Автореферат (1173233), страница 3
Текст из файла (страница 3)
130пациентов с ЭАГ были разделены на 3 группы: «АГ» - 48 чел. (37%), «АГ+МС» - 52 чел.(40%), «АГ+CГ» - 30 чел. (23%). Контрольную группу (КГ) составили 30 практическиздоровых человек, сопоставимых по возрасту и полу. Исследуемые группы былисопоставимы по степени и длительности АГ.Характеристикагруппынаблюденияклинико-фармакологическогоисследования.
В исследование вошли 24 пациента с АГ 1-2 ст. и МС (средний возраст50 лет), ранее не принимавшие антигипертензивной терапии, или после отмывочногопериода (3-7 дней) при отсутствии противопоказаний к приему иАПФ и индапамиду.Набор пациентов в эту группу исследования осуществлялся случайным образом каждому второму пациенту был назначен исследуемый препарат. Начало терапии иподбор дозы исследуемого препарата проводили в стационаре с дальнейшимпродолжением приема подобранной дозы амбулаторно.На первом визите при текущей госпитализации на каждого пациента,участвующего в исследовании была заполнена индивидуальная регистрационная карта свнесением в нее анамнестических данных о пациенте и о результатах проведенныхклинико-лабораторных,физикальныхиинструментальныхисследований.Всемобследуемым проводились контрольные измерения офисного АД через 4, 8 и 12 недельтерапии с корректировкой дозы препарата при необходимости через 4 недели терапии.Оценка показателей ЦАД и артериальной ригидности (СМАД) проводилась до начала10терапии и после 16-недельного приема фиксированной комбинации периндоприлааргинина и индапамида (2,5/0,625 мг, 5/1,25 мг, 10/2,5 мг).РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕАнализ показателей АД выявил достоверные различия показателей САД и ДАД ваорте и на периферии по сравнению с группой контроля, что подтверждает наличие АГвизучаемыхгруппах(таблица1).Исследованиепроводилосьнафонеантигипертензивной терапии, сопоставимой по классам и дозировкам используемыхпрепаратов среди исследуемых групп, в связи с чем АД находилось в пределахвысоконормальных цифр.Таблица 1.
Среднесуточные показатели периферического АД и ЦАД у пациентов сЭАГ, ассоциированной с МС и СГ, Me [Q25%; Q75%]ПоказательКГ(n=30)АГ(n=48)АГ+МС(n=52)АГ+СГ(n=30)САД,мм. рт. ст.116[110;121]САДао,мм. рт. ст.111[108;113]р=0,0004ДАД,мм. рт.ст.74[70;78]ДАДао,мм. рт. ст.76[74;79]р=0,1978ПАД,мм. рт. ст.42[37;48]ПАДао,мм. рт. ст.34[32;36]р<0,00001129[118;134]118[108;120]р=0,009582[77;85]80[74;81]р=0,548[38;51]38[35;41]р=0,00001131[120;136]120[115;123]р=0,000181[74;87]82[79;85]р=0,433948[42;53]37[35;39]р<0,00001129[116;136]122[112;126]р=0,04380[74;89]82[77;85]р=0,632046[39;51]38[34;42]р=0,0041Известно, что только среднее АД и ДАД, измеренные на плечевой артерии и ваорте имеют практически одинаковые значения [В.А.
Милягин, 2014]. Различия САД иПАД в аорте и на плечевой артерии обусловлено усилением пульсовой волны при еепродвижении от центра к периферии, что связано с наслоением отраженных волн(амплификация).Этопозволяетсохранитьэнергиюпульсовойволныдомикроциркуляторного русла и обеспечить капиллярный кровоток, но, в то же время,приводит к существенному увеличению пульсового давления на периферии. Сувеличением возраста и ухудшением упруго-эластических свойств артерий, нарушаетсятакже и демпфирующая функция и ДАД снижается, а ПАД увеличивается. Такимобразом, ЦАД отражает состояние коронарного и церебрального, а также почечногокровотока и является более значимым предиктором ССО [Ж.Д.
Кобалава и соавт., 2015].Исследование ЦАД в исследуемых группах выявило достоверно более высокиесреднесуточные показатели САДао, ДАДао и индекса аугментации во всех исследуемых11группах по сравнению с КГ. Аналогичные изменения отмечены в дневные часы и вночное время (таблица 2).Таблица 2. Среднесуточные, среднедневные и средненочные показатели ЦАД упациентов с ЭАГ, ассоциированной с МС и СГ, Me [Q25%; Q75%], p<0,01ПоказательСАДао/сут., мм. рт.
ст.КГ (n=30)111 [108;113]АГ (n=48)118[108;120]*АГ+МС (n=52)120[115;123]*АГ+СГ(n=30)122[112;126]*ДАДао/сут., мм. рт. ст.76 [74;79]80 [76;81]*82 [79;85]*82 [77;85]*ПАДао/сут., мм. рт. ст.34 [32;36]38[35;41]37 [35;39]38 [34;42]-37[-45;-30]-16[-25;6]*-17[-3;-10]*-12[-28;-8]*САДао/дн., мм. рт. ст.109 [106;113]121 [113;128]*122[113;128]*123[113;133]*ДАДао/дн., мм. рт. ст.78 [73;82]85 [80;88]*84 [78;90]*86 [77;93]*ПАДао\дн., мм. рт. ст.32 [28;36]38[32;42]*37 [31;41]*36 [30;41]Alxао/дн, %-39 [-49;-32]-16[-42;4]*-13[-29;-7]*-14[-29;-8]*САДао/ноч., мм.
рт. ст.104 [94;105]109[103;124]*111[105;124]*109[103;119]*ДАДао/ноч., мм. рт. ст.68[62;71]78 [70;77]*72 [70;80]*74 [68;80]*ПАДао/ноч., мм. рт. ст.34 [30;36]35[31;44]37 [34;46]*36 [33;40]*-30[-34;-27]-4[-26;16]*-8[-26;13]*-7[-27;10]*Alxао/сут, %Alxао/ноч, %* – различия с КГ (p<0,05)Достоверно более низкие показатели амплификации пульсовой волны (РРА)выявлены в группах коморбидных больных («АГ+МС» и «АГ+СГ») по сравнению с«КГ», а также в группе «АГ+МС» по сравнению с группой «АГ» средних показателей засутки и в ночные часы (таблица 3).Таблица 3.
Средненочные показатели ЦАД у коморбидных больных с ЭАГ,ассоциированной с МС и СГ, Me [Q25%; Q75%]ПоказательРРАао/сут %РРАао/дн %РРАао/ноч %КГ (n=30)132[130;135]АГ (n=48)130[128;134]**АГ+МС (n=52)123 [122;128]*АГ+СГ (n=30)125[123;130]*135[131;139]133[127;138]127 [122;133]*128[123;133]*124[120;128]124[119;129]**119 [116;124] *120[116;125]** – различия с КГ (p<0,05, ** - различия с группой «АГ+МС» (p<0,05)Особенного внимания заслуживают данные, полученные по суточным профилямАД в исследуемых группах. Так, было выявлено, что у коморбидных больных с МС иСГ преобладают пациенты с суточным профилем «нондиппер», а в группе с СГ такжевысок процент пациентов с суточным профилем «найтпикер», что прогностическиувеличивает риск ССЗ (рисунок 1).12#Рисунок 1.
Суточные профили артериального давления в исследуемых группах# – различия с группой «АГ» (p<0,05); ## – различия с группой «АГ+МС» (p<0,05)Сопутствующая коморбидная патология у больных с АГ («АГ+МС», «АГ+СГ»)ухудшает показатели артериальной ригидности, особенно в ночное время, чтоподтверждается достоверно более высокими значениями СПВ в группах коморбидныхбольных по сравнению с КГ и группой АГ (рисунок 2), а также повышением индексаригидности в ночные часы в группах коморбидных больных. Кроме того, в группе АГ иСГ индекс ригидности (ASI) в ночное время был достоверно выше по сравнению сгруппой АГ и МС, что прогностически может быть связано с более высоким рискомИБС [M.S. KevinMaron et al., 2011; T.Kawasaki et al., 2014] (рисунок 3).Рисунок 2.
Суточная динамика скорости пульсовой волныРисунок 3. Суточная динамика индекса ригидности в исследуемых группах* – различие с КГ (p<0,05); ** – с группой АГ (p<0,05); *** – с группой АГ+МС (p<0,05)Об ухудшении артериальной жесткости также свидетельствует индекс «PTIN».Он представляет собой процентное выражение времени суток, в течение которогозначение CПВ не превышало порога принятой нормы. В нашем исследовании выявлено,13что достоверно более низкие показатели индекса «PTIN» были в группах коморбидныхбольных (рисунок 4).Рисунок 4. Показатели индекса «PTIN» (Puls Time Index of Norm) в исследуемых группах* –различия с КГ (p<0,05); ** – различия с группой АГ (p<0,05)Показатели ЦАД (САДао, ПАДао, Alxao) зависят от упруго-эластических свойствартерий, о чем свидетельствует достоверная высокая корреляция САДао и ПАДао синдексом ригидности артерий (ASI), а также заметная корреляционная связь времениотраженной волны (RWTT) с индексом аугментации (Alxao), в том числе приведенногок ЧСС (таблица 4).Таблица 4.
Зависимость показателей ЦАД от индекса ригидности артерий (ASI) ивремени отраженной волны (RWTT) у пациентов с ЭАГ, ассоциированной с МС и СГПоказателиASI, мм. рт. ст. (p<0,05)КГ (n=30)САДао, мм.рт. ст.ПАДао, мм. рт. ст.r=0,74Alxao, %Alxao / ЧСС, %r=-0,83r=-0,87ВнашемисследованииАГ (n=48)АГ+МС (n=52)r=0,83r=0,72r=0,95r=0,86RWTT, мс (p<0,05)r=-0,74r=-0,41r=-0,65r=-0,51пациентывсехгруппбылиАГ+СГ (n=30)r=0,75r=0,87r=-0,55r=-0,57сопоставимыпохронологическому возрасту, однако сосудистый возраст был достоверно (p<0,01) вышев группах «АГ» (52 [44;56]), «АГ+МС» (55 [44;64]) и «АГ+СГ» (61 [50;69]) посравнению с КГ (52 [43;55]).
Кроме того, внутри группы «АГ+СГ» выявлен достовернонаиболее высокий сосудистый возраст, вероятно, связанного с более высоким значениеминдекса коморбидности, что подтверждается прямой достоверной связью (p<0,01)повышения сосудистого возраста при увеличении индекса коморбидности во всехисследуемых группах («КГ» - r=0,86; «АГ» - r=0,79; «АГ+МС» - r=0,58; «АГ+СГ» r=0,58). Кроме того, индекс коморбидности также был выше в группе «АГ+СГ» (3[2;4]) ,а его прямая статистически значимая связь (p<0,01) с индексом ригидности артерий(ASI) («АГ+СГ» - r=0,54) и индексом аугментации в аорте (Alxao) («АГ»- r=0,47;14«АГ+МС» - r=0,32; «АГ+СГ» - r=0,47) может быть связана с ухудшением эластическихсвойств артериальных сосудов.Таким образом, анализ суточной динамики ЦАД и артериальной жесткости внашем исследовании позволил выявить преобладание патологических суточныхпрофилей («нондиппер», «найтпиккер») и более выраженные изменения артериальнойжесткости в у коморбидных больных («АГ+МС», «АГ+СГ»), как в ночные часы (PWV,ASI), так и в течение суток (PTIN), а также увеличение сосудистого возраста висследуемых группах по сравнению с КГ при сопоставимом хронологическом возрасте.Кроме того, в нашем исследовании отмечено ухудшение сосудистого возраста с ростомчисла коморбидных заболеваний («АГ+СГ»).РЕЗУЛЬТАТЫ 16-НЕДЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ФИКСИРОВАНОЙКОМБИНАЦИЕЙ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА И ИНДАПАМИДА НА ЦАД ИАРТЕРИАЛЬНУЮ РИГИДНОСТЬВ настоящеевремя активнообсуждаютсяэффектыфармакологическоговоздействия на артериальную жесткость и ЦАД.
Наиболее многочисленные иубедительные факты, подтверждающие способность уменьшать жесткость артерий,получены для ИАПФ, прежде всего для периндоприла. Фиксированная комбинацияпериндоприла и индапамида имеет обширную научно-доказательную базу в отношенииснижения риска сердечно-сосудистых событий и органопротекции [З.Н.
Бланкова исоавт., 2014; Е.И. Безсгулова и соавт., 2018]. Входящие в состав фиксированнойкомбинации ингибитор АПФ периндоприл и тиазидный диуретик зарекомендовали себякакметаболическинейтральныепрепараты.Крометого,высокаястепеньлипофильности периндоприла и индапамида определяет способность препаратовпроникать в адипоцит, что делает их незаменимыми при лечении артериальнойгипертензии у пациентов с метаболическим синдромом [А.Л.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
