1612728091-0a30a7783a7be2aec2f68b0436b9c3b2 (827859), страница 30
Текст из файла (страница 30)
С открытием К. Ландштейнером групп крови стало понятно, почему в одних случаях трансфузии крови проходят успешно, а в других заканчиваются трагически для больного. К. Ландштейнер впервые обнаружил, что плазма, или сыворотка, одних людей способна агглютинировать (склеивать) эритроциты других людей. Это явление получило наименование изогемагглютинации. В основе ее лежит наличие в эритроцитах антигенов, названных агглютиногенами и обозначаемых буквами А и В, а в плазме — природных антител, или агглютининов, именуемых α и β. Агглютинация эритроцитов наблюдается лишь в том случае, если встречаются одноименные агглютиноген и агглютинин: А и α, В и β.
Установлено, что агглютинины, являясь природными антителами (AT), имеют два центра связывания, а потому одна молекула агглютинина способна образовать мостик между двумя эритроцитами. При этом каждый из эритроцитов может при участии агглютининов связаться с соседним, благодаря чему возникает конгломерат (агглютинат) эритроцитов.
Кроме агглютининов, в плазме, или сыворотке, крови содержатся гемолизины: их также два вида и они обозначаются, как и агглютинины, буквами α и β. При встрече одноименных агглютиногена и гемолизина наступает гемолиз эритроцитов. Действие гемолизинов проявляется при температуре 37—40οС. Вот почему при переливании несовместимой крови у человека уже через 30—40 с. наступает гемолиз эритроцитов. При комнатной температуре, если встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины, происходит агглютинация, но не наблюдается гемолиз.
Различные антигены составляют уже более 15 систем групп крови, но практически наиболее важными из них являются система АВ0 и резус (Rh). Другие разновидности факторов крови встречаются очень редко. Групповые свойства крови передаются по наследству согласно законам наследования. Поэтому у детей не может быть агглютиногенов, отсутствующих у родителей. Такая экспертиза применяется при определении отцовства.
Групповые свойства системы АВ0 появляются у человека в ранние сроки эмбрионального развития (уже у 5-7 недельного эмбриона ткани имеют антигенную дифференцировку). Группа крови у человека является его постоянным признаком и не изменяется в течение всей жизни. Выделение четырех групп крови положило начало новой эре в истории переливания крови, устранив основную причину пострансфузионных реакций.
В системе АВ0 в эритроцитах обнаруживаются два агглютинируемых фактора - агглютиногены А и В, а в плазме - соответственно два агглютинина - α и ß (альфа и бета). В крови человека никогда не встречаются одновременно одноименные факторы, поэтому в организме агглютинации не происходит.
Тяжелые последствия переливания крови наступают в том случае, когда эритроциты крови донора (дающего кровь) агглютинируются плазмой крови реципиента (получающего кровь). Это бывает, когда в эритроцитах введенной крови содержится агглютиноген, совпадающий (одноименный) с агглютинином плазмы, причем концентрация последних достаточна для склеивания агглютиногенов. Это условие схематически можно обозначить так:
А+ α, α >А или В+ ß, ß >В
В результате склеивания эритроцитов и последующего их гемолиза возникает т.н. гемотрансфузионный шок, который может привести к смерти.
Установлено, что всех людей по наличию или отсутствию этих факторов можно разделить на 4 группы. У людей 1 группы эритроциты не содержат агглютиногенов - 0(I), а в плазме оба агглютиногена. У людей второй группы - А(II) в эритроцитах обнаруживается агглютиноген А, а в плазме - бета-агглютинин. У лиц с третьей группой - В(III) в эритроцитах есть агглютиноген В, в плазме агглютинин альфа. А у людей с четвертой группой крови - АВ(IV) в эритроцитах есть оба агглютиногена, зато в плазме нет ни альфа, ни бета агглютининов. Способ определения групповой принадлежности крови основан на использовании стандартных групповых сывороток.
В настоящее время известно около 400 таких антигенов. Часть антигенов объединена в генетически контролируемые группы крови (АВ0, Rh, Р, Лютеран, Льюис, Кидд, Даффи и другие). Антигенные свойства большинства антигенов выражены слабо, и при переливании крови они не вызывают никаких нежелательных явлений. Только если вместе встречаются сильные несовместимые агглютиноген и агглютинин, то происходит агглютинация. Для практической медицины наибольшее значение имеют сильная антигенная система АВ0 и резус-фактора (Rh). Для того, чтобы избежать неконтролируемой агглютинации по этим системам, используют т.н. пробу на совместимость крови, смешивая кровь донора и реципиента непосредственно перед переливанием, а так же способ введения крови по Безредко - сначала немного, потом, при отсутствии реакции организма - остальное.
14.2. Группы крови систем Rh: открытие, антигенный состав, значение для клиники. Краткая характеристика других систем антигенов (M, N, S, P и др.)
В эритроцитах большинства людей (85%) имеется антиген D, обнаруженный Ландштейнером и Винером в 1940 году в крови макак и названный резус-фактором (Rh). Этот фактор был открыт с помощью сыворотки, полученной от кроликов, иммунизированных эритроцитами обезьян. Иммунная сыворотка такого кролика обнаруживала способность агглютинировать эритроциты обезьян и эритроциты большинства людей независимо от их АВ0 принадлежности. Резус-фактор находится в эритроцитах 85% людей независимо от возраста и пола и не связан с агглютиногенами других систем. Кровь, эритроциты которой несут агглютиноген D, называют резус-положительной (Rh+), кровь без агглютиногена D – резус-отрицательной (Rh-). При помощи стандартных антирезусных сывороток можно определить резус-принадлежность людей (наличие фактора обозначается как Rh+, отсутствие - Rh-). Резус фактор передается по наследству и равномерно распределен по всем группам крови.
Находясь в эритроцитах человека, резус-агглютиноген не имеет в сыворотке соответствующих антирезус-агглютининов, но они могут вырабатываться у лиц с резус-отрицательной кровью под влиянием систематического попадания в организм таких лиц резус-антигенов. При этом происходит Rh-иммунизация.
Резус-иммунизация может происходить при двух условиях:
1. Если больному с Rh- кровью перелили кровь Rh+.
2. При беременности Rh- женщины Rh+ плодом.
В последнем случае резус-фактор плода диффундирует через плаценту и иммунизирует мать, в крови которой начинают накапливаться антирезус-агглютинины. В ходе первой беременности их титр, как правило, не достигает критической величины, и первый ребенок рождается нормально.
У мужчин резус-конфликт наступает при повторном переливании Rh+ крови.
У женщин Rh-конфликт может наступить и при повторной беременности Rh- матери RH+ плодом, В этом случае антирез-антитела матери поступают к плоду, агглютинируют и разрушают его эритроциты, в результате плод или погибает внутриутробно, или рождается с признаками гемолитической болезни новорожденных.
Опасность возникает еще в одном случае. Если мать является резус-отрицательной, а ее первый плод резус-положительным, то в случае повторной беременности резус-положительным плодом, если не принять соответствующих мер, жизнедеятельность второго плода может нарушиться вплоть до смертельного исхода.
Резус-фактор передается по наследству. Если женщина Rh, a мужчина Rh+, то плод в 50—100% случаев унаследует резус-фактор от отца, и тогда мать и плод будут несовместимы по резус-фактору. Установлено, что при такой беременности плацента обладает повышенной проницаемостью по отношению к эритроцитам плода. Последние, проникая в кровь матери, приводят к образованию антител (антирезус агглютининов). Проникая в кровь плода, антитела вызывают агглютинацию и гемолиз его эритроцитов.
В настоящее время считается, что переливать необходимо только одногруппную кровь, хотя в малых дозах из-за недостаточной концентрации агглютининов в донорской крови можно перелить кровь первой группы в любую другую. Раньше это было достаточно распространенным явлением, и такая кровь считалась универсальной донорской, то теперь от этого отказались, так как существует возможность агглютинации не по АВ0 антигенам, а объем крови, которую надо переливать, постоянно растет из-за большой сложности оперативных вмешательств.
Доказано, что при несовместимости матери и плода по АВ0 антигенам тоже возможна иммунизация матери антигенами плода и это также может привести к внутриутробной гибели или появлению у плода гемолитической болезни.
Посттрансфузионные осложнения иногда возникают из-за ошибок при определении групп крови. Установлено, что агглютиногены А и В существуют в разных вариантах, различающихся по своему строению и антигенной активности. Большинство из них получило цифровое обозначение (А1, А,2, А3 и т. д., В1, В2 и т. д.). Чем больше порядковый номер агглютиногена, тем меньшую активность он проявляет. И хотя разновидности агглютиногенов А и В встречаются относительно редко, при определении групп крови они могут быть не обнаружены, что может привести к переливанию несовместимой крови.
Следует также учитывать, что большинство человеческих эритроцитов несет антиген Н. Этот АГ всегда находится на поверхности клеточных мембран у лиц с группой крови 0, а также присутствует в качестве скрытой детерминанты на клетках людей с группами крови А, В и АВ. Н — антиген, из которого образуются антигены А и В. У лиц с I группой крови антиген доступен действию анти-Н-антител, которые довольно часто встречаются у людей со II и IV группами крови и относительно редко у лиц с III группой. Это обстоятельство может послужить причиной гемотрансфузионных осложнений при переливании крови 1 группы людям с другими группами крови.
Концентрация агглютиногенов на поверхности мембраны эритроцитов чрезвычайно велика. Так, один эритроцит группы крови A1 содержит в среднем 900 000—1 700 000 антигенных детерминант, или рецепторов, к одноименным агглютининам. С увеличением порядкового номера агглютиногена число таких детерминант уменьшается. Эритроцит группы А2 имеет всего 250 000—260 000 антигенных детерминант, что также объясняет меньшую активность этого агглютиногена.
Система AB0 часто обозначается как АВН, а вместо терминов «агглютиногены» и «агглютинины» применяются термины «антигены» и «антитела» (например, АВН-антигены и АВН-антитела).
Тяжелейшие осложнения, возникающие при переливании несовместимой крови и резус-конфликте, обусловлены не только образованием конгломератов эритроцитов и их гемолизом, но и интенсивным внутрисосудистым свертыванием крови, так как в эритроцитах содержится набор факторов, вызывающих агрегацию тромбоцитов и образование фибриновых сгустков. При этом страдают все органы, но особенно сильно повреждаются почки, так как сгустки забивают «чудесную сеть» клубочка почки, препятствуя образованию мочи, что может быть несовместимо с жизнью.
Согласно современным представлениям, мембрана эритроцита рассматривается как набор самых различных АГ, которых насчитывается более 500. Только из этих АГ можно составить более 400 млн. комбинаций, или групповых признаков крови. Если же учитывать и все остальные АГ, встречающиеся в крови, то число комбинаций достигнет 700 млрд., т. е. значительно больше, чем людей на земном шаре. Разумеется, далеко не все АГ важны для клинической практики. Однако при переливании крови со сравнительно редко встречающимся АГ могут возникнуть тяжелейшие гемотрансфузионные осложнения и даже смерть больного.
Нередко при беременности возникают серьезные осложнения, в том числе выраженная анемия, что может быть объяснено несовместимостью групп крови по системам мало изученных антигенов матери и плода. При этом страдает не только беременная, но в неблагополучных условиях находится и будущий ребенок. Несовместимость матери и плода по группам крови может быть причиной выкидышей и преждевременных родов.
Другие антигены системы. Гематологи выделяют наиболее важные антигенные системы: ABO, Rh, MNSs, P, Лютеран (Lu), Келл-Келлано (Kk), Льюис (Le), Даффи (Fy) и Кид (Jk). Эти системы антигенов учитываются в судебной медицине для установления отцовства и иногда при трансплантации органов и тканей.
В настоящее время переливание цельной крови производится сравнительно редко, так как пользуются трансфузией различных компонентов крови, т. е. переливают то, что больше всего требуется организму: плазму или сыворотку, эритроцитную, лейкоцитную или тромбоцитную массу. В подобной ситуации вводится меньшее количество антигенов, что снижает риск посттрансфузионных осложнений.
Лекция 15. КЛЕТОЧНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ
15-1. Эритроциты: количество, методы подсчета, функции. Понятие об эритроне. Нервная и гуморальная регуляция эритропоза.
Клетки крови, иначе называемые форменными элементами крови представлены тремя типами, различающимися как по внешнему виду, так и по выполняемой функции. Они подразделяются на красные кровяные тельца – эритроциты; белые кровяные тельца – лейкоциты; кровяные пластинки – тромбоциты.
Количество эритроцитов в крови . Одним из наиболее употребимых гематологических показателей является количество эритроцитов в 1л крови (концентрация эритроцитов). В крови человека оно равно 4-5*10 12 /л. Физиологические колебания не превышают 20%. Камерный метод счета эритроцитов под микроскопом в последние годы все чаще вытесняется автоматическими счетными устройствами и другими методами (фотоколориметрическими и т.п.). Общее количество эритроцитов в животном организме определяется их концентрацией и объемом крови. Последний показатель зависит от веса и поверхности тела. Для человека массой около 70 кг общее количество эритроцитов в циркулирующей крови выражается величиной 24*10 12 . Количество эритроцитов в костном мозге составляет 3,5*10 11 степени. Каждую секунду образуется и разрушается 2 миллиона эритроцитов.
Строение и функция эритроцитов. По форме эритроцит - двояковогнутый диск, диаметром 4,5 мк. толщиной в центре 1 мк, по краям - 2,4 мк. Эта форма стойко сохраняется не только целым эритроцитом, но и его стромой после выходя Нв при гемолизе. Оказалось, что в крови человека и животных циркулируют эритроциты разных диаметров. Это явление получило название анизоцитоз. Анизоцитоз зависит от разных размеров нормобластов, из которых вызревает эритроцит, и от разницы в размерах эритроцитов разного возраста. Прайс-Джонс в 1928 г. вывел на 100 здоровых людях кривую распределения эритроцитов крови по диаметру. Распределение оказалось близким к нормальному. Вычисленная из распределения средняя величина называется средним диаметром . эритроцита, ее среднее квадратичное отклонение - амплитудой физиологического анизоцитоза. Средний диаметр эритроцитов человека около 7,5 мк. Клетки более 9,0 мк называют макроцитами, менее 6,0 мк - микроцитами.