Фогель, Мотульски - Генетика человека - 1 (947311), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Аномальное число хромосом в клетке (анеуплоидия) увеличивает риск последующих нарушений, таких, как потеря хромосом вследствие анафазного отставания в последующих клеточных делениях. Для многих случаев мозаицизма с двумя клеточными популяциями, состоящими из равных пропорций трисомных и эуплоидных клеток, такое объяснение представляется наиболее удовлетворительным (разд. 5.1.6).
Хромосома, лишенная партнера, в таких случаях, по-видимому, мешает нормальной конъюгации двух других гомологов. Сиядрозз Дауна. Это наиболее частое хромосомное заболевание человека. Его частота среди новорожлеввых 1 2/1000, и именно этот синдром является наиболее распространенной причиной обращения в медико-з диетические хонсультадни. Рис. 2.27 доказывает, что физические 2. Хромосомы человека 63 Рис. 2.27. Дети с синдромом Дауна.
А. Еаропсоид. бб Негр. В. Прелстааитель азиатской расы. Общие признаки синдрома Дауна более заметны, чем расовые различия. (Сотгггезу оГ ГупТ.М. Бспгоебег- Кнггйб Задержка роста Умственная отсталость Плоский затылок Дисппэстичные уши Много "петель" на кончиках пальцев Обезьянья складка Срединный осевой трирадиус Одностороннее или двустороннее отсутствие одного ребра Стеноз кишечника Пупочная грыжа Диспластнчный таз Гипотоничные мышцы Широко отставленные большие пальцы рис.
2.28. Основные клинические симптомы болезни Дауна. Широкое плоское лицо Раскосые глаза Эпи кант Короткии нос Маленькое и арковидное небо Большой складчатый язык Зубные аномалии Короткие и широкие кисти Клинодактипия Врожденныи порок сердца Мегаколон 04 2. Хромосомы человека различия между ~рема основными расовыми группами сущесзвенно перекрываются фенотицическим сходством всех больных. На рнс.
2.28 приведены наиболее часгыс клинические симптомы. Наиболее важными характеристиками синдрома являются следующие: а) зто четко очерченное состояние. Несмотря на значительную изменчивость отдельных признаков, у опытного клинициста диагноз редко вызывает сомнение; б) частота синдрома увеличивается с возрастом матери; в) в большинстве случаев в семье регистрируется только олин больной; в очень небольшом числе семей наблюдаются повторныс случаи; г) монозиготныс (МЗ) близнецы обычно конкордантны, в го время как большинство дизиютных близнецов лискордантны.
Из этого правила. однако, есть исключения . иногда встречаются лискордантные пары МЗ [545]. Это связано, всроятно, с утсрсй лишней хромосомы той клеткой. из которой сформировался нормальный партнер; д) мужчины с синдромом Дауна бесплодны, однако описано по крайней мере 17 женщин с этим синдромом, у которых были дети. Среди 19 ~аких детей (включая олпу пару МЗ близнецов) у 7 имеется синдром Дауна, 9 — нормальные, 2. умс1венно отсталые без синдрома Дауна и 2 мертворожденных МЗ близнеца — с нормальными кариотипами, которые учитывались как один индивид [4433. Все матери и пораженные дети, у которых было проведено исследование хромосом, имели кариоз.ип 47,О ч-, один из умственно отсталых детей без синдрома Дауна имел нормальный кариотип 46, ХУ; е) продолжительность жизни больных сокращена [160).
Согласно австралийским данным, опубликованным еще в 1963 г. [3271, 31,1% больных умирают в конце первого года жизни, 46% в конце третьего года. Продолжительность жизни укорочена и в поздних периодах жизни. В другой выборке [4651 37 из 73 больных умерли от респираторных заболеваний (туберкулез не учитывался), что в 123 раза выше частоты смерзельных случаев по тем же причинам в общей популяции того же возраста. 5 больных умерли от других инфекций.
Эти данные даюз основания предполагать наличие при болезни Дауна дефекта иммунной системы. Увеличена также частота врожденных пороков сердца. С появлением антибиотиков и развитием сердечной хирургии зти больные живут намного дольше (рис. 2.29). Однако вряд ли крайние значения продолжительности жизни будут слишком большими, поскольку предполагается, что больные с синдромом Дауна стареют быстрее, чем нормальные люди; Рис. 2.29.
Женшина с синдромом Дауна в возрасте 38 лет. (Сонг~азу о( )Зт.Т.М. ЗсйтоедетКнгрь) ж) степень выраженности отдельных фенотипических характеристик синдрома изменчива. Например, врожденный порок сердца отмечается у некоторых, но не у всех больных, и это верно для многих других клинических признаков, описанньж выше и перечисленных на рис. 2.28. Такая высокая изменчивость фенотипических проявлений характерна для всех хромосомных синдромов человека; з) в 20 раз повышен риск смерти от острого лейкоза. Причины этого неизвестны.
Существует три гипотезы: высокий риск анеуплоидии. связанный с митотическими нарушениями в стволовых клетках крови, сниженная резистентносгь к инфекции лейкозогенными вирусами и, как показывают экспериментальные данные, низкая эффективность системы репарации (равд. 5.1Л6). Стандартный кариатид лри синдролзе Дауна. Хромосомы группы Сз больного с синдромом Дауна представлены на рис. 2.30 (окраска С- и Я-методом).
По рисунку сегментации хромосомы 2! и 22 легкоразличпмы, хромосома 21 имеет более сильно флуоресцирующий широкий сегмент н один илн дпа темных Ст-сегмента. Хромосома 22 имеет темный Сз-сегмент в проксимальной части длинного плеча и слабоокрашенный †бол днстально. В течение короткого периода после открытия трисомии 21 были описаны отдельные случаи болезни Дауна якобы без добавочной хромосомы 21. Однако теперь общепризнано, что каждый больной с этим синдромом имеет дополнительную хромосому либо а форме регулярной трисомни 21, либо в форме транслокации, образованной хромосомой 21 и другой хромосомой (на!не всего 21, 22, 13, !4, 15). Наблюдения редких случаев реципрокной транслокацин позволяют сделать вывод, что именно дистальный район длинного плеча хромосомы 21, в частности сегмент 2 ! 022, ответствен в случае его трисомии за возникновение характерного фенотипа [3711, Например, у девочки, кариотип которой помимо одной нормальной хромосомы 2!-й пары содержит дуплицированный второй гомолог 21, но без сегмента 21г)22 (рнс.
2.31), отмечалась умеренная умственная отсталость, но у нее отсутствовала бблыпая часть признаков синдрома Дауна. В то же время трисомия только по одному сегменту 21022 приводит к мягким проявлениям этого синдрома [370). Синдром Дауна был известен как клинически самостоятельное заболевание задолго до трисомни 21. Другие синдромы, связанные с аномалиями аутосом, были скрыты среди огромного количества множественных пороков развития, и возможность их выделения как самостоятельных клинических единиц появилась только в результате развития методов хромосомной диагностики.
Однако теперь, оценивая ситуацию ретроспективно, можно отметить, что некоторые синдромы настолько своеоб- 2. Хромосомы человека 66 Рис. 2.36. Р- и О-хромосомы больного с синдромом Дауна. Окрашияание О- и О-методом. Обрнзите внимание на широкий сегмент я прокснмальном районе 21р, по которому хромосома 2! отличается от хромосомы 22. !Соиггезу о! Рг.Т.М. Бсйгоег)ст- К 0.) Рис. 2.31. А. Тандсмная дупликапия в одной из хромосом 21-й пары, не захватывающая сегмент 21 Ч 22 !слег)пл.ч хромосома), у ребенка с неглубокой умственной отсталостью и с отсуютнием многих признаков синдрома Дауна [371).
Ь'. Аномальная хромосома !слееа) и для сраянення две нормальные хромосомы 21, совмещенные на фотографии теломерами !слраеа). Здесь в озличие от хромосомы с дупликацией полоса 21 ч 22 выглядит удвоенной. разны, что их, вероятно, можно было бы выделить на чисто клинической основе. Д)э>гпе аутосомные трисомии.
Патау и сотр. (1960) [472] вперные описали случай аутосомиой трисомни, отличный от трисомнн 21. Это открытие было результатом целенаправленного поиска на основе гипотезы, которая была сформулирована авторами следуюшим образом: «С генетической гочки зрения мяло«ероятно, что добавление к нормальному набору какой-зо яугосомы будет иметь такой же ограниченный эффект, как Х-трнсомин. В настоящее время известен ~олько один тип яутосомной трнсомии, и, хотя лишняя хромосома являезся одной из двух самых маленьких аутосом, ее наличие я трнплицированном состоянии приводит к монголизму... Следует ожидать, ч1о другие аутосочные трисомии, сели они совместимы с жизнью, должны также приводить к множественным врожденным порокам».
66 2. Хромосомы человека Колобама микрофтальм Умственная отсталосп. Микрацефалия Арриненцефалия Гипертелоризм Незарацгение верхней губы н неба Глухота Обезьянья складна Дистальныи осевои трирадиус Папидактилия, фпексия деформации пальцев Деформация ногтей Дефект перегородки предсердии Дефект межжелудочкавои перегородки Почечные кисты Двоинои мочетачник Гидронефраз Гидроуретер Пупочная грыжа Янамапии развития матки Крипторхизм Рдс.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
