Диссертация (Методология управления качеством процессов товародвижения лекарственных средств), страница 6

Например, в одних странах применениеметамизола натрия разрешено, в других запрещено, так как одной из очень редкихнежелательных реакций этого препарата является развитие тяжелого агранулоцитоза.Вместе с тем по профилю безопасности он сопоставим с аналогами. Другим примеромявляются противоопухолевые средства. Профиль нежелательных реакций этихлекарственных препаратов является исключительно «тяжелым».

С научной точки зрениянеобходимо продемонстрировать и доказать, что польза применения лекарственногосредства превышает риски его использования для определенных популяций пациентов вусловиях, заданных клиническими исследованиями. Подтверждение факта превышенияпользы от применения лекарственного средства над рисками его использования являетсяинтегральной оценкой его эффективности, безопасности и характеристик28фармацевтического качества [1, 28, 144].Доказательством безопасности и эффективности являются результатыдоклиническихиклиническихисследований,статистическидостоверноустанавливающие эти параметры. Объектом данных исследований является вещество –кандидат в лекарственные средства, для которого устанавливаются фармацевтическиехарактеристики:-подлинности и чистоты, а именно, название изучаемой молекулы действующеговещества и соединений, похожих на действующее вещество, то есть допустимыеродственные соединения и примеси;-дозировки, а именно, количества фармацевтической субстанции в лекарственномпрепарате, обеспечивающего необходимые медицинские свойства.Следовательно, на этапе производства лекарственных средств для доклиническихиклиническихисследованийпроисходитпроцесспроектированиякачества,представляющий собой систематизированный подход к фармацевтической разработке,который начинается от постановки цели, и в ходе которого происходит изучение иформированиепониманияпотенциальноголекарственногосредства,процессапроизводства и контроля процесса на основе научных принципов управления рисками[280, 310].

Взаимосвязь установления свойств эффективности и безопасности иопределения фармацевтических характеристик представлена на рисунке 2.Процессы пред-регистрационных исследований и испытаний происходят всоответствии с законами диалектики: посредством доклинических и клиническихисследований анализируются токсикологические и фармакологические характеристикипотенциальноголекарственногосредстваисобственнопроцесспроизводства,придающий ему такие свойства.Далеепроисходитмасштабированиеустановленногопроизводственногопроцесса, основываясь на управлении рисками, для получения на воспроизводимойосновепромышленныхсерийфармацевтическойсубстанцииилекарственныхпрепаратов, обладающих однородными характеристиками.

Наличие этих характеристикобеспечивает безопасность и эффективность лекарственных средств, доказанных вдоклинических и клинических исследованиях.29Диапазон фармацевтических характеристик должен соответствовать параметрам,установленным в результате проведения доклинических и клинических исследований,так как одновременно происходит утверждение схемы однородного и воспроизводимогопроизводственногопроцесса,аналитическихметодовконтроля,подтверждениястабильности лекарственных средств на протяжении установленного срока годности длясерийно выпускаемой продукции и осуществляется целый ряд иных действийфармацевтической разработки.Рисунок 2 - Взаимосвязь установления свойств эффективности и безопасности иопределения фармацевтических характеристик качестваТаким образом, из примененного подхода к качеству следует, что лекарственныйпрепарат не может быть качественным, если он не соответствует установленным длянего свойствам эффективности и безопасности.Стандарты фармацевтического качества являются производными от некоторогопроцесса, то есть они вторичны.

Философское понимание качества определяетзависимость фармацевтических характеристик качества лекарственного средства от егоэффективности и безопасности. Например, валидация отдельных процессов, которые, впервом рассмотрении, являются сугубо фармацевтическими: правила стерилизации,30проведения определенных аналитических испытаний, таких как формольное титрованиеи иных также основывались на методах проверки на живых системах, в том числе и начеловеке [27]. При этом обращает на себя внимание такой аспект, что эффективность ибезопасность являются свойствами медицинского влияния лекарственного средства наживой организм, в то время как проявление свойств эффективности и безопасностинапрямую зависит от фармацевтических (физико-химических, биологических имикробиологических) характеристик качества, которые относятся к фармацевтическойсубстанции, и к лекарственному препарату.

Таким образом, эффективность ибезопасностьлекарственныхсредствифармацевтическиехарактеристикилекарственных средств имеют соотношение содержания и формы и непрерывно друг сдругом связаны. Решающее значение следует признавать за содержанием, так как формаявляется его внешним проявлением, доступным для объективного познания и активногоформирования (рисунок 3).В связи с этим, по нашему мнению, на современном этапе развитияпотребительской системы фармацевтического рынка «качество лекарственногосредства» необходимо определять как подтверждение свойств эффективности ибезопасности лекарственного средства посредством регламентирования диапазонафармацевтических(физико-химических,биологическихимикробиологических)характеристик.Рисунок 3 - Модель соотношения содержания и формы понятия качества31Многочисленные виды контроля качества лекарственных средст проводятся сцельюгарантированияпациентамэффективногоибезопасногомедицинскогоприменения лекарственных препаратов.

Исходя из определения лекарственногосредства,установленного61-ФЗ,ипредложенногоопределениякачествалекарственного средства, понятие пациента следует использовать не только вотношении лиц с нарушением здоровья, нуждающихся в лечении и/или реабилитации,но и здоровых людей, применяющих лекарственные препараты для профилактики(например, витаминные лекарственные средства) и для поддержания определенногокачества жизни (например, контрацептивные лекарственные средства), а также лиц снеустановленным состоянием здоровья для применения с диагностической целью [27].На протяжении всего жизненного цикла лекарственного средства контролюподлежат те характеристики, которые оказывают потенциальное влияние на показателибезопасности и эффективности, что позволяет нам сделать вывод о необходимости ивозможности влиять на фармацевтические характеристики лекарственного средства ипроцессы их сопровождающие, и, следовательно.

разрабатывать стратегию управлениякачеством.Любые изменения, вносимые в производственные процессы лекарственныхсредств, должны подвергаться предварительной оценке для подтверждения отсутствиянегативного изменения баланса ожидаемой пользы к возможному риску применения,что в свою очередь гарантирует однородность качества единиц готовых лекарственныхпродуктов в промышленных сериях [27]. В 1998 году доклад рабочей группы (Report ofCIOMS Working Group IV) Совета международных научно-медицинских организаций(The Council for International Organizations of Medical Sciences, CIOMS) определил пользу(benefit) от применения лекарственного средства, как «любой положительный результатили эффект для индивидуума или популяции», ириск (risk), как «вероятностьнаступления негативного события или вреда» [312].

Оценка соотношения «польза-риск»согласно Директивам Европейского Союза DIR 2001/83/EC Art. 1(28a) и DIR 2001/83/ECArt. 1(28) определяется как «сопоставление положительных терапевтических эффектов ивозможных рисков применения лекарственных средств», что необходимо дляподготовки научно обоснованного заключения о безопасности его использования в32медицинской практике [122].Результаты научной оценки лекарственных средств подлежат описанию винструкциях по медицинскому применению, которые утверждаются МинздравомРоссии и находятся в потребительских упаковках, являясь обязательной неотъемлемойинформационной частью лекарственных препаратов, доступной для специалистовздравоохранения, пациентов и органов государственного контроля и надзора.

Темсамымподтверждаетсяглавенствующаярольинструкциипомедицинскомуприменению при обращении лекарственных средств, как документа, кумулирующеговсе основные фармакологические и фармацевтические характеристики препарата [26]. ВРФ не существует понятия готовых лекарственных продуктов, под которымиспециалисты практического здравоохранения понимают лекарственные препараты.Следует отметить, что понятие лекарственного препарата, утвержденное 61-ФЗ,является универсальным, однако, пациенты, находящиеся на амбулаторном лечении,получают или приобретают в аптечной организации не россыпи лекарственных форм,таких как таблетки, суппозитории, пластыри и прочие, а готовые продукты, прошедшиевсе этапы промышленного производства, включая стадию вложения инструкции помедицинскому применению в потребительскую упаковку. 61-ФЗ разделяет аптечноеизготовление и промышленное производство лекарственных препаратов.

Лекарственныепрепараты аптечного изготовления не подлежат перемещению и распределению впроцессах товародвижения. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 № 916 «Обутверждении правил надлежащей производственной практики» (далее приказ № 916)ввел понятие продукции – «…промежуточная, нерасфасованная и готовая продукция».Понятие продукция применяется в приказе № 916 и в разработанных Правилахнадлежащей производственной практики ЕАЭС при описании фармацевтическойсистемы качества; определении требований к обзору качества; помещениям, включаяскладские зоны;передаваемойдлядокументации; производству; готовой продукции; деятельности,выполнениядругойорганизацией(аутсорсингу);работеспретензиями; отзывам серий из обращения.

В соответствии с определением, введеннымПравилами надлежащей производственной практики ЕАЭС «готовая продукция»(готовый продукт) (finished product) – лекарственный препарат, который прошел все33стадии технологического процесса, включая укладку в окончательную упаковку [154,171].В связи с этим, в целях устранения одного из ограничений восприятия качествалекарственных средств специалистами здравоохранения и гармонизации терминологии,принятой в практиках надлежащей деятельности ЕАЭС, нами предложено дополнитьпонятийный аппарат управления качеством лекарственных средств термином «готовыйлекарственный продукт» – это потребительская упаковка, содержащая установленноедержателемрегистрационноголекарственногосредстваудостоверения(лекарственногопромышленногопроизводства,сопровождаемуюинструкциейвключаяпоколичествопрепарата),первичнуюмедицинскомулекарственныхпрошедшегоивторичнуюприменению.всеформстадииупаковкуПодиготовымлекарственным продуктом следует понимать исключительно потребительские упаковкилекарственногопрепаратапромышленногосерийногопроизводства,зарегистрированного в соответствии с требованиями действующего законодательства ивыпущенного Уполномоченным лицом производителя для целей медицинскогоприменения.В течение длительного времени упаковка готового лекарственного продуктарассматривалась как его наименее значимый элемент.

К ней предъявлялисьисключительно утилитарные требования, а именно, сохранить качество продукта отвоздействия окружающей среды, обеспечить безопасность лекарственных форм отповреждений при хранении и перевозке, информировать потребителя о содержимомупаковки. В настоящее время роль упаковки стала более значимой. Разработчикилекарственных средств стремятся использовать современные упаковочные материалыдля обеспечения стабильности лекарственных форм в процессах товародвижения иболее надежного, удобного и безопасного применения лекарственного продукта как дляпациента, так и для медицинских работников, обеспечивающих введение в организмчеловека сложных современных парентеральных лекарственных препаратов [25, 31, 79,80, 81, 82, 115, 242, 268, 269, 270, 271]. Упаковка лекарственных препаратов имееткоммуникационную составляющую, информирующую и пациентов, и специалистовздравоохраненияобосновныхмедицинскихсвойствахифармацевтических34характеристиках лекарственных препаратов.