timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 26
Текст из файла (страница 26)
фенилаланин-4-монооксигеназа одновременноосуществляет гидроксилирование триптофана до 5-гидрокситриптофана, предшественника серотонинаo нарушение синтеза простых и сложных белков в тканях, что вызывает тяжелые повреждения мозга и нарушение функции печени у большинства больных.Клиническая картина. Ребенок с фенилкетонурией выглядит при рождении здоровым.
Манифестация ФКУ происходит на первом году жизни, обычно в возрасте 2-6 мес.Первым симптомом заболевания может стать рвота. Другими ранними проявлениямиболезни служат вялость ребенка, чрезмерная сонливость, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражительность, беспокойство, плаксивость, также отмечаютсясрыгивания, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), судороги.Характерным признаком является повышенная потливость, от мочи и пота исходит необычный запах фенилуксусной кислоты, который характеризуют как заплесневелый, мышиный или волчий.Дети отстают в физическом и нервно-психическом развитии.Основы лечения.
Вовремя начатое лечение (диетотерапия) обеспечивает хорошийклинический эффект, нормальную продолжительность жизни.Единственным методом лечения является диетотерапия – исключение из питаниябольного высокобелковых продуктов питания с высоким количеством фенилаланина (мясо,рыба, яйцо, молоко, крупы).
Вместо натурального белка используют специальные гидролизаты белка, частично или полностью лишенные фенилаланина.Строгое ограничение белков животного происхождения требуется (по разным данным)на протяжении первых 2-3 лет жизни или как минимум до 6 лет, 5-10 лет, или до периода полового созревания. Во время беременности больные женщины должны возвращаться к диете,чтобы не допустить развития у ребенка умственной отсталости.Больные нуждаются в дополнительном введении витаминов, особенно группы В,минеральных веществ и микроэлементов.Ф Е Н И ЛК Е ТОН УР И Я IIЭтиология. Аутосомно-рецессивный дефект дигидробиоптеринредуктазы.Патогенез. В результате недостаточности фермента нарушается восстановление активной формы тетрагидробиоптерина, участвующего в качестве кофактора гидроксилаз фенилаланина и триптофана.
Вследствие этого нарушается превращение фенилаланина в тирозин, триптофана в 5-гидрокситриптофан.Патогенез. Отмечается снижение уровня фолатов в сыворотке крови, эритроцитах ицереброспинальной жидкости. Это объясняется тесной взаимосвязью обмена фолатов и биоптерина, в частности участием дигидробиоптеринредуктазы в метаболизме тетрагидрофолиевой кислоты.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)135Клиническая картина. В клинической картине преобладает тяжелая умственная отсталость, судороги, признаки повышенной возбудимости, сухожильная гиперрефлексия,мышечная дистония и гипотония, хореиформные движения (непроизвольные трясущиесядвижения головы, лица или конечностей), спастический тетрапарез.Течение болезни прогрессирующее и нередко приводит к смерти в 2-З-летнем возрасте.Появление клинической симптоматики, как правило, развивается в начале второго полугодияжизни, несмотря на диетотерапию.Основы лечения. В отличие от классической формы этот вариант не поддается лечению ранним ограничением содержания фенилаланина в пище. Лечение тетрагидробиоптерином неэффективно, так как он не проникает через гематэнцефалический барьер.
Заместительная терапия L-ДОФА и 5-гидроокситриптофаном частично обходит блок в синтезе дофамина и серотонина.Ф Е Н И ЛК Е ТОН УР И Я IIIЭтиология. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и связано с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина из дигидронеоптерин-трифосфата.Патогенез.
Ключевую роль в патогенезе играет нарушение синтеза тетрагидробиоптерина. Развивающиеся при этом расстройства сходны с нарушениями, наблюдаемыми приФКУ II.Клиническая картина. Неврологические нарушения, в частности мышечная гипотония и задержка двигательного развития, появляются раньше, чем при классической ФКУ.Даже при адекватном снижении уровня фенилаланина в крови с помощью диеты, нарастаниеклинической симптоматики не прекращается. В отличие от больных ФКУ-II у этих больныхсудорог не отмечается (причина не ясна).Основы лечения.
Лечение тетрагидробиоптерином неэффективно, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Заместительная терапия L-ДОФА и5-гидроокситриптофаном частично обходит блок в синтезе дофамина и серотонина. Диетанеэффективна.Д Р УГ ИЕВ А РИ А Н ТЫФКУТакже известны другие формы атипичной ФКУ, связанные с дефицитом тетрагидробиоптерина.Недостаточность гуанозинтрифосфат-циклогидролазы описана по крайней мере упяти больных. Этот фермент катализирует первую ступень синтеза тетрагидробиоптерина изГТФ и при его дефиците в моче обнаруживается крайне низкая концентрация всех птеринов.М А ТЕ Р ИН С КА Я ФКУЭтиология.
Появление умственной отсталости среди потомства женщин с ФКУ, не соблюдающих диету в зрелом возрасте, получило наименование материнской ФКУ.Патогенез. Патогенез патологии мало изучен, однако предполагается, что он сходен спатогенезом остальных форм ФКУ. Тяжесть поражения плода коррелирует с уровнем фенилаланина в плазме матери.
И в связи с накоплением этой аминокислоты в плаценте, ее содержание в организме плода оказывается выше, чем у матери. Тем не менее, прямое токсическоедействие фенилаланина точно не подтверждено.ОБ МЕ НТ ИРОЗ ИНА И ЕГО НАРУШЕНИЯТирозин, помимо участия в синтезе белков, является предшественником гормоновнадпочечников адреналина, норадреналина, медиатора дофамина, гормонов щитовидной железы тироксина и трийодтиронина, пигментов нейро-, эу- и феомеланинов.Обмен отдельных аминокислот136С И Н ТЕ ЗМЕ ЛА НИ Н ОВМеланин (от греч.
μελανος melanos – черный) – это пигмент, представляющий собойаморфную взвесь различных полимерных соединений. Различают эумеланины, феомеланины, меланины, смешанные из двух предыдущих, и нейромеланины.За выработку меланинов в коже отвечает 4 или 5 генов (по разным данным), расположенных в разных хромосомах.
Количество действующих генов определяет интенсивностьсинтеза меланина. Образование пигмента происходит в меланоцитах, для этого в них существуют специальные органеллы – меланосомы. Наполненные меланином меланосомы продвигаются к апикальной части клетки и мигрируют в кератиноциты.Начальным и ключевым ферментом синтеза меланинов является медь-содержащийфермент тирозиназа, имеющий тирозин-гидроксилазную активность и ДОФА-оксидазнуюактивность. Ее активность регулируется влияниями эйкозаноидов и эндотелина-1, которыереагируют на гормональные влияния и физические факторы (например, ультрафиолет).Синтез меланинов начинается с превращения тирозина в диоксифенилаланин под влиянием тирозиназы. Далее этот же фермент образует дофахинон и здесь пути синтеза эумеланинов и феомеланинов расходятся, в синтезе феомеланинов дополнительно участвует цистеин.Эумеланины обладают коричневым и черно-коричневым цветом, феомеланины – желтые или красновато-желтые.
Эумеланины и феомеланины синтезируются меланоцитами кожи, сетчатки глаза и радужки, волосяных луковиц. Нейромеланины образуются в дофаминергических нейронах черной субстанции головного мозга.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)137Функцией меланинов является защитная. Они поглощают ультрафиолетовые лучи,способны связывать катионы и анионы, хелатировать металлы (медь, марганец, хром, свинец, ртуть). Также меланины являются мощными антиоксидантами.Т И Р ОЗ И НЕ МИ ЯТИ П АIЭтиология. Тирозинемия типа I (гепаторенальная тирозинемия) возникает при недостаточности фумарилацетоацетат-гидролазы.
При этом накапливается фумарилацетоацетат и его метаболиты (сукцинилацетон), поражающие печень и почки. Частота 1:100000.Клиническая картина. Существует две формы – острая и хроническая.Острая форма составляет большинство случаев заболевания с началом в возрасте 2-7мес и смертью 90% больных в возрасте 1-2 года из-за недостаточности печени.К симптомам относится гипотрофия, рвота, "капустный запах" от тела и мочи, задержкаразвития, кровоточивость, диарея, мелена, гематурия, желтуха, анемия, периферическиеневропатии и параличи, кардиомиопатия, слабость мышц, дыхательные нарушения. Отмечают гипогликемию вследствие гиперплазии островковых клеток поджелудочной железы.При хронической форме болезнь развивается позднее, медленнее прогрессирует. Продолжительность жизни около 10 лет.Наблюдаются гипотрофия, узелковый цирроз печени и печеночная недостаточность,множественные дефекты почечной канальцевой реабсорбции с появлением синдромаФанкони (щелочная рН мочи, глюкозурия, протеинурия), аминоацидурия, лейкопения, тромбоцитопения.Из-за поражения печени и почек возникают проявления рахитоподобных заболеваний(остеопороз, остеомаляция).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
