Отзыв на автореферат 3 (Разработка технологий получения рекомбинантного тимозина бета-4 человека и его аналогов)

Отзыв на автореферат диссертации Макарова Дмитрия Александровича ч Разработка технологий получения рекомбинантного тимозина бета-4 человека и его аналогов», представленной на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 03.01.06- Биотехнология (в т.ч. бионанотехнологии) В своем исследовании диссертант Макаров Д.А. затрагивает актуальные вопросы получения рекомбинантных белков„ а именно: тимозина бета-4 человека. Тимозин бета-4 считается наиболее распространенным, наиболее изученным и наиболее биологически активным членом семьи бета тимозинов. Молекула тимозина бета-4 обладает уникальными кардиопротекторными свойствами, принимает участие в стимулировании ангиогенеза в условиях ишемии сердечной мышцы, а также благодаря противовоспалительным свойствам используется как действующее вещество в препаратах для лечения признаков воспаления кожи — хронических дерматитов. Не менее актуально получение аналогов тимозина бета-4 с пролонгированным временем действия, поскольку нативная молекула имеет сильно ограниченный период жизни в плазме крови.

Научная новизна работы состоит в том, что Макаровым Д.А. были получены три 1чконцевых моноконъюгата тимозина бета-4. Для модификации был выбран именно М-конец пептида поскольку в нативной молекуле тимозина бета-4 ацетильная группа находится на М-концевой альфа аминогруппе. Диссертантом подробно описана методика анализа и приведено доказательство молекулярных масс и структур полученных аналогов.

Диссертантом был разработан новый подход для получения нативного препарата тимозина бета-4. Известно, что в ходе биосинтеза образуется неацетилированная форма пептида и для получения корректной структуры приходится проводить химическое ацетилирование по М-концевой альфа аминогруппе, что диссертант и делает в процессе оптимизации и масштабирования лабораторной методики получения тимозина бета-4 человека. Однако при этом образуется множество побочных продуктов реакции. Для того чтобы избежать технических сложностей„связанных с выделением целевого пептида из реакционной смеси, Макаровым Д.А.

была создана генно-инженерная конструкция, обеспечивающая ацетилирование пептида ~п л о, а грамотно подобранные условия культивирования обеспечили высокую эффективность ацетилирования. Практическая значимость работы заключается в разработке пилотного производства и наработки опытной партии препарата тимозина бета-4 человека для доклинических испытаний, которые были проведены на спонтанной мышиной модели хронического дерматита. Научная новизна работы подтверждается публикациями диссертанта в ведущих в данной области исследований российских и зарубежных журналах, при этом правовая защита обеспечивается четырьмя пагентами РФ. Работа Макарова Д.А.

является целостным законченным научно-практическим исследованием, автореферат грамотно структурирован и написан научным языком, а проделанная работа выполнена на хорошем уровне с применением современного оборудования, С учетом вышесказанного, можно заключить, что диссертационная работа «Разработка технологий получения рекомбинантного тимозина бета-4 человека и его аналогов» полностью отвечает требованиям в п, 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 г., а ее автор, Макаров Дмитрий Александрович, заслуживает присвоения ученой степени кандидата химических наук по специальности 03.01,06 - Биотехнология 1в т.ч. бионанотехнологии). Скрипников Александр Юрьевич Доцент кафедры биоорганической химии биологического факультета„ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» 119234 Москва, Ленинские горы, д.

1„стр. 12 тел. 3-495-939-12-68 е-пза! 1: а.я|~Прпйочфрпай.сот кандидат биологических наук (03.02.03, ' ф~у'ия; 03.01.,;:физйоАогив'~фюхимия растений) о р и ,ЛЪ0~ . ' " ~'""» ~лад оязлчь'ясов файф;раз ц~~ .