Автореферат (1154911), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Учитывая высокую встречаемость гипотиреоза и многогранноевлияние его на репродуктивный потенциал (Лысенко И.М., 2014; Дударева Ю.А., 2015; AndreevaP., 2014), у девочек была рассмотрена возможность прогнозирования риска его развития, исходяиз данных о состоянии здоровья матери, а также уровня загрязнения почвы по цезию-137 врегионе постоянного проживания. В результате была получена следующая регрессионнаямодель.р = 1 / (1+e–z) × 100%z = 2,672 × xГТ + 1,358 × xРАД — 4,249где р — вероятность гипотиреоза у дочери (%); x ГТ — наличие гипотиреоза у матери(0 — отсутствует, 1 — наличие); xРАД — уровень загрязнения региона (0 — малый, 1 —высокий); –4,249 — константа, соответствующая теоретическому значению z при нулевомзначении предикторов.Исходя из полученных коэффициентов, предикторами, определяющими вероятностьразвития гипотиреоза у ребенка женского пола, оказались наличие гипотиреоза у матери(p <0,001), а также более высокий уровень загрязнения почвы по цезию-137 (p=0,013).
Шансразвития гипотиреоза у девочки в случае наличия данного заболевания у ее материувеличивались в 14,48 раза (95% ДИ 5,08–41,28). Более высокий уровень загрязнения почвы поцезию-137, по сравнению с малым, увеличивал шанс развития гипотиреоза у дочерей в 3,89 раза(95% ДИ: 1,33–11,35). Результаты классификации обследованных пациенток по частотегипотиреоза при помощи регрессионной модели представлены в Таблице 5.Таблица 5 — Классификация пациенток по частоте гипотиреоза в зависимости от значенийфункцииПредсказанный гипотиреозПоказательФактическое наличие гипотиреозаИтогоналичиеотсутствиеНаличие25934Абс.Отсутствие37376Наличие73,526,5100,0%Отсутствие3,996,1100,0Диагностическая эффективность данной модели, соответствующая доле верныхпрогнозов среди всех обследованных, — 89,1%. Чувствительность используемой логистическойфункции, определяемая как доля правильно предсказанных случаев гипотиреоза, составила73,5%.
Специфичность модели, соответствующая доле верных прогнозов об отсутствиигипотиреоза, составила 96,1%.15Следующим заболеванием, вероятность которого у девочек оценивали, исходя изсостояния здоровья матери, был СПКЯ. В результате была получена следующая регрессионнаямодель:р = 1 / (1+e–z) × 100%z = 1,061 × xВП + 0,912 × xВОЗ + 0,289 × xТЕСТ — 3,51где р — вероятность СПКЯ у дочери (%); xВП — наличие вредных привычек у матери(0 — отсутствие, 1 — наличие); xВОЗ — возрастная категория матери на момент радиационноговоздействия (0 — до 17 лет, 1 — старше 17 лет); xТЕСТ — содержание тестостерона в крови уматери (пг/мл); –3,51 — константа, соответствующая теоретическому значению z при нулевомзначении всех предикторов.Полученные коэффициенты позволили определить статистически достоверныепредикторы вероятности развития СПКЯ у ребенка женского пола, — наличие вредныхпривычек у матери, повышение уровня тестостерона в крови, а также воздействиеионизирующей радиации на материнский организм в возрасте старше 17 лет.Влияние перечисленных предикторов на шансы развития СПКЯ представлено вТаблице 6.Таблица 6 — Изменения шансов развития СПКЯ у девочек вследствие влияния предикторов наматеринский организмПредикторОШ95% ДИpВредные привычки (курение матери)2,891,06–14,410,049*Возраст радиационного воздействия старше 17 лет2,491,52–11,890,025*Гиперандрогения1,341,09–1,840,003*Примечание — *влияние предиктора статистически достоверно (p <0,05)Из данных, представленных в Таблице 6, видно, что наличие вредных привычек уженщины, перенесшей радиационное воздействие, увеличивает шансы развития СПКЯ у еедочери более, чем в 2,5 раза и почти также возраст на момент радиационной аварии старше17 лет по сравнению с женщинами, перенесшими радиационное воздействие в более раннемвозрасте.
Повышение уровня тестостерона в крови на 1 пг/мл у женщины ведет к увеличениюшансов развития СПКЯ у ее дочери в 1,34 раза. Все признаки, вошедшие в итоговую модель,оказывали статистически достоверное влияние на вероятность развития СПКЯ у девочек былиотобраны методом исключения с использованием критерия Вальда (p <0,05).За разделяющее значение логистической функции принимали 42%, что обеспечилосочетание наивысших значений чувствительности и специфичности прогностической модели.Соответственно при расчетных значениях функции p <42% женщин следует относитьк категории низкой вероятности возникновения СПКЯ у дочери. При значениях р> 42% нужнопредполагать высокий риск данного заболевания у дочери.Результаты классификации женщин, подвергшихся радиационному воздействию,по частоте СПКЯ у детей женского пола представлены в Таблице 7.Диагностическая эффективность данной модели, соответствующая доле верныхпрогнозов среди всех обследованных, составила 78,4%.
Чувствительность используемойпрогностической функции, определяемая как доля правильно предсказанных у дочерей случаевСПКЯ рассчитана как 73,3%. Специфичность модели, соответствующая доле верных прогнозовоб отсутствии СПКЯ у дочерей, составила 81,8%.16Таблица 7 — Классификация женщин по частоте СПКЯ у дочерей в зависимости от значенийфункцииПредсказанный СПКЯФактическое наличиеПоказательИтогоСПКЯналичиеотсутствиеНаличие11415Абс.Отсутствие41822Наличие73,326,7100,0%Отсутствие18,281,8100,0Основной рекомендуемый способ снижения уровня содержания радионуклидовв организме — употребление только «чистых», не содержащих радионуклидов, продуктовпитания и воды, проживание на радиационно - чистых территориях. В рацион питаниярекомендуется включать продукты, богатые витаминами группы В (Сипягина А.Е., 2012;Балева Л.С., 2015). Учитывая результаты, полученные при исследовании активности ЛДГ и СДГв лимфоцитах крови (наличие оксидативного стресса у 100,0% обследованных), у всех девочекв комплекс терапевтических мероприятий включали препараты, обладающие доказаннойантиоксидантной активностью (бета-каротин, токоферол) и (при доказанном дефиците) дотациюмикроэлементов (калия, цинка, железа, кальция, селена).У девочек с задержкой полового развития применяли немедикаментозные (коррекцияпищевого рациона и образа жизни, ограничение стрессов) и медикаментозные методы лечения всоответствии с Приказом МЗ РФ 572н.
У детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йодаи проживающих в условиях йодного дефицита, с целью сохранения положительного йодногобаланса в организме и предупреждения манифестации тиреоидных заболеваний, включаяаутоиммунные, проводили профилактику йодной недостаточности с включением в рационйодированной соли.При тиреоидной недостаточности, по назначению детского эндокринолога, применялилевотироксин натрия в непрерывном режиме. На фоне приема препарата проводили контрольуровня ТТГ и свободного Т4 в венозной крови не реже 1 раза в 3–6 мес.
Поддерживали уровеньТ4 в венозной крови в пределах средней трети возрастного норматива. При выявлениигиперпролактинемии применяли агонисты дофамина (бромокриптин, каберголин) и/илирастительные блокаторы дофаминовых рецепторов 2-го типа (циклодинон).Комплекс лечения девочек с дисменореей предусматривал соблюдение режима снаи бодрствования, коррекцию рациона с увеличением в предменструальный период богатыхвитаминами продуктов, ограничением продуктов на основе молока и кофе, лечебнооздоровительнуюгимнастику,физиотерапевтическиеметоды,нестероидныепротивовоспалительные препараты, дофаминомиметики растительного происхождения.Девочкам с тяжелой формой дисменореи при отсутствии противопоказаний применяликомбинированные оральные контрацептивы (КОК). У девочек и девушек с воспалительнымипроцессами проводили стандартную терапию с учетом верификации возбудителяинфекционного процесса и использованием возможностей физиотерапии (при отсутствиипротивопоказаний).Для лечения сращений малых половых губ у девочек применяли инструментальноеразъединение в амбулаторных условиях и назначали локально эстрогенсодержащие препараты1 раз в сутки в течение 2–3 недель.17С целью улучшения медицинской помощи девочкам и их матерям, на основаниивыявленных предикторов развития заболеваний репродуктивной системы и ЩЖ, адаптирован ивнедренвпрактическоездравоохранениеалгоритмлечебно-профилактическихи оздоровительных мероприятий, направленных на профилактику и коррекцию нарушенийрепродуктивного здоровья у девочек и девушек изучаемой когорты (Рисунок 1).В результате оценки эффективности практического применения разработанногоалгоритма в течении года наблюдения девочек, родившихся у матерей, подвергшихсявоздействию радиации, установлено, что для всех изученных заболеваний отсутствовалидостоверные различия с данными группы сравнения (р> 0,05).Динамика частоты нарушений МЦ в группе девочек пубертатного возраста, материкоторых подверглись воздействию радиации, после проведенного лечения представлена вТаблице 8.Таблица 8 — Частота и структура нарушений МЦ у детей обследованных групп на этапах до ипосле проведения медицинских мероприятийЭтапы наблюдения3.