Диссертация (Функциональная неоднородность нейтрофилов и гормональный дисбаланс у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией), страница 10

Группа пациентов зрелого возрастас высокой функциональной активностью нейтрофильных гранулоцитов висследование не включалась в виду её малочисленности.Функциональная неоднородность нейтрофилов и длительностьзаболевания при системной красной волчанкеВ работах Ильина М.В. показано, что «длительность заболевания оказываетсущественное влияние на формирование характера клеточных реакций в период60обострения патологического процесса. Потенциальная способность фагоцитовгенерировать АФК может увеличиваться после предварительной стимуляции,являющейся физиологическим механизмом, повышающим биоцидную защиту вусловиях хронического воспаления.

Длительность заболевания отражается напоказателях функционального статуса нейтрофилов, приводя к усилению ихметаболической активности и снижению резервных возможностей клеток» [28].Был проведен анализ показателей кислородзависимого метаболизманейтрофилов, дифференцированных в соответствии с уровнем ФА клеток, взависимости от длительности заболевания.Таблица 6 - Различия показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилову больных СКВ в зависимости от уровня функциональной активностинейтрофилов и длительности заболевания, Me (Q25–Q75)ПоказательиХЛллЕдДлительность заболеванияменее 5 летболее 5 летC.A.B.C.КонтрольНизкаяСредняяВысокаяНизкаяСредняяВысокая(n=25)ФАФАФАФАФАФАнейтро-нейтро-нейтро-нейтро-нейтро-нейтро-филовфиловфиловфиловфиловфилов(n=4)(n=13)(n=4)(n=6)(n=14)(n=9)0,451,025,81,11,01,3(0,2-0,6)(1,0-3,2)(1,0-4,0)(0,1-18,2)0,451,01,40,22,4*1,6(0,4-0,5)(0,5-1,8)(1,0-2,2)(0,1-0,5)(1,0-4,9)(1,3-2,5)0,1*0,910,950,1*1,0*0,9(0,1-0,1)(0,3-1,0)(0,9-1,1)(0,1-0,8)(1,0-1,0)(0,1-1,0)1,691,751,02,191,630,80,15(0,9-3,3)(0,8-2,5)(0,5-1,2)(0,7-4,0)(0,7-3,8)(0,2-1,0)(0,01-1,4)1,10,550,3104, имп/мин (0,1-0,9)КА ХЛлл,Длительность заболеванияB.104, имп/мин (0,2-1,1)иХЛлнII.A.104, имп/мин (0,2-3,0)сХЛлн,I.(6,8-44,4) (0,1-10,4)61Продолжение таблицы 6ПоказательКА ХЛлн,ЕдII.Длительность заболеванияДлительность заболеванияменее 5 летболее 5 летКонтрольA.B.C.A.B.C.(n=25)НизкаяСредняяВысокаяНизкаяСредняяВысокаяФАФАФАФАФАФАнейтро-нейтро-нейтро-нейтро-нейтро-нейтро-филовфиловфиловфиловфиловфилов(n=4)(n=13)(n=4)(n=6)(n=14)(n=9)0,750,22*0,570,751,00,430,4(0,3-1,5)(0,2-0,29)(0,5-1,0)(0,5-1,0)(0,2-2,0)(0,3-1,0)(0,08-0,7)3,62,51,25*0,752,81,5*1,5(3,3-4,1)(2,3-4,0)(0,9-2,3)(0,5-2,0)(1,2-5,0)(0,9-2,3)(0,9-1,9)NO3/NO2,мкМ/лI.Примечание:* - p <0,05 по сравнению с контролем; p (иХЛлл)IA-IIA= 0,004; p(КАХЛлл)IB-IIB= 0,008; pIA-IIA= 0,009; p (NO3/NO2)IA-IIA= 0,042; p (cХЛлн)(иХЛлн) IB-IIB = 0,041; p (КАХЛлн) IC-IIC = 0,031.Как следует из представленных в таблице 6 данных, пациенты сдлительностью заболевания более 5 лет и средней степенью функциональнойактивности нейтрофилов обладают более высоким уровнем и потенциаломпродукции супероксидного аниона в сравнении с группой контроля по даннымсХЛлн 2,4 (1,0-4,9)>0,55 (0,2-1,1), при p<0,05 и иХЛлн 1,0 (1,0-1,0)>0,3 (0,1-0,9),при p<0,05, что ассоциированно со снижением концентрации метаболитов азота вкрови NO3/NO2 1,5 (0,9-2,3)<3,6 (3,3-4,1), при p<0,05 в сравнении с контрольнымипоказателями.

Напротив, в группе с длительностью заболевания более пяти лет инизким уровнем биоцидности нейтрофильных гранулоцитов регистрировалосьснижение потенциала продукции супероксидного аниона по данным иХЛлн всравнении с контролем 0,1 (0,1-0,8)<0,3 (0,1-0,9) при p<0,05. В группе сдлительностью заболевания менее пяти лет и низкой биоцидностью нейтрофиловотмечалось снижение потенциала продукции супероксидного аниона по данным62иХЛлн 0,1 (0,1-0,1)<03, (0,1-0,9) при p<0,05 в сравнении с контролем. Данныеизменения сопровождались уменьшением функционального резерва образованиясупероксидного аниона по данным КАХЛлн 0,22 (0,2-0,29)<0,75 (0,3-1,5) приp<0,05.

У пациентов с длительностью заболевания менее 5 лет и средним уровнемкислородзависимого метаболизма нейтрофилов было обнаружено снижениеконцентрации метаболитов азота по данным NO3/NO2 1,25 (0,9-2,3)<3,6 (3,3-4,1)при p<0,05.При увеличении длительности заболевания в группе с низкой ФАнейтрофилов наблюдалось повышение потенциала продукции АФК p (иХЛлл)IIA=0,004и концентрации метаболитов азота p (NO3/NO2)IA-IIA=0,042,IA-данныеизменения были ассоциированы со снижением резерва продукции АФК p(КАХЛлл)IA-IIA=0,009.У больных со средней функциональной активностьюнейтрофилов при длительности заболевания более 5 лет в сравнении сдлительностью менее 5 лет регистрировалось повышение степени выработкисупероксидного анионаp (cХЛлн)супероксидного аниона p (иХЛлн)IB-IIB=0,008IB-IIB=0,041.и потенциала продукцииПри этом в группе с высокимуровнем биоцидности клеток наблюдалось уменьшение резерва продукциисупероксидного аниона p (КАХЛлн)IC-IIC=0,031при увеличении длительностизаболевания.Функциональная неоднородность нейтрофилов и характер течениязаболевания при системной красной волчанкеСКВ характеризуется многообразием клинических проявлений и вариантовтечения болезни.

На этапе отбора пациентов, в соответствии с протоколомисследования, исключались больные с острым течением заболевания, посколькупациентамданнойгруппытребовалосьназначенияпульс-терапииглюкокортикостероидами и цитостатиками. Таким образом, в статистическийанализ включались пациенты с подострым и хроническим течением болезни.Установлено, что нейтофилы больных с подострым течением СКВпоказывают более высокие уровни функциональной активности, по сравнению с63нейтрофилами, имеющимися у больных с хроническим течением заболевания.Общие представления об изменении статуса нейтрофилов при различныхвариантах течения заболевания характеризуется повышением биоцидностиклеток, увеличением резерва продукции супероксид-аниона при подостромпроцессе. Характерной чертой хронического течения заболевания является низкаяфункциональная активность нейтрофилов [28].Результаты сравнительного анализа характера течения заболевания взависимости от функциональной активности клеток приведены в таблицах 7 и 8.Таблица 7 - Функциональная неоднородность нейтрофилов у больных сподострым течением системной красной волчанки, Me (Q25–Q75)ПоказательиХЛлл,Контроль(n=25)1,1104, имп/минПодострое течение СКВI.II.III.НизкаяСредняяВысокаяФАФАФАнейтрофиловнейтрофиловнейтрофилов(n=6)(n=14)(n=12)1,31,050,0(0,2-3,0)(0,1-10,4)(1,0-2,1)(50,0-50,0)0,550,31,45*1,6(0,2-1,1)(0,2-0,5)(0,55-2,5)(1,6-1,6)0,30,1*1,01,2104, имп/мин(0,1-0,9)(0,1-0,1)(0,65-1,0)(1,2-1,2)КА ХЛлл, Ед1,691,630,64,8(0,92-3,3)(1,0-33,75)(0,18-1,0)(4,8-4,8)0,750,330,50,75(0,25-1,5)(0,2-1,0)(0,31-0,86)(0,75-0,75)3,62,25*1,51*1,45(3,3-4,1)(1,2-2,5)(1,2-2,2)(0,7-2,3)сХЛлн,104, имп/миниХЛлн,КА ХЛлн, ЕдNO3/NO2,мкМ/лПримечание:* - p <0,05 по сравнению с контролем; p (иХЛлл) I-II=0,001; p (сХЛлн)I-II=0,005;p (иХЛлн) I-II=0,025; p (cХЛлн) I-III=0,0001.64При сравнении нейтрофилов с разной степенью ФА с контролем быливыявлены следующие различия: у пациентов с низкой биоцидностью клетокрегистрируется снижение уровня потенциала продукции супероксид-аниона иконцентрации метаболитов азота по данным иХЛлн 0,1 (0,1-0,1) <0,3 (0,1-0,9) приp<0,05 и NO3/NO2 2,25 (1,2-2,5)<3,6 (3,3-4,1) при p<0,05 соответственно.

В группебольных со средним уровнем ФА клеток обнаруживается снижение количестваметаболитов азота по данным NO3/NO2 1,51 (1,2-2,5)<3,6 (3,3-4,1) при p<0,05 иувеличение продукции супероксид-аниона по данным сХЛлн 1,45 (0,55-2,5)>0,55(0,2-1,1) при р<0,05.Припроведениивнутригрупповогосравнениядостоверное повышение уровня продукции p (сХЛлн)продукции p (иХЛлн)I-II=0,025регистрировалосьI-II=0,005и потенциаласупероксидного аниона у пациентов со среднимстепенью кислородзависимого метаболизма в сравнении с низким уровнем.Степень продукции супероксид-аниона так же достоверно выше у пациентов свысокой ФА в сравнении с пациентами с низким уровнем биоцидности клеток.Таблица 8 - Функциональная неоднородность нейтрофилов у больных схроническим течением системной красной волчанки, Me (Q25–Q75)Хроническое течение СКВI.II.III.КонтрольНизкаяСредняяВысокая(n=25)ФАФАФАнейтрофиловнейтрофиловнейтофилов.(n=5)(n=12)(n=1)иХЛлл,104,имп/мин 1,1 (0,2-3,0)1,3 (0,1-10,4)1,0 (1,0-2,1)5,0сХЛлн,104,имп/мин 0,55(0,2-1,1)0,3 (0,2-0,5)1,45 (0,6-2,5)1,6иХЛлн,104,имп/мин 0,3 (0,1-0,9)0,1* (0,1-0,1)1,0 (0,7-1,0)1,2ПоказательКА ХЛлл, Ед1,69(0,9-3,3) 1,63 (1,0-33,8)0,61 (0,2-1,0)4,8КА ХЛлн, Ед0,75(0,3-1,5)0,33 (0,2-1,0)0,5 (0,3-0,9)0,75NO3/NO2, мкМ/л3,6 (3,3-4,1)5,0 (2,8-5,4)1,45* (0,9-2,4)0,6265Примечание:* - p <0,05 по сравнению с контролем; p (сХЛлн) I-II=0,019; p (иХЛлн)I-II=0,006;p (NO3/NO2) I-II=0,026.Данные, представленные в таблице 8, свидетельствуют, что в группе снизкой функциональной активностью нейтрофилов имеется статистическизначимое уменьшение потенциала образования супероксидного анион-радикала,по данным иХЛлн, в сравнении с контрольными показателями (0,1 (0,1-0,8)<0,3(0,1-0,9), р<0,05).