Автореферат (1154911), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Внедрение в клиническую практикупредложенного алгоритма способствует снижению через год наблюдения (p<0,05) частотыгипотиреоза в 4,2 раза, олигоменореи - в 3,4 раза, сальпингоофорита - в 2,8 раза,вульвовагинита - в 1,9 раза, дисменореи - в 1,7 раза, опухолевидных образований яичников –в 1,6 раза.Методология и методы исследования.
Работа выполнена в период 2005–2017гг. накафедре акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР РУДН(зав. кафедрой — член-корр. РАН, проф. Радзинский В. Е.), а также на базе Детского научнопрактического центра противорадиационной защиты (руководитель — проф. Балева Л.С.)Обособленного структурного подразделения «Научно-исследовательский клинический институтпедиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО «Российский Национальныйисследовательский медицинский университет имени Н.И.
Пирогова» Минздрава РФ (и.о.директора института — проф. Длин В.В).Настоящее проспективное когортное исследование проведено в соответствиис Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведениянаучных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000г.
и «Правиламиклинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Министерстваздравоохранения РФ (МЗ РФ) от 19.06.2003г., №266. Использовали социологический, клиникоэпидемиологический, антропометрический, клинические, инструментальные и лабораторныеметоды, а также комплекс математико-статистических методов, рекомендованных длямедицинских и клинических исследований (Гланц С.А., 1999).Для изучения экологической обстановки в районах проживания обследованногонаселения подвергали анализу материалы официальной статистики (Государственного комитетастатистики, данные Минздрава РФ, Департамента здравоохранения и лекарственногообеспечения Брянской области, Центра Государственного санитарно-эпидемиологическогонадзора в Брянской области), нормативные документы органов федеральной и местной власти,касающиеся вопросов экологии и состояния здоровья населения Брянской области.В исследование были включены 140 женщин и их дочери (п=140), которые проживали натерриториях, подвергшихся последствиям аварии на Чернобыльской АЭС, с различнымуровнем радиоактивного загрязнения на момент выполнения исследования.
Обследованныеженщины-матери были стратифицированы в зависимости от возраста на момент техногеннойкатастрофы и степени радионуклидного загрязнения территории проживания.Первуюгруппу составили 55 женщин, подвергшихся действию радионуклидов после аварии на ЧАЭС6в возрасте до 17 лет и проживающих на территории с радиоактивным загрязнением почвыцезием - 137 от 555 до 1665 кБк/ м2, а также 55 их дочерей в возрасте до 17 лет.
Во вторуюгруппу вошли 55 женщин, подвергшихся воздействию радионуклидов после аварии на ЧАЭСв возрасте 17 лет и старше, проживающих на территории с уровнем загрязнения почвы цезием137 более 1665 кБк/м2, а также 55 их дочерей в возрасте до 17 лет. В качестве контроля былииспользованы данные обследования 30 женщин (группа сравнения) и 30 их дочерей в возрастедо 17 лет (группа контроля), проживающих на радиационно чистых территориях (г. Домодедово,Московская область). Контрольные группы были статистически сопоставимы c исследуемымипо возрастным показателям.Критериями включения послужили: репродуктивный возраст, проживание в моментаварии на ЧАЭС в регионе, подвергшемся действию ионизирующего излучения, проживание намомент выполнения исследования на территории с различным уровнем загрязнения почвыцезием, наличие потомства женского пола, согласие на участие в исследовании.
Критериямиисключения явились: пери- и постменопаузальный возраст матери, наличие злокачественныхзаболеваний репродуктивной системы, отсутствие согласия на участие в исследовании,несоблюдение рекомендаций врача.В ходе клинической антропометрии у девочек измеряли рост и массу тела, определялигармоничность физического развития по таблицам центильного типа. Количество и характеротложения подкожной жировой клетчатки оценивали путем подсчета индекса массы тела(Quetelet A., 1870).
Степень выраженности вторичных половых признаков определяли пометодике Таннера (Tanner J.M., 1969).Клиническое обследование пациенток терапевтом, педиатром, эндокринологом иакушером-гинекологом проводили по общепринятому алгоритму. Ультразвуковое исследование(УЗИ) органов малого таза и щитовидной железы (ЩЖ) выполняли всем женщинам, девушками девочкам исследуемой группы и группы сравнения на аппарате Toshiba (Япония) сиспользованием линейного и внутриполостного ультразвукового датчика в обе фазыменструального цикла (МЦ) и конвексного ультразвукового датчика.
Исследование проводили вотделении УЗИ - диагностики Обособленного структурного подразделения «Научноисследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУВО «Российский Национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава РФ (зав. отделением — к.м.н. Осипова Э.К.), (ОСП-НИКИ педиатрии).При комплексной оценке результатов клинической антропометрии, УЗИ (объем ЩЖ иструктура ЩЖ), лабораторных исследований применяли центильные шкалы.Исследование гормонального профиля выполняли методом иммуноферментного анализа(ИФА) на автоматическом анализаторе «Chem Well-2910» и «Cobos ELL», (США) с помощьютест-систем производства ЗАО «АлкорБИО» (РФ).
Для оценки функционального состояниягипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем оценивалиуровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ),пролактина (ПРЛ), эстрадиола (Е), тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (Т4),свободного трийодтиронина (Т3) в сыворотке крови.
Определение концентрации гормоновпроводили на 5–8-й день МЦ с учетом нормативов в различные возрастные периоды в клиникодиагностической лаборатории ОСП-НИКИ педиатрии (зав. лабораторией — Иванина Е.К.).Для исследования параметров оксидативного стресса использовали методиммуноцитофлуометрии, оценивали степень активности основных ферментов, катализирующихаэробный и анаэробный обмен клетки, — сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и лактатдегидрогеназы(ЛДГ) в лимфоцитах периферической крови (Тозлиян Е.В., 2009).7Диагнозы формулировали согласно Международной статистической классификациейболезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10 пересмотра).Положения, выносимые на защиту:1.
Дочери женщин, подвергшихся в детстве действию ионизирующего излучения,рожденные и проживающие на территориях радиоактивного загрязнения, составляют группувысокого риска нарушений репродуктивного здоровья. Формирование последних протекает попатогенетическому сценарию, сходному с формированием нарушений репродуктивногоздоровья их матерей, продолжающих проживать в регионе техногенной катастрофы.Целенаправленная диспансеризация и активное оздоровление этих девочек являетсянеиспользованным резервом повышения их репродуктивного потенциала.2.
В основе патогенеза нарушений репродуктивного здоровья девочек изучаемой когортылежит нейроэндокринный дисбаланс, обусловленный длительным воздействием малых дозрадиации на щитовидную железу и центральную нервную систему. Его проявлениями (p<0,05)являются повышение уровня гонадотропинов и пролактина, гипотиреоз, гиперэстрогенияи гиперандрогения. Это определяет особенности (p<0,05) морфо-функционального становлениярепродуктивной системы [отклонения (20,0%) и дисгармоничность (48,1%) физическогоразвития, задержка полового развития (30,6%)] и структуры гинекологических заболеваний,среди которых преобладают расстройства менструации (95,4%), воспалительные заболеванияженских половых органов (56,3%) и опухолевидные образования яичников (30,0%). У 30,9%девочек становление функции репродуктивной системы происходит на фоне гипотиреоза.3.
Предикторами (p<0,001) развития гипотиреоза у девочек, рожденных матерями,подвергшихся в детстве действию ионизирующего излучения, являются наличие гипотиреозау матери (ОШ = 14,48) и высокий уровень загрязнения почвы по цезию-137 на территориипроживания (ОШ = 3,89). Предикторами формирования СПКЯ служат курение матери (ОШ =2,89, p=0,049), возраст матери старше 17 лет на момент радиационного воздействия (ОШ = 2,49,р=0,025) и гиперандрогения у матери (ОШ = 1,34, р=0,003).4. Внедрение предложенного алгоритма лечебно-профилактических и оздоровительныхмероприятий, направленных на профилактику формирования нарушений репродуктивногоздоровья у дочерей женщин, подвергшихся в детстве действию ионизирующего излучения,способствует снижению через год наблюдения (p<0,05) частоты гипотиреоза на 58,9%,ожирения - на 37,6%, дисменореи - на 41,0%, вульвовагинита - на 46,8%, сальпингоофорита –на 65,0%, олигоменореи - на 70,6%, опухолевидных образований яичников - на 39,3%.Степень достоверности и апробация результатов работы.
Достоверность результатовподтверждена статистической обработкой полученных данных с помощью вариационного,корреляционного, регрессионного, дисперсионного анализа. Накопление, корректировку,систематизацию исходной информации и визуализацию полученных результатов производили вэлектронных таблицах Microsoft Office Excel 2010. Статистический анализ выполняли сиспользованием программы IBM SPSS Statistics 23.
В соответствии с поставленными задачамиисследования рассчитывали частотные таблицы (одномерные и многоуровневые) и показателиописательной статистики. При сравнении показателей статистической достоверности различийсредних величин использовали t-критерий Стьюдента. Достоверными считали различия приуровне значимости p <0,05. Статистическую значимость различий показателя оценивали путемрасчета критерия F Фишера. Для оценки качества подбора линейной функции рассчитываликвадрат линейного коэффициента корреляции R2, называемый коэффициентом аппроксимации.Коэффициент корреляции и его достоверность рассчитывали по Браве-Пирсону, где 0,3-0,5 –-умеренная, 0,5-0,7 – значительная и 0,7-0,9 – сильно выраженная связь. В качестве8количественной меры эффекта при сравнении частоты случаев наблюдения определенногособытия в исследуемых группах использовали показатель отношения шансов (ОШ),определяемый как отношение вероятности наступления события в группе, подвергнутойвоздействию фактора риска, к вероятности наступления события в другой группе.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
