timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 27
Текст из файла (страница 27)
В результате печеночной недостаточности возникают симптомы, напоминающие острую порфирию. Непостоянными признаками являются умственнаяотсталость и неврологические изменения.Основы лечения. Лекарственным средством является нитизинон, конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы. Также используется диета со снижениемколичества фенилаланина и тирозина, инъекции глутатиона.Т И Р ОЗ И НЕ МИ ЯТИ П АIIГораздо более редкое заболевание по сравнению с тирозинемией I типа.Этиология. Тирозинемия типа II (глазокожная тирозинемия) возникает при недостаточности тирозин-аминотрансферазы.Клиническая картина. Наблюдается задержка умственного и физического развития,микроцефалия, катаракты и кератоз роговицы (псевдогерпетический кератит), гиперкератозкожи, членовредительство, нарушение тонкой координации движений.Поражения почек и печени не наблюдается.Основы лечения.
Эффективна диета с низким содержанием тирозина, при этом поражения кожи и роговицы быстро исчезают.Т И Р ОЗ И НЕ МИ ЯТИ П АIIIЭтиология. Тирозинемия III типа – результат генетического дефекта4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы. Зафиксировано лишь несколько случаев этой болезни.Клиническая картина. Характерные особенности включают умеренную умственнуюотсталость, судороги и периодическую потерю равновесия и координации (прерывистаяатаксия).Обмен отдельных аминокислот138biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)Т И Р ОЗ И НЕ МИ Я139Н ОВ ОР ОЖДЕ Н Н ЫХЭтиология. Тирозинемия новорожденных – результат кратковременного снижения активности 4-гидроксифенилпируват-гидроксилазы.
Чаще наблюдается у недоношенныхдетей.Клиническая картина. Наблюдается сниженная активность и летаргия. Аномалиясчитается безвредной. Дефицит аскорбиновой кислоты усиливает клиническую картину.Основы лечения. Диета со снижением количества белка, фенилаланина, тирозина ивысокие дозы аскорбиновой кислоты (100 мг/день).А ЛК А П ТОН УР И ЯЭтиология. Генетическая аутосомно-рецессивная энзимопатия. В основе заболеваниялежит снижение активности печеночного фермента гомогентизат-оксидазы, в результате ворганизме накапливается гомогентизиновая кислота.
Частота в среднем 1:100 000.Клиническая картина. Так как гомогентизат на воздухе окисляется и полимеризуетсяв меланиноподобное соединение, то наиболее частым и постоянным симптомом являетсятемная моча, на пеленке и нижнем белье остаются темно-коричневые пятна. Другим образомв детском возрасте болезнь не проявляется.С возрастом гомогентизиновая кислота, накапливается в соединительно-тканных образованиях, склерах и коже, вызывает шиферно-глубокий оттенок ушного и носового хрящей(охроноз), окрашивает одежду, контактирующую с потеющими участками тела (подмышки).Из-за связывания гомогентизата с коллагеном ухудшается состояние соединительнойткани, что делает хрупкими хрящевые образования. После 30 лет развивается дегенеративный артрит позвоночника и крупных суставов (бедренные, коленные), межпозвонковые пространства сужены, снижается минеральная плотность костей.
Может наблюдаться поражениепочек и сердца.Основы лечения. Хотя эффективные способы неизвестны, по аналогии с другимиаминокислотными нарушениями рекомендуется с раннего возраста ограничить потреблениефенилаланина и тирозина, что должно препятствовать развитию охроноза и суставныхнарушений.Назначают большие дозы аскорбиновой кислоты для снижения связывания гомогентизиновой кислоты в соединительной ткани.
Предлагается использовать препарат нитизинон,конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы.А ЛЬБИ Н И З МЭтиология. Заболевание обусловлено полным или частичным дефектом синтеза фермента тирозиназы (частота 1:20000), необходимой для синтеза диоксифенилаланина и меланинов в пигментных клетках.Клиническая картина. При полном отсутствии фермента – тотальная депигментациякожи, волос, глаз, причем окраска одинакова для всех расовых групп и не меняется с возрастом. Кожа не загорает, совершенно отсутствуют невусы, какие-либо пигментные пятна, развиваются фотодерматиты. Сильно выражены нистагм, светобоязнь, дневная слепота (т.к.имеется депигментация сетчатки и ускоренный распад родопсина), красный зрачковый рефлекс.При частичной недостаточности фермента отмечаются светло-желтые волосы, слабопигментированные родинки, очень светлая кожа.Основы лечения.
Рекомендуется использовать различные средства защиты от ультрафиолетовых лучей.Обмен отдельных аминокислот140П А Р К ИН С ОНИ З МЭтиология. Причиной паркинсонизма (частота после 60 лет 1:200) является низкая активность тирозин-гидроксилазы или ДОФА-декарбоксилазы в нервной ткани, при этомразвивается дефицит нейромедиатора дофамина и накопление тирамина.Клиническая картина. Наиболее распространенными симптомами являются ригидность мышц, скованность движений, тремор и самопроизвольные движения.Основы лечения. Требуется систематическое введение лекарственных аналогов дофамина и применение ингибиторов моноаминоксидазы.К АТ АБ О Л И З М АМ И Н О К И С Л О ТС Р АЗ В Е Т В Л Е Н Н О Й Ц Е П Ь ЮК аминокислотам с разветвленной цепью относятся валин, лейцин, изолейцин.
Все ониявляются незаменимыми для человека. Аминокислоты активно участвуют в синтезе белков,особенно в мышечной ткани, играют роль в энергетике и метаболизме нервных клеток.( БОЛЕ З Н ЬЛ Е Й ЦИ Н ОЗМОЧИ С З А ПА Х ОМ К ЛЕ Н ОВ ОГ О С И Р ОПА )Причины. В основе заболевания лежит аутосомно-рецессивно наследуемый ферментативный блок окислительного декарбоксилирования кетокислот с разветвленной цепью,(частота 1:180000) образующихся при распаде лейцина, изолейцина, валина. Эту реакциюосуществляет ферментативный комплекс дегидрогеназа -кетокислот с разветвленнойцепью.Патогенез до сих пор окончательно не выяснен.
Но, так как известно, что лейцин активно поглощается нервной тканью, вероятно, нарушается его роль в энергетике нервныхклеток и синтезе миелиновой оболочки. Обнаружено также понижение активности глутаматдекарбоксилазы и образования ГАМК в мозге больных под влиянием повышенных количеств разветвлённых кетокислот.Недоокисленные кетокислоты выделяются с мочой и придают ей специфический запах.Клиническая картина. Клинически заболевание проявляется на первой неделе жизнирвотой, пронзительным криком и появлением характерного запаха мочи, напоминающего запах кленового сиропа, карамели, пережженного сахара или отвара овощей.Одновременно появляется неврологическая симптоматика: отсутствие сухожильныхрефлексов, мышечная гипотония, генерализованные и очаговые судороги, нарушение ритмадыхания.
Отмечается замедленное психомоторное развитие, в дальнейшем – умственная отсталость. Возможно развитие коматозного состояния, ранний летальный исход.Основы лечения. Лечение осуществляется только диетой с исключением соответствующих аминокислот.И З ОВ А ЛЕ РА ТА ЦИ ДЕ МИ ЯСходную с лейцинозом картину имеет и связанное с дефектом изовалерил-SKoAдегидрогеназы изолированное нарушение обмена лейцина – изовалератацидемия.
Некоторым отличием от лейциноза является появление у больных запаха "потных ног", идущего оттела.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)141О Б М Е Н Т Р И П Т О Ф АН АПоступающий в составе белков пищи триптофан в основном используется для биосинтеза белков организма и гормона мелатонина. Метаболизм остальной части осуществляется втрех направлениях, которые сложны и на некоторых участках перекрещиваются друг с другом.
Принципиально можно выделить следующие пути:1. Кинурениновый (основной) – окисление и разрушение индольного кольца с образованием производных кинуреновой и антраниловой кислот. В одном из ответвлений этого путиодна из 60 молекул триптофана превращается в никотиновую кислоту, большая частьтриптофана распадается до ацетил-SКоА.2. Серотониновый путь – окисление до 5-окситриптофана и далее превращение в серотонини мелатонин.3. Индольный путь – образование индольных производных, которые затем конъюгируютсяи выводятся с мочой.С И Н Д Р ОМ Х А Р ТН УПА ( ТР И П ТОФАН УР И Я )Хартнуп – имя больного, родители которого были двоюродными братом и сестройЭтиология. Аутосомн-рецессивное заболевание, гомозиготы встречаются с частотойпримерно 1:16000.
При синдроме Хартнупа в результате дефекта транспортных систем клеток возникает снижение всасывания (мальабсорбция) триптофана в кишечнике и уменьшение его реабсорбции в канальцах почек.Обмен отдельных аминокислот142Патогенез. Отмечается гипераминоацидемия с отсутствием триптофана в крови, в мочепреобладают производные триптофана. Так как триптофан необходим для синтеза эндогенного витамина РР, то клиническая картина характеризуется признаками недостаточности витамина PP.Клиническая картина. У пациентов наблюдаются дерматологические, неврологические и психические проявления пеллагры, фоточувствительная кожная сыпь, эмоциональнаялабильность, возможны энцефалопатия, преходящая мозжечковая атаксия.Одним из симптомов является симптом голубых пеленок, возникающий из-за того, чтоизбыток триптофана в кишечнике под действием микрофлоры превращается в индикан, который выводится с мочой и окисляется в индиго синего цвета.Основы лечения.
Симптомы болезни уменьшаются или даже исчезают при кормленииребенка продуктами с высоким содержанием белка (4 г на 1 кг массы тела в день) и добавлением никотиновой кислоты (по 40-200 мг 4 раза в день).О Б М Е Н АР Г И Н И Н ААргинин является положительно заряженной и условно незаменимой аминокислотой.Понятие условно-незаменимая используется по той причине, что у детей и подростков, у пожилых людей синтез аргинина не покрывает потребности организма.Аргинин в тканях входит в состав белков и, в частности, гистонов, регулирующих состояние ДНК. Метаболизм аргинина по аргиназному пути ведет к синтезу регуляторных полиаминов спермина и спермидина. Превращение по NO-синтазному пути используется дляобразования оксида азота (NO), выполняющего функцию мессенджера.
Аргинин использует-biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)143ся в орнитиновом цикле мочевины, при синтезе креатина, выполяющего функцию запасного макроэрга.С И Н ТЕ ЗО К СИ Д А АЗ ОТАОксид азота образуется при ферментативном окислении L-аргинина.
Процесс сложен икатализируется NO-синтазами (NOS), кофакторами в реакции выступают НАДФН, тетрагидробиоптерин, ФАД и ФМН.Оксид азота обладает широким спектром биологического действия:o играет ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса,o расслабляет гладкую мускулатуру,o предотвращает агрегацию тромбоцитов и адгезию нейтрофилов к эндотелию,o является важным нейромедиатором,o обладает цитотоксической и микробицидной активностью.В практическом здравоохранении широко используются нитратсодержащие противоангинальные препараты (нитроглицерин, нитросорбид, амилнитрит и др.), лечебный эффекткоторых обосновано связывают с их способностью высвобождать в организме оксид азота.С И Н ТЕ ЗП ОЛИ А МИ Н ОВДействие аргиназы на молекулу аргинина приводит к образованию мочевины и орнитина.
Орнитин декарбоксилируется до путресцина. Путресцин взаимодействует сS-метиладенозин–гомоцистеамином (производное S-аденозилметионина, также называетсяS-аденозил-метилтиопропиламин) и последовательно получает от него пропиламин. В итогев двух реакциях образуются полиамины спермидин и спермин. Эти высокоактивные вещества содержатся в клетках всех типов и жизненно необходимы для их нормального роста ипролиферации.Спермин и спермидин:o взаимодействуют с ДНК, РНК и нуклеопротеинами,o служат регуляторами активности ферментов транскрипции, репликации и репарации,o абсолютно незаменимы при синтезе одного из факторов инициации при трансляции,Обмен отдельных аминокислотo регулируют процесс полимеризации тубулина.o участвуют в регуляции транспорта ионов Са2+ и ионов K+.144СТ РО ЕНИ Е И О БМ ЕН НУ К Л ЕО Т ИДО ВВНЕШНИЙ ОБМ ЕН НУКЛЕО ПРОТЕИНОВНуклеотиды поступают в организм с пищей, главным образом, в составе нуклеопротеинов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
