Фогель, Мотульски - Генетика человека - 1 (947311), страница 20
Текст из файла (страница 20)
2.32. Основные клнннчссхнс симптомы трнсомнн по хромосоме 13. Благодаря систематическому обследованию новорожденных с множественными пороками развития Патау с сотр. удалось выявить три случая трисомии; двух больных с трисомней по 18-й хромосоме и одного-с трисомией по одной нз П-хромосом. Одновременно Эдвардс и сотр. 13433 также обнаружили новорожденного с трнсомией 18 (первоначально ошибочно идентифицированную как трисомия 17). Трисомня П позже была идентифицирована как трисомия !3. Основные признаки и симптомы заболеваний, связанных с этими хромосомными аномалиями, представлены на рис. 2.32 н 2.33.
В последующие годы все попытки открыть новые синдромы аутосомных трисомий орели новорожденных оказались безуспешными, на основании чего был сделан вывод о том, что они летальны. Этот вывод был подтвержден исследованиями хромосом при спонтанных абортах; в клетках таких эмбрионов обна- Задержка роста Низко расположенные и деформированные уцги Декстрокардин 3 образные фибулярные радиальные дуги Увеличенная сегментация пали арфнаядер ых гранулацитов. Высокая частота "барабанных пало~ек" и С-придатков руживались и другие варианты трисомии.
Открытие трех новых синдромов-трисомии 8, 9 и 22-последовало после разработки методов дифференциального окрашивания ~292, 396, 4023. Как и следовало ожидать, и эти, по-видимому, весьма редкие 1503, 1953 хромосомпые аномалии вызывают тяжелые и комплексные пороки развития. Триплоидил. Первые примеры триплоидии обнаружены у двух абортированных плодов Г335, 4753. Приблизительно в это же время описан сомнительный случай мозаицизма 13081. Более поздние исследования показали, что триплоидия у спонтанных абортусов не так уже редка, а в очень -небольшом числе случаев наблюдается даже у живорожденных детей 1458).
К 1974 г. на основании изучения 275 триплоидных абортусов, полученных при сроках беременности менее чем 20 недель, была 2. Хромосомы человека 67 Задержка рос~а умственная отсталОс~ь Открытые швы черепа и широкие Роднички при рождении Гипертепоризм Высокие надбровные дуги ДолихОцефалин с выступающим затылком Ретрофлексия головы Низка расположенные и деформированные ушн Дуги на трех или более концах пальцев Микрогнатия Флексорная деформация пальцев Отсутствие кожных складок выше дистальных суставов Персистирующий аРтериальный проток Обезьянья складка Короткая грудина Подковообразная почка Дефект межжелудочковой перегородки Меккепев дивертикул Отсутствие больших губ Выступающие наружные гениталии Маленькая плацента Аддукционная деформация бедра Мышечный гипертонус Рет епц~лочагцт Выступающие пятки Дорзальная флексии больших пальцев Рвс. 2.33.
Основные клинические симптомы трисомии по хромосоме 18. накоплена более или менее детальная информация. Двадцать два нз исследованных плодов достигли возраста 28 недель; пять других погибли )п щего; остальные прожили несколько часов или дней после рождения. Все живорожденные дети, прожившие дольше нескольких дней (к 1974 г. нх было 8), оказались триплоид-днплоиднымн мозаиками. Наиболее характерным признаком трнплоидни является пузырное перерождение плаценты (шо1е Ьус)аг(сИогше).
У некоторых эмбрионов обнаруживаются локальные пороки развития, но часть плодов имеет как будто бы нормальный фенотип. Трнплоиды, родившиеся живыми, имеют небольшой вес, широкйй задний родничок с недоразвитыми затылочными и теменными костями черепа и другие неспецифические аномалии, которые характерны для многих аутосомных аберраций. Триплонды мужского пола с кариотипом 69, ХХт' характеризуются нарушением гениталий: у ннх маленький половой член в сочетании с гнпоспадией„ расщепленной мошонкой и неопустнвшимися яичками.
Некоторые из мозаиков выживают. Клинические признаки не очень четкие, предварительный диагноз можно поставить на основании умственной отсталости в сочетании с аномалиямн плаценты, синдактнлней, аномалиями гениталий и асимметрией. Трнплоидия возникает вследствие ошибок при образовании половых клеток (рнс. 2.34). Различия в причинах появления трнплондов определяют среди них соотношения индивидов с генотипами ХХХ, ХХт' н ХХт'. Существуют факты, свидетельствующие о том, что причиной трнплоидии может быть двойное оплодотворение илн отсутствие первого мейотического деления ооцита 11504, 4141. 68 2.
Хромосомы человека Сперматогоннн Сперматоцнты Сперматнды б' Знгота Яйцекпетка - — гг Нормальный сперматогенез Тетраплонднын сперматогоннй Дефект Ьго мейотнческого деления Дефект 2-го менотнческого деления Днспермня Мозаики. Мозаиками называют особей, в организме которых сосуществуют две или более генетически различных клеточных популяции. Мозаицизм обнаруживается доволько часто при численных аномалиях как половых хромосом, так и аутосом.
Хромосомных мозаиков иногда называют миксоплоидами. Мозаик может возникнуть вследствие митотическоз.о нсрасхождения или в результате утери хромосомы вследствие анафазного отставания (рис. 2.35), Оценки частоты таких нарушений митоза получены в случае синдрома Дауна. Риск Рвс. 2.34. Аномалии оогенсза, сперматогенсза или оплодотворения, обусловливающие хриплоидию. А. Мужчина может оказаться трипдоидным, если у его отпа имелся тетраппоидный сперматогоний или быд нару~пан мейоз. Триппоидия у мужчин может быть и результатом оплодотворения двумя сперматозоидами (По анафазного отставания в 400 раз выше в трисомной зиготе, чем в эуплоидной, а митотического нерасхождения — в 70 раз.
Эти оценки основаны на сопоставлении относительных частот различных типов мозаицизма (разд. 5.!.б) и на анализе эффекта возраста матери. Частота мозаиков, возникающих вследствие мейотнческого иерасхождения с последующей утратой дополнительной хромосомы в анафазе теоретически должна увеличиваться с возрастом матери, так же, как и при обычных гаметических трисомиях. В то же время %еЬпЬг, Нцпз Сгепег., 21, 1974). Б. У женщин, так же как у мужчин, триппоидия может объясняться нарушением гаметогснеза в предыдущем поколении. В.
Аномальное деление зиготы нпи клеток эмбриона приводит к мозаицизму 1458). Пераичные ооциты Вторичные ооциты Оогонии Зигота Д2п 1-е полярное тельце Я Нормальный оогенез 2п и и 2п 2п ' 2п О2п, Тетраллоидный аогоний 2п ',4п, з4.рт ' 2п:. ',:2п. "311, Д2п л 2п С2п) 2п ...2п .;Зй: л... 2п олная гринландия или мозаик 2пГЗл мозаик 2гУЗп Т рехполюсное деление триплоидной зиготы Трехпопюснае деление тетраппоидной зиготы заик 2гУЗл Дефект 1.го мейотического 2п 2п деления Дефект 2.го мейотического 2п ' 2п деления Нарушение сегрегации одного гаплоидного набора зиготы (или Оплодотворенной яйцеклетки на более поздней стадии развития) 2-е полярное тельце Я 70 2.
Хромосомы человека хромосома потоиянд Рис. 2.35. Нерасхожление в митозе (А) и отставание в анафазе (Ь). После того как гомологичные хромосомы удваиваются, три из образовавшихся четырех хроматид оказываются в олпом продукте деления в следующей анафазе. б. Олна хромосома отстает во время анафаэного движения. частота мозанков, возникших в результате нерасхождення хромосом в мнтозе, не должна зависеть от возраста матери. Следовательно, долю мозанков, возникших вследствие анафазного отставания, можно оценить прн сравнении эффекта возраста матери на частоту мозанцнзма н гаметнческнх трнсомнй. Однако точную оценку получить трудно, поскольку некоторые мозаики не диагностируются; прн ограниченном числе клеток, используемых для карнотипнровання, аберрантные можно пропустить, т. к.
нх очень мало. Кроме того, мозаики с небольшим количеством аберрантных клеток характеризуются соответственно н невыраженнымн фенотнпнческнмн отклонениями (еслн таковые вообще есть). Такие мозаики обнаруживаются случайно, главным образом когда трнсомные клетки имеются в нх герминативной ткани н в потомстве встречаются трнсомнкн.
К настоящему времени среди описанных в литературе случаев мозанцнзма 17 — 30'/о приходится па мнтотнческое нерасхожденне. Как н ожидалось, возраст матери был особенно низким в тех случаях, где доля трнсомных клеток (в расчете на все исследованные) составляла менее одной трети (4833. Суммарная частота мозанков среди всех с клиническими симптомами болезни Дауна составляет приблизительно 2 о/о, Статистические проблемы выявления моэиилиэма. Насколько широко распространен хромосомный мозаицизм в популяции по сравнению с другими хромосомными аберрациями? Решение этого вопроса связано с анализом статистических проблем, суть которых состоит в оценке вероятности обнаружения мозаика в зависимости от доли аберрангных клеток в исследуемой ткани и ог числа исследованных клеток в выборке.
В большинстве опубликованных обзоров (равд. 5.1.2) обычно приводятся данные по небольшому (от 3 до 5) числу клеток одного индивида, в связи с чем доля мозаиков систематически занижается. Важно учесть, что в процессе получения препаратов какие-то хромосомы могут быть утрачены, т.е. возможны артефакты. Отметим также и эо обстоятельство, что за короткое время трудно исследовать несколько сотен клеток от одного индивида. В рабо~е Бочкова и сотр. (1974) (306) был предложен при~одный для практики компромисс. Вначале принимаем допустимый предел лля поли аберрантных клеток.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
