Главная » Просмотр файлов » Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020

Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 37

Файл №832729 Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (Лекции по общей биохимии. Тимин О.А. 2020) 37 страницаТимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729) страница 372021-03-13СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 37)

Резервы гликогена в клетках используются в зависимости от их функциональных особенностей.7В мышцах количество гликогена снижается обычно только во время физическойнагрузки – длительной и/или напряженной. Накопление гликогена здесь отмечается в периодвосстановления, особенно, если восстановление сопровождается приемом богатой углеводамипищи. И, конечно, количество гликогена в миоците снижается (как и во всех других клетках)во время голодания.Гликоген печени расщепляется при снижении концентрации глюкозы в крови, преждевсего между приемами пищи.

Через 12-18 часов голодания запасы гликогена в печени полностью истощаются. Накапливается гликоген в печени только после еды, при гипергликемии.Это объясняется особенностями глюкокиназы, которая имеет низкое сродство к глюкозе и может работать исключительно при ее высоких концентрациях в крови.Строение и обмен углеводов196С ИНТ ЕЗГЛИКОГЕНАСинтез гликогена начинается с образования глюкозо-6-фосфата под действием глюкокиназы в печени или других гексокиназ в остальных тканях.

Как уже говорилось, глюкокиназа обладает низким сродством к глюкозе, и в гепатоцитах глюкоза будет задерживатьсятолько при ее высоких концентрациях.Непосредственно синтез гликогена осуществляют следующие ферменты:1. Фосфоглюкомутаза – превращает глюкозо-6-фосфат в глюкозо-1-фосфат.2. Глюкозо-1-фосфат-уридилтрансфераза – фермент, осуществляющий ключевую реакцию синтеза. Необратимость этой реакции обеспечивается гидролизом образующегосядифосфата.3. Гликогенсинтаза – образует α1,4-гликозидные связи и удлиняет гликогеновую цепочку, присоединяя активированный С1 УДФ-глюкозы к С4-глюкозы на концевом участкегликогена.biokhimija.ruТимин О.А.

Лекции по общей биохимии (2020г)1974. Амило-1,4-1,6-гликозилтрансфераза, "гликоген-ветвящий" фермент – переноситфрагмент с минимальной длиной в 6 остатков глюкозы на соседнюю цепь с образованием1,6-гликозидной связи.М О Б И Л ИЗ АЦ И ЯГЛИКО ГЕ НАМобилизация гликогена (гликогенолиз) в тканях активируется при недостатке свободной глюкозы в клетке, а значит и в крови (голодание, мышечная работа). При этом уровеньглюкозы крови "целенаправленно" поддерживает только печень, в которой имеется глюкозо-6-фосфатаза, гидролизующая фосфатный эфир глюкозы. Образуемая при этом свободнаяглюкоза выходит через плазматическую мембрану в кровь.

Остальные органы используютгликоген только для собственных нужд.В гликогенолизе непосредственно участвуют три фермента:1. Фосфорилаза гликогена (кофермент пиридоксальфосфат) – расщепляет α1,4-гликозидные связи с образованием глюкозо-1-фосфата. Фермент работает до тех пор, пока до точкиветвления α(1-6) не останется 4 остатка глюкозы.2. α(1-4)-α(1-4)-Глюкантрансфераза – фермент, переносящий фрагмент из трех остатков глюкозы на другую цепь с образованием новой α1,4-гликозидной связи.

При этом на прежнем месте остается один остаток глюкозы и "открытая" доступная α1,6-гликозидная связь.Строение и обмен углеводов1983. Амило-α1,6-глюкозидаза, "деветвящий" фермент – гидролизует α1,6-гликозиднуюсвязь с высвобождением свободной (нефосфорилированной) глюкозы. В результате образуется цепь без ветвлений, служащая субстратом для фосфорилазы.РЕГУЛЯЦ ИЯО Б МЕ Н А Г Л ИК О ГЕ НАМетаболизм гликогена в печени регулируется несколькими гормонами, одни из которыхактивируют ферменты синтеза гликогена, а другие – ферменты распада гликогена. Основныеферменты метаболизма гликогена активны либо в фосфорилированной, либо в дефосфорилированной форме.Присоединение фосфатов к ферментам производят протеинкиназы, источником фосфата является АТФ:o фосфорилаза гликогена активируется после присоединения фосфатной группы,o синтаза гликогена после присоединения фосфата инактивируется.Фосфорилирование указанных ферментов начинается после воздействия на клетку адреналина, глюкагона и некоторых других гормонов.

В результате адреналин и глюкагон вызывают гликогенолиз, активируя фосфорилазу гликогена.Дефосфорилирование этих ферментов осуществляют протеинфосфатазы. Активаторомпротеинфосфатаз, через сложный внутриклеточный механизм передачи сигнала, выступаетинсулин. Таким способом инсулин запускает синтез гликогена за счет быстрой активациигликогенсинтазы и инактивации гликогенфосфорилазы.Одновременно инсулин и глюкокортикоиды увеличивают синтез гликогена, увеличивая количество молекул гликогенсинтазы.Для регуляции активности фосфорилазы и синтазы гликогена используется особый каскадный аденилатциклазный механизм (см ниже).biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)А К ТИ В А ЦИ Я199ФОС ФОР И ЛА ЗЫ Г ЛИ К ОГ ЕН АСкорость гликогенолиза лимитируется только скоростью работы фосфорилазы гликогена.

Ее активность может изменяться тремя способами:o ковалентная модификация,o кальций-зависимая активация,o аллостерическая активация с помощью АМФ.Ковалентная модификацияПри действии некоторых гормонов на клетку происходит активация фермента через аденилатциклазный механизм, который является так называемым каскадным регулированием.Последовательность событий в данном механизме включает:1. Молекула гормона (адреналин, глюкагон) взаимодействует со своим рецептором;2.

Активный гормон-рецепторный комплекс воздействует на мембранный G-белок;3. G-белок активирует фермент аденилатциклазу;4. Аденилатциклаза превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ) – вторичный посредник(мессенджер);5. цАМФ аллостерически активирует фермент протеинкиназу А;6. Протеинкиназа А фосфорилирует различные внутриклеточные белки. Одним из этих белковявляется синтаза гликогена, ее активность угнетается, другим белком – киназа фосфорилазы, которая при фосфорилировании активируется;7. Киназа фосфорилазы фосфорилирует фосфорилазу "b" гликогена, последняя в результатепревращается в активную фосфорилазу "а";8.

Активная фосфорилаза "а" гликогена расщепляет α1,4-гликозидные связи в гликогене собразованием глюкозо-1-фосфата.Строение и обмен углеводов200Кроме гормонов, влияющих на активность аденилатциклазы через G-белки, существуютиные способы регуляции этого механизма. Например, после воздействия инсулина активируется фермент фосфодиэстераза, которая гидролизует цАМФ и, следовательно, ликвидируетразвитие аденилатциклазного механизма действия глюкагона и адреналина, со всеми вытекающими последствиями.Кальций-зависимая активацияАктивация ионами кальция заключается в активации киназы фосфорилазы не протеинкиназой, а ионами Ca2+ и кальмодулином.

Этот путь работает при инициации кальций-фосфолипидного механизма (см "Гормоны") либо при отсутсвии стимуляции аденилатциклазы.Это оправдывает себя, например, в мышцах при умеренной нагрузке, когда влияние адреналина через аденилатциклазу еще не произошло или недостаточно, но в цитоплазму под влиянием нервных импульсов поступают ионы Ca2+.Аллостерическая активацияТакже существует активация фосфорилазы гликогена с помощью АМФ – аллостерическая активация благодаря присоединению АМФ к молекуле фосфорилазы "b". Способ работает в любой клетке – при увеличении расхода АТФ и накоплении продуктов его распада АДФи АМФ.ГЛИКОГЕНОВЫЕ БОЛЕЗНИЭто наследственные заболевания, обусловленные недостаточностью каких-либо ферментов, отвечающих за метаболизм гликогена.

Средняя частота встречаемости составляет1:40000.Г ЛИ К ОГЕ Н ОЗЫСиндром гликогеноза возникает в результате дефекта фермента синтеза или мобилизации гликогена, что приводит к накоплению или изменению структуры гликогена в разныхтканях, чаще в печени и мышцах. В настоящее время гликогенозы делят по патогенетическомупризнаку на печеночные, мышечные и смешанные формы.Всего существует 12 типов гликогенозов. По патогенетическому признаку гликогенозыделят:• печеночные – 0, I, III, IV, VI, VIII, IX, Х, ХI типов,• мышечные – V и VII типов,• смешанные – II типа.Печеночные гликогенозыГликогеноз I типа или болезнь фон Гирке обусловлен аутосомно-рецессивным дефектом глюкозо-6-фосфатазы.

Из-за того, что этот фермент есть только в печени и почках, преимущественно страдают эти органы, и болезнь носит еще одно название – гепаторенальныйbiokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)201гликогеноз. Даже у новорожденных детей наблюдаются гепатомегалия и нефромегалия, обусловленные накоплением гликогена не только в цитоплазме, но и в ядрах клеток.

Кроме этого,активируется синтез липидов с возникновением стеатоза печени. Так как фермент необходимдля дефосфорилирования глюкозо-6-фосфата с последующим выходом глюкозы в кровь, убольных отмечается гипогликемия, и, как следствие, ацетонемия, метаболический ацидоз, ацетонурия.Гликогеноз III типа или болезнь Форбса-Кори или лимит-декстриноз – это аутосомно-рецессивный дефект амило-α1,6-глюкозидазы, "деветвящего" фермента, гидролизующего α1,6-гликозидную связь. Болезнь имеет более доброкачественное течение, и частота еесоставляет примерно 25% от всех гликогенозов. Для больных характерна гепатомегалия, умеренная задержка физического развития, в подростковом возрасте возможна небольшая миопатия.При гликогенозе IV типа (болезнь Андерсена, 1% всех гликогенозов), связанного с дефектом ветвящего фермента, образуется гликоген с короткими цепочками и резко уменьшается скорость гликогенолиза.Гликогеноз VI типа (болезнь Херса, 25% всех гликогенозов), связан с дефицитом печеночной фосфорилазы гликогена.

При этом отсутствует мобилизация гликогена, развиваетсягепатомегалия и гипогликемия.Мышечные гликогенозыДля этой группы гликогенозов характерны изменения ферментов мышечной ткани. Этоприводит к нарушению энергообеспечения мышц при физической нагрузке, к болям в мышцах, судорогам.Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардля, 1% всех гликогенозов) – отсутствие мышечнойфосфорилазы. При тяжелой мышечной нагрузке возникают судороги, миоглобинурия, хотялегкая работа не вызывает каких-либо проблем.Смешанные гликогенозыЭти заболевания касаются и печени, и мышц, и других органов.Гликогеноз II типа (болезнь Помпе, 10% всех гликогенозов) – поражаются все гликогенсодержащие клетки из-за отсутствия лизосомальной α1,4-глюкозидазы.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
22,86 Mb
Тип материала
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов лекций

Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6439
Авторов
на СтудИзбе
306
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее