированного CIN в анамнезе(данный факт регистрировали при запросе парафиновых блоков и пересмотре «стекол»препарата) выявила его статистическую значимость в отношении возможногопрогрессирования патологического процесса ШМ в 4 (28,6%) и 5 (31,8%) группах посравнению с тремя остальными группами (3,1%, 9,3% и 15,2% соответственно); (p<0,05).Такимобразом,полученныерезультатыклинико-анамнестическихидиагностических особенностей в исследуемых группах больных позволили определитьстатистически значимые факторы риска развития злокачественной трансформации ШМ.Длядальнейшегоповышенногоусовершенствованияонкологическогорискаподходанамибылкформированиюпроведенследующийгруппэтаписследования, направленный на выявление патогенетических факторов риска развитияРШМ,путемдетальногоанализамолекулярно-биологическихособенностейацетилирования и метилирования с вышеуказанными клиническими факторами рискапри патологических процессах ШМ, ассоциированных с ВПЧ.Молекулярно-биологические особенности процессов ацетилирования,метилирования и пролиферации при заболеваниях шейки матки,ассоциированных с папилломавирусной инфекцией14В настоящее время в разгадке причин возникновения и прогрессированияопухолевого процесса особое место принадлежит эпигенетическим изменениям.Эпигенетические технологии относятся к важнейшим инновациям, способным вближайшей перспективе достигнуть значительных успехов в борьбе над раком путемсоздания новых высокоселективных методов молекулярной диагностики и терапии[Ferrari R., 2012; Chen P., 2013; Johannsen E., 2013; Kallestad L., 2013].Согласномнениюмногихсовременныхисследователей,рольэпигенетикив профилактике и лечении рака значительно весомее, чем роль и значение генетики[Schapira M., 2011; Mirabello L., 2013; Wilson G.A., 2013; Wollebo H.S., 2013].

Косновнымэпигенетическимпроцессамотносятсяацетилированиегистоновиметилирование ДНК [Li X., 2012; Liu N., 2012; Lu Q., 2012; Haery L., 2015].Ацетилирование гистонов является одним из важных звеньев эпигенетики,представляющей собой перспективное направление, как в отношении прогнозированияопухолевого процесса, так и в создании противоопухолевых препаратов для леченияразличных видов злокачественной патологии, в связи с чем ее роль в патогенезеразвития РШМ вызывает большой интерес [Danam R.P., 2005; Chen P., 2013; CarrerA.,2014].С цельювыявленияособенностейпроцесса ацетилирования при заболеванияхшейки матки нами была проведена оценка уровней экспрессий гистондеацетилазыHDAC1 и гистондеацетилазы HDAC2 в ткани шейки матки при доброкачественныхпроцессах, CIN I, CIN II, CIN III и инвазивном раке.