Автореферат (1173233), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Верткин и соавт., 2013;Ю.А. Васюк и соавт., 2015; С.В. Недогода и соавт., 2017; О.Д. Остроумова и соавт.,2018].Особенностью нашего исследования было одновременное изучение влияниякомбинированной терапии на показатели периферического АД, ЦАД и упругоэластические свойства артерий у пациентов с МС.15В проведенном нами исследовании отмечается высокая антигипертензивнаяэффективность фиксированной комбинации периндоприла аргинина и индапамида сдостижением целевого уровня периферического АД у 100% пациентов. Целевыхуровней САДао достигли 82 % пациента, ДАДао – 64 % и одновременного сниженияСАДао и ДАДао до целевых значений достигли 54 %. Отмечалось достоверное (p<0,01)снижениесреднесуточных,среднедневныхи140,0±11,4/125,0±8,5;(146,7±12,7/122,0±6,5;средненочныхпоказателей128,0±18,0/107,7±21,9),САДДАД(84,8±6,0/76,8±5,8; 87,0±5,0/79,1±6,8; 78,4±10,4/69,7±6,3), ПАД (52,0±9,4/45,0±5,5;52,6±9,3/45,9±5,3;40,9±9,03/35±7,2)129,3±10,5/116,0±7,8;иСАДао120,8±17,0/106,0±10,1),(127,3±12,0/113,6±7,0;ДАДао(86,4±6,2/78,1±5,9;88,5±5,2/80,5±6,9; 80,0±10,7/70,9±6,3) и ПАДао (41,0±8,1/35,4±5,6; 40,9±8,1/35,6±5,3;40,9±9,0/35,0±7,2), причем в ночные часы процент снижения этих показателей былдостоверно выше (p<0,01).
Также отмечается улучшение вариабельности АД –СИСАДдн. 39 (23;70)/5(1;23) (p=0,0002), СИДАДдн. 41(23;53)/ 11(4;24) (p=0,00015) иСИСАДноч. 38 (21;87)/14(4;21) (p=0,0002), СИДАДноч. 64(30;84)/ 2(17;44) (p=0,01).При этом эпизоды гипотонии наблюдались у 3 пациентов в дневное время неболее 0,5% за сутки, без клинических проявлений. Полученные данные согласуются сранее проведенными плацебо-контролируемыми исследованиями. В исследованииCAFÉ-ASCOT описано более выраженное снижение центрального САД и ПАД на фонетерапиикомбинациейпериндоприл/амлодипинпосравнениюспациентами,получавшими атенолол/бендрофлуметизид при одинаковом снижении периферическогоАД [В. Williams et al., 2006].
Преимущества комбинации периндоприл/аргинин такжепродемонстрирована в исследованиях EXPLORE (2010), J-CORE, ADVANCE (2007).Исследование IDACO (International Database on Ambulatory Blood PressureMonitoring in Rebation to Cardiovascular Outcomes Study) показало, что подъем утреннегодавления является фактором риска кардиоваскулярных событий независимо от АД втечение суток или падения АД в ночное время [240]. Периндоприл и индапамидобеспечивают адекватный 24-часовой контроль АД. Аналогичные исследованияполучены в нашем исследовании. Так, скорость утреннего подъема САД и ДАД на фоне16-недельной терапии снизилась с 22(13;39) до 12(8;20) мм.
рт. ст./ч (p=0,00008) и ДАДс 14(9;40) до 9(7;15) мм. рт. ст./ч (р=0,0013).16Прямоевлияниефиксированнойкомбинациипериндоприлааргининаииндапамида на СПВ в аорте оказалось не столь очевидным, вероятно связанное снебольшой длительностью исследования.По окончании 16-недельной терапииотмечалось статистически значимое снижение СПВ в среднем на 0,7 м/с (p=0,02). Наширезультаты сопоставимы с результатами исследования REASON (2004), где СПВ всреднем снизилась на 0,8 м/с. Снижение СПВ выявлена и в других работах [И.Е. Чазоваи соавт., 2010; Ю.Н. Сиренко и соавт., 2012; C.H. Manisty et al., 2012].
В то же время, висследовании CAFÉ-ASCOT (2006) отсутствуют различия СПВ в исследуемых группахна фоне использования разных режимов терапии.Об улучшении упруго-эластических свойств артерий на фоне проводимой намитерапии также свидетельствует статистически значимое снижение индекса ригидности(ASI) (p<0,05), индекса «PTIN» (процент времени повышения СПВ более 10 м/с втечение суток) (p=0,0007), достоверное увеличение времени отраженной волны (RWTT)(p<0,05) и снижение показателя «сосудистого возраста» (p=0,00004).Таким образом, выполненная нами работа продемонстрировала высокуюантигипертензивную эффективность приема в течение 16 недель фиксированнойкомбинации периндоприла аргинина и индапамида в отношении достижения какпериферического АД, так и ЦАД, в том числе снижение скорости утреннего подъемаСАД и ДАД, что способствует минимизации риска развития ССО.
Также отмечаетсяулучшение ригидности артерий, о чем свидетельствует снижение СПВ в аорте в среднемна 0,7 м/с (p=0,02), индекса ригидности артерий (ASI) на 17 мм. рт. ст. (p=0,02) иувеличение времени отраженной волны (RWTT) на 6 мс (p=0,02).Учитывая существенную антигипертензивную эффективность в отношении какпериферического, так и ЦАД, более выраженную в ночные часы, не сопровождающихсяэпизодами гипотонии, положительное влияние на упруго-эластические свойстваартерий, метаболическую нейтральность и хорошую переносимость, фиксированнаякомбинация периндоприл аргинина и индапамида может быть назначена широкомукругу пациентов с АГ, в том числе пациентам с МС, у которых чаще всего преобладаетнедостаточное снижение АД («нондиппер») [В.В.
Симерзин и соавт., 2017].17ВЫВОДЫ1.У больных с изолированной эссенциальной артериальной гипертонией, сэссенциальной артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом ибольных с эссенциальной артериальной гипертонией, метаболическим синдромом исубклиническим гипотиреозом выявлены статистически значимо высокие показателиСАДао, ДАДао, ПАДао в течение суток (день/ночь) по сравнению с контрольнойгруппой (р<0,02).У коморбидных больных с эссенциальной артериальной гипертонией в сочетании сметаболическим синдромом статистическизначимо преобладалпатологическийсуточный профиль «нондиппер» (55%), а у больных с эссенциальной артериальнойгипертонией,метаболическимсиндромомисубклиническимгипотиреозомстатистически значимо преобладали патологические суточные профили – «нондиппер»(50%) и «найтпиккер» (27%) по сравнению с группой изолированной АГ (47% и 9%)(р<0,01), что связано с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.2.У больных с эссенциальной артериальной гипертонией в сочетании сметаболическим синдромом и больных с эссенциальной артериальной гипертонией,метаболическим синдромом и субклиническим гипотиреозом выявлены статистическизначимо высокие показатели скорости пульсовой волны в аорте (PWVao) в течениесуток по сравнению с группой контроля (р<0,001; р<0,002; р<0,01) и группой больных сизолированной эссенциальной артериальной гипертонией (р<0,001; р<0,001; р<0,03) истатистически значимо низкие показатели индекса «PTIN» (процент нормальныхзначений скорости пульсовой волны в течение суток) 32% («АГ+МС») и 36%(«АГ+СГ») по сравнению с группой контроля (90%; р<0,01) и группой больных сизолированной эссенциальной артериальной гипертонией (74%; р<0,01).
Также, убольных с эссенциальной артериальной гипертонией, метаболическим синдромом исубклиническим гипотиреозом выявлены статистически значимо высокие показателииндекса ригидности артерий (ASI) в ночные часы (152[138;191]) по сравнению сгруппойконтроля(130[115;142],p<0,01),группойбольныхсизолированнойэссенциальной артериальной гипертонией (139[121;163], p<0,01) и больных сэссенциальной артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом(143[128;163], p<0,02), что прогностически увеличивает риск развития ишемическойболезни сердца.183.У больных с изолированной эссенциальной артериальной гипертонией, больных сэссенциальной артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом ибольных с эссенциальной артериальной гипертонией, метаболическим синдромом исубклиническим гипотиреозом выявлена статистически значимая зависимость индексаригидности артерий (ASI) с САДао («АГ» - r=0,83; «АГ+МС» - r=0,72; «АГ+СГ» r=0,75) (p<0,01) и с ПАДао («АГ» - r=0,95; «АГ+МС» - r=0,86; «АГ+СГ» - r=0,87)(p<0,01).4.У больных с изолированной эссенциальной артериальной гипертонией, больных сэссенциальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом и больных сэссенциальнойартериальнойгипертонией,метаболическимсиндромомисубклиническим гипотиреозом сосудистый возраст статистически значимо был выше посравнению с контрольной группой (p<0,01), а у больных с эссенциальной артериальнойгипертонией, метаболическим синдромом и субклиническим гипотиреозом сосудистыйвозраст статистически значимо превышал хронологический возраст (p<0,01).
У даннойкатегории больных выявлена статистически значимая заметная прямая корреляционнаясвязь сосудистого возраста с индексом коморбидности («КГ» - r=0,86; «АГ» - r=0,79;«АГ+МС» - r=0,58; «АГ+СГ» - r=0,58) (p<0,01).5.У больных с эссенциальной артериальной гипертонией и метаболическимсиндромом на фоне 16-недельной терапии фиксированной комбинацией периндоприлааргинина и индапамида отмечалось статистически значимое снижение суточныхпоказателей (день/ночь) периферического артериального и центрального аортальногодавления (САД в течение суток в среднем уменьшилось на 24,7 мм.
рт. ст., ДАД на 8 мм.рт. ст., ПАД на 7 мм. рт. ст., САДао на 13,7 мм. рт. ст., ДАДао на 8,5 мм. рт. ст., ПАДаона 5,3 мм. рт. ст.)., а также снижение вариабельности САД (p=0,0002; p=0,00015) и ДАД(p=0,0002; p=0,01) в дневные и ночные часы и скорости утреннего подъема САД(p=0,00008) и ДАД (р=0,0013). На фоне проводимой терапии отмечалось статистическизначимое улучшение показателей артериальной жесткости - скорость пульсовой волны ваорте (PWVao) за сутки снизилась в среднем на 0,7 м/с, индекс ригидности (ASI) сталменьше на 17 мм.
рт. ст., сосудистый возраст снизился в среднем на 7 лет, а времяотраженной волны (RWTT) увеличилось на 6 мс, индекс «PTIN» (процент нормальныхзначений скорости пульсовой волны в течение суток) возрос на 21 %. Причем, снижениескорости пульсовой волны в ночные часы (PWVao/ноч – (6,0±0,45)%) было19статистически значимо выраженным по сравнению с дневным временем (PWVao/дн –(4,6±0,28)%) (p<0,001).ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
В программу обследования больных с эссенциальной артериальной гипертонией исопутствующей коморбидной патологией (метаболический синдром, субклиническийгипотиреоз) целесообразно включить проведение СМАД сисследованиемпериферическогоартериальногоиодномоментнымцентральногоаортальногодавлений и артериальной жесткости, а также определение уровня тиреотропногогормона у пациентов с избыточной массой тела и ожирением (ИМТ>29 кг/м2) приналичии рефрактерной артериальной гипертонии для оценки истинного рискакардиальных и цереброваскулярных осложнений и подбора адекватной терапии.2. Для лечения коморбидных больных с эссенциальной артериальной гипертонией иметаболическим синдромом может быть рекомендовано применение фиксированнойкомбинации периндоприла аргинина и индапамида, так как данная комбинацияантигипертензивных препаратов статистически значимо снижает периферическоеартериальное и центральное аортальное давление и артериальную жесткость втечение суток (день/ночь), причем статистически значимо более выраженный эффектотмечен в ночное время.ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫУчитываяраспространенностьиростчислабольныхсэссенциальнойартериальной гипертонией, а также частое, но не всегда учитываемое в практическойдеятельностиврачасочетаниессопутствующейэндокриннойпатологией(метаболический синдром, субклинический гипотиреоз), необходимо дальнейшееуглубленное изучение с включением большего количества пациентов для выявленияособенностейдинамикипоказателейартериальнойжесткостиицентральногоаортального давления в течение суток у данного контингента больных.Перспектива дальнейшей разработки темы может быть направлена на изучениевлияния разных классов антигипертензивных препаратов в составе фиксированнойкомбинированной терапии на показатели артериальной жесткости, периферическогоартериального давления и центрального аортального давления для разработки20дифференцированного подхода к подбору антигипертензивной медикаментознойтерапии с учетом сопутсвующей коморбидной патологии.Дальнейшая разработка темы заключается в проведении оценки результативностипримененияпредложенныхсведенийразработкаирекомендацийновых алгоритмовсиспользованиемведениякатамнестическихкоморбидныхбольныхскардиоэндокринной патологией, направленных на снижение риска сердечно-сосудистыхосложнений.СПИСОКтойэРАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХвсехПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
