Главная » Просмотр файлов » Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020

Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 36

Файл №832729 Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (Лекции по общей биохимии. Тимин О.А. 2020) 36 страницаТимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729) страница 362021-03-13СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 36)

Именно поэтому данные ткани получили название инсулинзависимых.Некоторые ткани совершенно нечувствительны к действию инсулина, их называют инсулиннезависимыми. К ним относятся нервная ткань, стекловидное тело, хрусталик, сетчатка, клубочковые клетки почек, эндотелиоциты, семенники и эритроциты.Большинство клеток занимает промежуточное положение, т.е.

на их мембранах находятся разные типы транспортеров.Р Е АК Ц И И В З АИ М О П Р Е В Р АЩ Е Н И Я С АХ АР О ВПоскольку в кишечнике всасываются все поступающие с пищей моносахариды (фруктоза, галактоза, манноза и т.п.), то перед организмом встает задача превратить полученныегексозы в глюкозу для ее дальнейшего использования в реакциях метаболизма. Этот процессполучил название взаимопревращение сахаров. Цель его – создание только одного субстратадля реакций метаболизма, а именно -D-глюкозы, что позволяет сэкономить ресурсы, не образовывать множество ферментов для каждого вида сахара. Реакции протекают в эпителиикишечника и в гепатоцитах.ПРЕВР АЩЕ НИЕГ АЛ АКТ ОЗЫ В ГЛЮКОЗУГалактоза сначала подвергается фосфорилированию по 1-му атому углерода.

Далее вреакции с УДФ-глюкозой происходит перемещение УМФ на галактозо-1-фосфат и получаетсяУДФ-галактоза, которая впоследствии эпимеризуется в УДФ-глюкозу. УДФ-глюкоза отдаетУМФ на привносимый галактозо-1-фосфат и превращается в глюкозо-1-фосфат, глюкозо-6фосфат и глюкозу.Н А Р УШЕ НИ ЯП РЕ В РА ЩЕ Н И Я Г А ЛА К ТОЗЫНарушения обмена галактозы у детей могут быть вызваны генетическим дефектом одного из ферментов:o галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, частота дефекта 1:40000,o галактокиназы, частота дефекта 1:500000,o эпимеразы, частота дефекта реже 1:1000000.Заболевание, возникающее при этих нарушениях, получило название галактоземия.Диагностика.

Дети отказываются от еды. Концентрация галактозы в крови возрастаетдо 11,1-16,6 ммоль/л (норма 0,3-0,5 ммоль/л), в крови появляется галактозо-1-фосфат. К лабораторным критериям относятся также билирубинемия, галактозурия, протеинурия, гипераминоацидурия, накопление гликозилированного гемоглобина.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)191Патогенез. Избыток галактозы превращается в спирт галактитол (дульцитол), накапливающийся в хрусталике и осмотически привлекающий сюда воду. Изменяется солевой состав,нарушается конформация белков хрусталика, что приводит к катаракте в молодом возрасте.Катаракта возможна даже у плодов матерей, которые больны галактоземией и употреблявшихмолоко во время беременности.При дефекте галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы АТФ постоянно расходуется нафосфорилирование галактозы и дефицит энергии угнетает активность многих ферментов,"токсически" действуя на все клетки, особенно на нейроны, гепатоциты, нефроциты.

Как результат, возможны задержка психомоторного развития, умственная отсталость, некроз гепатоцитов и цирроз печени. В почках и кишечнике избыток галактозы и ее метаболитов ингибирует всасывание аминокислот.Основы лечения. Исключение из рациона молока и других источников галактозы позволяет предотвратить развитие патологических симптомов. Однако сохранность интеллектаможет быть достигнута только при ранней, не позднее первых 2 месяцев жизни, диагностикеи вовремя начатом лечении.ПРЕВР АЩЕ НИЕФРУКТОЗЫ В ГЛЮКОЗУРеакции перехода фруктозы в глюкозу достаточно просты. Сначала происходит активация фруктозы посредством фосфорилирования: 6-го атома углерода при помощи гексокиназы или 1-го атома углерода при участии фруктокиназы.

При этом гексокиназа имеет гораздо более низкое сродство к фруктозе. Фруктозо-6-фосфат далее изомеризуется и глюкозо6-фосфатаза отщепляет уже ненужный фосфат.Если образуется фруктозо-1-фосфат, то он при участии альдолазы разделяется на глицеральдегид и диоксиацетонфосфат. Далее глицеральдегид фосфорилируется триозокиназой.Строение и обмен углеводов192У полученных триозофосфатов есть альтернатива:либо использоваться в гликолизе,либо объединяться во фруктозо-1,6-дифосфат, дефосфорилироваться в фруктозо-6-фосфат, изомеризоваться в глюкозо-6-фосфат и далее превращаться в свободную глюкозу.При первом варианте фруктоза используется в печени как энергетический субстрат илидля синтеза жиров.

Второй вариант подразумевает получение глюкозо-6-фосфата или глюкозыи их использование в каких-либо целях.Особенностью мышц является отсутствие фруктокиназы, поэтому фруктоза в них превращается сразу в фруктозо-6-фосфат и поступает в реакции гликолиза или синтеза гликогена.Особенностью метаболизма фруктозы является то, что фермент фруктокиназа являетсяинсулин-независимым. В результате в печени превращение фруктозы в пировинограднуюкислоту и ацетил-SКоА происходит быстрее, чем для глюкозы.

Это объясняется "игнорированием" лимитирующей реакции метаболизма глюкозы, катализируемой фосфофруктокиназой. Дальнейший метаболизм ацетил-SКоА в данном случае может привести к избыточномуобразованию жирных кислот и триацилглицеролов.ooН А Р УШЕ НИ ЯП РЕ В РА ЩЕ Н И Я ФР УК ТОЗ ЫЭссенциальная фруктозурияГенетический дефект фруктокиназы приводит к доброкачественной эссенциальнойфруктозурии, протекающей безо всяких отрицательных симптомов.Наследственная фруктозурияЗаболевание формируется вследствие наследственных аутосомно-рецессивных дефектовдругих ферментов обмена фруктозы.Дефект фруктозо-1-фосфат альдолазы, которая в норме присутствует в печени, кишечнике и корковом веществе почек, проявляется после введения в рацион младенца соков иbiokhimija.ruТимин О.А.

Лекции по общей биохимии (2020г)193фруктов, содержащих фруктозу и сахарозу. Патогенез связан со снижением мобилизациигликогена из-за ингибирования гликогенфосфорилазы фруктозо-1-фосфатом и ослаблениемглюконеогенеза, т.к. дефектный фермент способен участвовать в реакциях аналогично фруктозо-1,6-дифосфат альдолазе.

Проявляется заболевание снижением концентрации фосфатовв крови, гиперфруктоземией, тяжелой послепищевой гипогликемией. Отмечается вялость,нарушения сознания, почечный канальцевый ацидоз.Дефект фруктозо-1,6-дифосфатазы проявляется сходно с предыдущим, но не так тяжело.ПРЕВР АЩЕ НИЕГЛЮКОЗЫ В ФРУ КТ ОЗУПревращение глюкозы в фруктозу происходит в полиоловом пути метаболизма глюкозы. Для обеспечения реакций этого пути в клетках присутствует фермент альдозоредуктаза, которая превращает глюкозу в сорбитол.

Обычно в данную реакцию попадает не более1% глюкозы, и она используется для получения фруктозы в процессе синтеза глюкозаминов.Отдельное значение путь имеет в семенных пузырьках, которые синтезируют фруктозудля семенной жидкости. Сперматозоиды, находящиеся здесь, используют фруктозу в качестве основного энергетического субстрата, но при переходе в женские половые пути переключаются на глюкозу. Считается, что использование фруктозы повышает стабильность и предотвращает преждевременное разрушение акросомы спермия.Клиническая значимость полиолового пути проявляется в инсулиннезависимых тканях, в которые глюкоза поступает неконтролируемо по градиенту концентрации – эндотелий,хрусталик глаза, клетки клубочков почек, но, в первую очередь, нейроны.

Путь активируетсяпри гипергликемиях, когда поток глюкозы в клетки увеличивается и скорость синтеза сорбитола резко возрастает.Накопление сорбитола в нейронах подавляет синтез циклического спирта инозитола,входящего в состав фосфолипидов и используемого при передаче гормонального сигнала, иснижает активность Na+,K+-АТФазы, что нарушает проведение нервного импульса. Избытокв клетке осмотически активных сорбитола и фруктозы удерживает воду, изменяет формуклеток и их функциональную активность.Также избыточная работа альдозоредуктазы приводит к расходованию НАДФН в клетках, что снижает активность ряда процессов, например, восстановление глутатиона в работеантиоксидантных систем, синтез вазодилататора оксида азота (NO), нейтрализация аммиакав реакции восстановительного аминирования α-кетоглутарата, микросомальное окисление.СУДЬБ А И ИСТОЧНИКИ ГЛЮКОЗЫ В КЛЕТКЕНаличие глюкозы в клетке обеспечивается, в первую очередь, проникновением ее изкрови.

Также почти все клетки имеют запасы гликогена, который используется как внутриклеточный резерв глюкозы. В то же время печеночные клетки и почки обладают способностьюсинтезировать глюкозу из неуглеводных компонентов (глюконеогенез).Строение и обмен углеводов194После проникновения в клетку глюкоза способна превращаться по различным направлениям:o часть глюкозы обязательно используется в энергетическом обмене, она сгорает в реакциях катаболизма для синтеза АТФ,o при достаточно большом количестве в клетке глюкоза запасается в виде гликогена, ксинтезу гликогена способны большинство тканей,o в гепатоцитах (при высокой концентрации) и в адипоцитах глюкоза перенаправляется насинтез триацилглицеролов и, например, в печени, на синтез холестерола,o при определенных условиях часть глюкозы идет в реакции пентозофосфатного пути, вкотором образуются рибозо-5-фосфат и НАДФН,o некоторая доля глюкозы используется для синтеза гликозаминов и далее структурныхили иных гетерополисахаридов.Ф ОС ФОР И ЛИ Р ОВ А НИ Е - ДЕ ФОС ФОРИ ЛИ Р ОВА Н И ЕГ ЛЮ К ОЗ ЫПопав в любую клетку, глюкоза немедленно фосфорилируется ферментом гексокиназой и уже не может выйти из клетки.

Поэтому гексокиназа получила название "ловушка дляглюкозы". Фосфорилирование глюкозы решает сразу несколько задач:o фосфатный эфир глюкозы не в состоянии выйти из клетки, так как молекула отрицательно заряжена и отталкивается от фосфолипидной поверхности мембраны,o наличие заряженной группы обеспечивает правильную ориентацию молекулы в активном центре фермента,o уменьшается концентрация свободной (нефосфорилированной) глюкозы, что способствует диффузии новых молекул из крови.biokhimija.ruТимин О.А.

Лекции по общей биохимии (2020г)195Дефосфорилирование глюкозы осуществляется глюкозо-6-фосфатазой. Этот ферментесть только в печени и почках. В эпителии канальцев почек работа фермента тесно связана среабсорбцией глюкозы и разных амино- и кетокислот (см "Глюконеогенез").

В гепатоцитахфермент необходим, т.к. печень поддерживает постоянство концентрации глюкозы в кровипри голодании и мышечных нагрузках.Особенности гексокиназыСуществуют принципиальные отличия метаболизма глюкозы в печени от других тканей.Это объясняется рядом причин и, в частности, наличием в тканях различных изоферментовгексокиназы. Для печени характерен особый изофермент гексокиназа IV, получивший собственное название – глюкокиназа. Отличиями этого фермента от гексокиназ других тканейявляются:o низкое сродство к глюкозе (в 1000 раз меньше), что ведет к захвату глюкозы печеньютолько при ее высокой концентрации в крови (после еды).

Иными словами, печень небудет использовать глюкозу, если её концентрация в крови невысока (в нормальном диапазоне).o продукт реакции (глюкозо-6-фосфат) не ингибирует фермент, в то время как в другихтканях гексокиназа чувствительна к такому влиянию. Это позволяет гепатоциту в единицу времени захватывать глюкозы больше, чем он может сразу же утилизовать,o чувствительность к действию инсулина – фермент активируется этим гормоном.Благодаря таким отличиям гепатоцит может эффективно захватывать глюкозу после еды,накапливать глюкозо-6-фосфат и, "не торопясь", метаболизировать его в любом направлении– синтез гликогена, пентозофосфатный путь, окисление до ацетил-SКоА, CO2 и H2O, и синтезлипидов.М Е Т АБ О Л И З М Г Л И К О Г Е Н АНаибольшие запасы гликогена имеются в печени и скелетных мышцах, но вообще гликоген способен синтезироваться почти во всех тканях.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
22,86 Mb
Тип материала
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов лекций

Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6374
Авторов
на СтудИзбе
309
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее