Часть 2 (1160051), страница 9

Файл №1160051 Часть 2 (Ю.С. Шабаров, Т.С. Орецкая, П.В. Сергиев - Моно- и дисахариды) 9 страницаЧасть 2 (1160051) страница 92019-09-19СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 9)

Ниже приводится схемасинтеза фрагмента ее полисахаридной части.На первом этапе из D-рибозы был получен гликозилирующий агент (ГА) сначала ортоэфир с защищенными гидроксильными группами - при С5(бензильная защита) и С3 (аллильная защита), а из него в две стадии соответствующий перхлорат:CH2OHCH2OHOOBrOHCH2OBnOOMe+1) MeOH, H2) Me 2CO, H +OHOMe1) NaH2) PhCH 2ClOOOOMeMeMeMeМРCH2OBnCH2OBn1) AcOH, 75%2) Ac 2O, PyCH2OBnClOOOMe HCl/CH2Cl20°CMeOHлутидинOAc OAcOAc OAcOOOMeOAc OMe1) MeONa/MeOH2) NaH3) H2C=CHCH 2BrCH2OBnCH2OBnCH2OBnOMe3SiCl, CH 2Cl2OCl120°COOMeOAll OOAll OAcMeAll = -CH 2CH=CH 2AgClO 4MeCNOOOAll OГАCH3Bn = -CH2PhФрагмент, который надлежало гликозилировать, получали также изизопропилиденового производного метилрибозида (МР).

В нем защищали73-ClO 4гидроксил при С5 аллилированием, затем снимали изопропилиденовую защиту,получали меркапталь и бензилировали.CH2OHOOMeO1) NaH, H2C=CHCH2Br, ТГФ2) H2SO4, H2OOSCH2OAllOOHOHMe MeMP(CH2SH)2ZnCl2OHSSSHOHHOBnHOHHOBnHOHHOBnNaH, PhCH2Cl, ТГФCH2OAllCH2OAllВ полученным таким образом производном рибозы с полностьюблокированными функциональными группами освобождали альдегиднуюгруппу и затем восстанавливали ее боргидридом натрия.SSHOBnHOBnHOBnCH2OH1) HgCl2, Me2CO2) NaBH4HOBnHOBnHOBnCH2OAllCH2OAllПродукт восстановления - D-рибит с одной свободной первичноспиртовойгруппой - и явился объектом гликозилирования.CH2OHHOBnHOBnHOBnCH2OBnOГА /NaHCO3 ,CH2Oo-40 CCH2OAllOAll OAcHOBnHOBnHOBnCH2OAllDДальнейшая модификация синтезированного дисахарида имела цельюполучение препарата со свободной первичноспиртовой группировкой внециклическом фрагменте и со свободным гидроксилом при С3 окисногокольца.

Эту задачу удалось решить благодаря найденному реагенту дляселективного удаления аллильной группировки в присутствии бензильной.74Таким реагентом является триэтилборгидрид лития в присутствии комплексаPd(0) с трифенилфосфином.D1) NaOH2) PhCH2Cl, ТГФCH2OCH2OBnOHOBnHOBnHOBnOAll OBnLiBHEt3, 100°C, 1 часPh4Pd, PPh3OHCH2OAllCH2OCH2OBnOHOBnHOBnHOBnOBnCH2OHКак метод Кенигса-Кнорра, так и ортоэфирный метод позволяютсинтезировать дисахариды с трансоидным расположением заместителей при С1и С2 в гликозилирующем моносахариде. Н.К.

Кочетковым и сотрудниками былразработан метод, который дает возможность получать дисахариды сцисоиднымрасположениемэтихзаместителей.Оказалось,чтотакиесоединения получаются при обработке перхлоратом тритил-катиона раствора всухом хлористом метилене смеси гликозида, содержащего в качестве агликонатиоцианатную группу, с моносахаридом, первичноспиртовая группировкакоторого блокирована тритильной группой.O SC N+OTr-ClO4ORTrOORO CH2РассмотренныйOвышесинтездисахаридов+ Tr-N=C=SCH2O+-+ Tr ClO4конденсациейдвухмоносахаридов был и остается основным методом, которому посвященобольшинство исследований в данной области.

Однако существуют и другиеметоды их получения, из которых наибольшее значение имеет модификациявосстанавливающегозвеналегкодоступногодисахарида.Приэтомиспользуются реакции, позволяющие превращать это звено в остаток другогомоносахарида (чаще всего - тетрозы или пентозы). Обычно применяются75реакции укорочения углеродной цепи, включая окисление периодатом натрияили тетраацетатом свинца надлежащим образом защищенных моносахаридов.Такой подход в общих чертах отражает схема перехода от лактозы кβ-D-галактопиранозил[1→3]-D-арабинозе,CH2OHOHOOHCH2OHOOH укорочение цепиOHOCH2OHOHOOHCH2OHOHOHOCHOOHOHCH2OHOHOOHOHCH2OHOHOOHOOHOOHОбмен местами двух парзаместителей у С4 восстанавливающего звенаCH2OHOHOHOCHOOHOHOHа также от легко синтезируемой генциобиозы (β-D-глюкопиранозил[1→6]-Dглюкозы) - к β-D-глюкопиранозил[1→5]-D-арабинозе.CH2OHOOHOCH2OHCH2OOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHCHOCH2OHO CH2OOHOHOOHOHOHOHCH2OOHOHCH2OHOOукорочение цепиCH2OOHOHOHOOHOHCHOH6.5.

Cинтез олигосахаридовОлигосахариды, а также их производные с молекулами липидов и белковявляются биологически значимыми соединениями. Выделение индивидуальных76олигосахаридов из природных источников в количествах, необходимых дляструктурно-функциональныхисследований,являетсяпрактическиневыполнимой задачей. До настоящего времени синтез олигосахаридовосуществлялсяизсоответствующимобразомзащищенныхмоно-идисахаридых блоков.

В отличие от фрагментов нуклеиновых кислот иполипептидов, для которых автоматический твердофазный синтез являетсярутинной процедурой, для олигосахаридов он разработан в меньшей степени.Это объясняется несколькими причинами. В результате формированиямежгликозидной связи образуется новый асимметрический центр в отличие отситуации при синтезе пептидов и нуклеиновых кислот (образование амиднойили фосфодиэфирной связи).Молекула моносахарида содержит большоеколичество близких по химическим свойствам гидроксильных групп.

Это, содной стороны, увеличивает количество возможных дисахаридных структур,образующихся при соединении различных гидроксильных групп, а, с другойстороны, усложняет проблему выбора защитных групп, удаляемых на каждойстадии твердофазного синтеза и после его завершения. Для твердофазногоавтоматического синтеза олигонуклеотидов необходимо иметь в распоряжениичетыре синтона (по количеству природных нуклеозидов, входящих в структурунуклеиновой кислоты,); для полипептидного синтеза – 20. Для синтезаолигосахаридов посчитать количество мономерных единиц с учетом всехвозможных комбинаций образования межгликозидных связей крайне сложно.Темнеменее,спомощьюбиоинформатическогоанализанаиболеебиологически значимых структур полисахаридов было показано, что для ихтвердофазного синтеза достаточно иметь в распоряжении от 36 до 65соответствующим образом защищенных моносахаридов.

В качестве защитныхгрупп, удаляемых после завершения синтеза олигосахарида, используются, какправило,бензильная,пивалоильная,трихлорацетильная.Флуоренилметоксикарбонильная, левулинильная, бензоильная или третбутилдиметилсилильная группы удаляются в процессе синтеза перед стадиейприсоединения очередного звена. Условия удаления этих защитных групп77различные.Большинствоизнихмыиспользовалиприхимическойтрансформации моносахаридов.

В качестве гликозилирующих реагентоввыбираюттрихлорацетамидыактивируютсяРеакцияприпроходитпродолжительностьидобавленииколичественноциклаприфосфатымоносахаридов,которыетриметилсилилтрифторметансульфоната.примернозанаращивании20-30минут.олигосахариднойОбщаяцеписущественно зависит от природы защитной группы, которая удаляется впроцессе синтеза (от 30 минут для удаления флуоренилметоксикарбонильнойгруппы раствором пиперидина до 80 минут – для левулинильной, котораяудаляетсяпридействиемрастворагидразинавдиметилформамиде).Синтетический цикл автоматического твердофазного олисахаридного синтезапредставлен на схеме.Дляавтоматическогосинтезаолигосахаридовиспользуютмодифицированные пептидные синтезаторы.

Создание специализированныхавтоматических синтезаторов для синтеза олигосахаридов и коммерческидоступных мономерных синтонов позволит получать олигосахариды различнойпоследовательности и длины.787. Задачи и упражнения1. Используя реакции “уравнивания концов”, а также укорочения иудлинения углеродной цепи моносахаридов, докажите конфигурации всехальдопентоз и альдогексоз D-ряда.2. Приведитенаиболеецелесообразныепутидоказательстваконфигурации всех гексулоз D-ряда, если известны конфигурации всех Dгексоз.3.

Назовите эпимерные пентозы и пентулозы D-ряда. Приведите схемуэпимеризации одной из них.4. Назовите эпимерные гексозы и гексулозы D-ряда. Приведите схему эпи-меризации одной из них.5. Приведите возможные пути доказательства конфигурации D-седо-гептулозы и схему ее эпимеризации. Конфигурации всех D-гексоз известны.6. Напишите проекционные формулы моносахаридов, которые образуютсяв водном растворе пиридина из: а) L-сорбозы; б) D-седогептулозы.7. Дезоксипроизводное какой D-альдогексозы будет идентично:а) 2-дезокси-D-глюкозе; б) 3-дезокси-D-глюкозе; в) 3-дезокси-D-маннозе;г) 4-дезокси-D-галактозе; д) 2-дезокси-D-талозе; е) 3-дезокси-D-гулозе;ж) 4-дезокси-D-аллозе?8. Приведитесхемуэпимеризации6-дезокси-L-галактозы(фукозы).Напишите перспективные формулы полученных при этом моносахаридов.9.

Известно, что не только альдозы, но и все природные кетозы даютреакцию серебряного зеркала и восстанавливают реактив Фелинга. Объяснитепричины этого явления.10. Какие соединения образуются при взаимодействии D-маннозы,2-дезокси-D-маннозы и D-псикозы с избытком фенилгидразина?11.

Окисление альдоз до соответствующих альдоновых кислот проводитсяобычно бромной водой. Реакция серебряного зеркала для этой цели неприменяется. Почему?7912. Известно, что кетозы, в отличие от альдоз, бромной водой неокисляются. Можно ли и каким образом использовать это их свойство дляполучения: а) D-псикозы из D-аллозы; б) D-рибулозы из D-арабинозы?13. Назовите не менее трех продуктов модификации углеродной цепипентозы под действием щелочи.14.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
1,05 Mb
Тип материала
Высшее учебное заведение

Список файлов книги

Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6547
Авторов
на СтудИзбе
300
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее