timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 62
Текст из файла (страница 62)
Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию могут вступать сульфаты,фосфаты, глюкозиды. Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)333После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и отсюда:o в кишечник, где при участии бактериальной -глюкуронидазы превращаются в свободный билирубин,o или, даже в норме, некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать изжелчи в кровь по межклеточным щелям.Таким образом, в крови обычно присутствуют две формы билирубина: свободный,попадающий сюда из клеток РЭС (80% и более всего количества), и связанный, попадающий из желчных протоков (не более 20%).Названия "свободный" или "связанный" определяют строение билирубина, аименно – связан он или не связан с глюкуроновой кислотой.Названия "прямой" или "непрямой" отражают химические свойства разных формбилирубина – гидрофобный непрямой билирубин плохо реагирует с реактивомЭрлиха, и требует наличия дополнительных веществ (ускорителей, акселераторов) для протекания реакции (т.е.
реагирует непрямо, "в обход"). Прямой билирубин гидрофилен и с реактивом Эрлиха реагирует прямо, без посредников.В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры домезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена). Часть последних всасывается и с током крови вновь попадает в печень, где окисляется до ди- и трипирролов. При этом при здоровой печени в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают, а полностью задерживаются гепатоцитами. Оставшиеся в кишечнике пигментыферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливаются до стеркобилиногена и выделяются из организма, окрашивая кал.
Незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда впочки и выделяется с мочой, придавая ей цвет. На воздухе стеркобилиноген и уробилиногенпревращаются, соответственно, в стеркобилин и уробилин.Н АР У Ш Е Н И Я О Б М Е Н А Б И Л И Р У Б И Н АНакопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет к связыванию его эластическими волокнами кожи и конъюнктивы, что проявляется в виде желтухи.Г Е МОЛИ ТИ ЧЕ СК А ЯЖЕ ЛТУХ АГемолитическая или надпеченочная желтуха – ускоренное образование билирубина врезультате усиления внутрисосудистого гемолиза. К данному типу желтух относятся гемолитические анемии различного происхождения: врожденный сфероцитоз, серповидноклеточная анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, отравление сульфаниламида-Гемопротеины. Обмен гема334ми, талассемии, сепсис, лучевая болезнь, несовместимость крови по группам.
В данной патологии гипербилирубинемия развивается за счет фракции непрямого билирубина.Гепатоциты усиленно переводят избыток непрямого билирубина в связанную форму,секретируют его в желчь, в результате в кале увеличивается содержание стеркобилина, интенсивно его окрашивая. В моче возрастает содержание уробилина, билирубин отсутствует.У новорожденных желтуха может развиться как симптом гемолитической болезни новорожденного.М Е Х АН И ЧЕ СК А ЯЖЕ ЛТУХ АМеханическая или подпеченочная желтуха развивается вследствие снижения оттокажелчи при непроходимости желчного протока – желчные камни, новообразования поджелудочной железы, гельминтозы.В результате застоя желчи происходит растяжение желчных капилляров, увеличиваетсяпроницаемость их стенок.
Не имеющий оттока в кишечник прямой билирубин поступает вкровь, в результате развивается гипербилирубинемия. В тяжелых случаях, вследствие переполнения гепатоцитов прямым билирубином, реакция конъюгации с глюкуроновой кислотойможет нарушаться. В результате в крови увеличивается концентрация непрямого билирубина.В моче резко увеличен уровень билирубина (цвет темного пива) и снижено количество уробилина, практически отсутствует стеркобилин кала (серовато-белое окрашивание).П А Р Е НХ И МА ТОЗН А ЯЖЕ ЛТУ Х АПаренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушениена всех трех стадиях превращения билирубина в печени: извлечение билирубина из кровипеченочными клетками, его конъюгирование и секреция в желчь.
Наблюдается при вирусныхи других формах гепатитов, циррозе и опухолях печени, жировой дистрофии печени, приотравлении токсическими гепатотропными веществами, при врожденных патологиях.Так как нарушаются все процессы превращения билирубина в печени, гипербилирубинемия развивается за счет обеих фракций, преимущественно прямого билирубина. Концентрация его возрастает из-за нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембран клеток печени. Количество непрямого билирубина возрастает за счет функциональнойнедостаточности гепатоцитов и/или снижения их количества.В моче определяется билирубин (цвет черного чая), умеренно увеличена концентрация уробилина, уровень стеркобилина кала в норме или снижен.У младенцев вариантами паренхиматозной желтухи являютсяo физиологическая желтуха новорожденных и недоношенных,o желтуха, вызываемая молоком матери.Наследственными формами паренхиматозной желтухи являются синдромы ЖильбераМейленграхта, Дубина-Джонсона, Криглера-Найяра.Н А Р УШЕ НИ ЯОБМЕ Н А БИ ЛИ Р УБИ Н А У ДЕ ТЕ ЙГемолитическая болезнь новорожденногоПричиныНесовместимость крови матери и плода по группе или по резус-фактору.
Накоплениегидрофобной формы билирубина в подкожном жире обусловливает желтушность кожи. Однако реальную опасность представляет накопление билирубина в сером веществе нервнойткани и ядрах ствола с развитием "ядерной желтухи" (билирубиновая энцефалопатия).Клиническая диагностикаПроявляется сонливостью, плохим сосанием, умственной отсталостью, ригидностьюзатылочных мышц, тоническими судорогами, тремором конечностей, изменением рефлексовс возможным развитием глухоты и параличей.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)335Лабораторная диагностикаВ крови выявляются выраженная анемия, ретикулоцитоз, эритро- и нормобластоз.
Гипербилирубинемия за счет непрямой фракции от 100 до 342 мкмоль/л, в дальнейшем присоединяется и прямая фракция. Уровень билирубина в крови быстро нарастает и к 3-5 днюжизни достигает максимума.Основы леченияo переливание крови,o фенобарбитал,который стимулирует в гепатоцитахУДФ-глюкуронилтрансферазы и цитохрома Р450.увеличениеактивностиФизиологическая (транзиторная) желтуха новорожденныхПричиныo относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,связанное с повышенным распадом фетального гемоглобина,o абсолютное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,o дефицит лигандина,o слабая активность желчевыводящих путей.Клиническая диагностикаСимптомом является окрашивание кожи на 3-4 день после рождения, при этом гемолиза и анемии нет.
Исчезает спустя 1-2 недели после рождения.Лабораторная диагностикаУвеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до 140-240 мкмоль/л.Основы леченияo фенобарбитал,который стимулирует в гепатоцитахУДФ-глюкуронилтрансферазы и цитохрома Р450,o желчегонные средства.увеличениеактивностиЖелтуха недоношенныхПричиныo относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,связанное с повышенным распадом фетального гемоглобина,o абсолютное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,o дефицит лигандина,o слабая активность желчевыводящих путей.Клиническая диагностикаСимптомом является окрашивание кожи, при этом гемолиза и анемии нет. Исчезаетспустя 3-4 недели после рождения.Лабораторная диагностикаУвеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до максимума на 5-6дни после рождения, более выражено по сравнению с физиологической желтухой.Основы леченияo фенобарбитал,который стимулирует в гепатоцитах увеличение активностиУДФ-глюкуронилтрансферазы и цитохрома Р450,o желчегонные средства,o фототерапия – под влиянием света происходит образование "люмирубина" – изомернойформы билирубина, легко выводимой с мочой и желчью.Гемопротеины.
Обмен гема336Негемолитическая гипербилирубинемия новорожденных,вызываемая молоком материЗаболевание также носит названия желтуха грудного молока и синдром Люцея-Ариаса.ПричиныСнижение конъюгации билирубина из-за подавления активности УДФ-глюкуронилтрансферазы эстрогенами материнского молока.
Встречается у 1% вскармливаемых грудьюноворожденных.Клиническая диагностикаПроявляется желтухой, иногда с явлениями поражения ЦНС.Лабораторная диагностикаРезкое увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке крови (в тяжелых случаях более 370 мкмоль/л).Основы леченияo фототерапия – под влиянием света происходит образование "люмирубина" – изомернойформы билирубина, легко выводимой с мочой и желчью,o временный перевод (до 3-х суток) на искусственное питание,o иногда фенобарбитал, который стимулирует в гепатоцитах увеличение активностиУДФ-глюкуронилтрансферазы и цитохрома Р450,o в тяжелых случаях плазмаферез, гемосорбция, переливание крови.Синдром Жильбера-МейленграхтаПричиныК причинам заболевания относятся аутосомно-доминантное нарушение белка лигандина, ответственного за транспорт билирубина от васкулярной мембраны к ЭПР, а такженеполноценность фермента микросом уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы.Клиническая диагностикаВыявляется в юношеском возрасте и продолжается в течение многих лет, обычно всюжизнь.
Наблюдается у 2-5% населения, мужчины страдают чаще женщин (соотношение10:1).o иктеричность склер (от лат. icterus – желтый),o желтушное окрашивание кожи (только у отдельных больных), особенно лица, иногданаблюдается частичное окрашивание ладоней, стоп, подмышечных областей, носогубного треугольника.o диспепсические жалобы отмечаются в 50% случаев, выражаются в тошноте, отсутствииаппетита, отрыжке, нарушении стула (запор или понос), метеоризме.Лабораторная диагностикаПериодическое повышение содержание свободного билирубина плазмы, вызванное спровоцирующими факторами (стресс, мышечное напряжение, инфекции).Синдром Дубина-ДжонсонаПричиныАутосомно-доминантная недостаточность выведения конъюгированного билирубина изгепатоцитов в желчные протоки.Клиническая диагностикаБолезнь протекает длительно, с периодическими обострениями.
Встречается чаще умужчин, выявляется в молодом возрасте, реже после рождения. Характерны повышеннаяутомляемость, плохой аппетит, боли в правом подреберье, поносы, желтуха, сопровождающаяся кожным зудом. Иногда встречается увеличенная печень и селезенка.biokhimija.ruТимин О.А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
