Автореферат (1154911), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Отмечена более высокая(р=0,053) частота клинической и биохимической гиперандрогении у пациенток, подвергшихсярадиационному воздействию (49,1% и 45,5% в первой и второй группах соответственно), вотличие от женщин группы сравнения (23,3%).Учитывая особенности формирования гормонального фона у женщин в периодпубертата, логично было предположить вероятность различий содержания половых гормонов взависимости от времени воздействия радиации на организм женщин.
В ходе исследованияустановлены достоверные различия содержания эстрадиола (p=0,003), тестостерона (p=0,012),ФСГ (p <0,001) и ЛГ (p=0,047) в крови у женщин, подвергшихся радиационному воздействиюдо или после 17 лет. Среди матерей, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации до17 лет, выявлено повышение уровня ФСГ до 9,11±3,44 мМЕ/мл и снижение уровня эстрадиоладо 102,8±8,12 пмоль/л. У женщин, возраст которых на момент радиационной аварии был старше17 лет, зафиксировано повышение содержания среднего уровня ЛГ до 10,2±3,85 мМЕ/мл,ПРЛ — до 680,7±50,0 мкМЕ/мл, тестостерона — до 4,7±0,48 пг/мл, эстрадиола — до257,3±18,9 пмоль/л.
Лидирующими причинами бесплодия у женщин исследуемых групп сталигиперпролактинемия, гипоэстрогенемия, генитальный инфантилизм и гипотиреоз. При этомчастота бесплодия оказалась (р=0,006) достоверно выше у женщин первой и второй групп(16,4% и 34,5% соответственно), нежели у женщин группы сравнения (6,7%).На популяционном уровне таково рода нарушения ассоциируются с такимизаболеваниями как эндометриоз, СПКЯ, бесплодие, опухоли репродуктивных органов(Радзинский В.Е., 2014; Карр Б., 2015).Содержание гонадотропных и половых гормонов в крови у девочек – подростковисследуемой группы представлено в Таблице 1.Таблица 1 — Содержание гонадотропных и половых гормонов крови у девочек-подростковОбследованные группыpГормоныперваявтораяконтроль1–2–31–2Эстрадиол, пмоль/л15,37±1,217,17±1,7716,31±1,280,6850,665Прогестерон, нмоль/л2,16±0,082,23±0,12,56±0,380,2830,952Тестостерон, пг/мл2,92±0,23,74±0,322,47±0,160,005*0,061ФСГ, мМЕ/мл4,56±0,354,86±0,334,15±0,310,4110,793ЛГ, мМЕ/мл2,72±0,163,04±0,162,59±0,170,1630,352ПРЛ, мкМЕ/мл388,9±30,4468,0±39,7348,8±33,30,0760,249Примечание — *различия статистически достоверны (p <0,05)Выявлены статистически достоверные различия содержания тестостерона в крови детейобследованных групп (p=0,005), а также различия содержания ПРЛ, уровень которого былвесьма близок к критическому (p=0,076).Содержание в крови таких гормонов, как эстрадиол, тестостерон и ФСГ, имелодостоверные межгрупповые различия (p=0,035, p=0,03 и p=0,007 соответственно).
Установлена12более высокая частота гиперэстрогении, гиперандрогении у детей во второй группе (25,5% и27,3% соответственно, в первой группе — 16,4% и 12,7%, в группе сравнения — 3,3% и 6,7%).Различия между первой и второй группами статистически расценены как достоверные(p=0,057), в связи с чем следует подчеркнуть более высокую частоту гиперандрогении у детейпри увеличении дозы радиационного воздействия на территориях проживания матерей.Повышение содержания ФСГ в крови чаще отмечали у детей первой группы (34,5%), несколькореже — во второй (30,9%).
Различия между первой и второй группами были статистическинедостоверными (p=0,551), однако оба показателя значимо превышали таковой в группесравнения - 6,7%.Отмечено, что содержание ЛГ и ПРЛ в крови у детей первой (соответственно 21,8% и30,9%) и второй (соответственно 25,5 и 34,5%) групп были значимо выше, чем в группесравнения (13,3% и 16,7% соответственно). Статистически значимо ПРЛ был повышен удевочек второй группы (р=0,076). У девочек и девушек-подростков частота гипоэстрогении впервой группе составила 20,0%, во второй группе — 32,7%, в группе сравнения — 6,7%(различия статистически достоверны для групп наблюдения и сравнения (p=0,019).
Полученныерезультаты не противоречат гипотезе о взаимосвязи гипоэстрогении и воздействия малых дозрадиации.Результаты исследования гормонального статуса (снижение прогестерона, увеличениетестостерона и ЛГ, снижение ФСГ) соотносятся с механизмами возникновения СПКЯ,лидирующего среди всех гинекологических заболеваний в обследованных когортах(Карапетян А.Г., 2015; Копылова О.В., 2015; Смирнова В.В., 2017). В результате исследованияустановлено, что повышение уровня тестостерона в крови на 1 пг/мл у матери ведет кувеличению шансов развития СПКЯ у дочери в 1,34 раза (p<0,05).В результате проведенного исследование получены данные о более высокой частотегипотиреоза у женщин, подвергшихся воздействию радиации, по сравнению с группойсравнения (p <0,001).
При этом среди матерей, проживающих на территориях с уровнемзагрязнения почвы по Cs-137 от 556 до 1665 кБк/м2, гипотиреоз отмечен у 23,6%, а в группе, гдеуровень загрязнения территорий составил более 1665 кБк/м2, — у 50,9% (p=0,003), чтосвидетельствует в пользу взаимосвязи частоты встречаемости этого заболевания и уровнярадиационного загрязнения территории проживания.В ходе исследования установлено, что распространенность гипотиреоза была наивысшейсреди детей, родившихся у матерей, проживающих на более загрязненных территориях почвыпо Сs-137. В группе дочерей, проживающих на территориях с уровнем загрязнения по Cs-137от 556 до 1665 кБк/м2, гипотиреоз был выявлен у 14,5%, что достоверно ниже показателя вовторой группе 47,3%, (p <0,001), и практически не отличается от показателя в группе контроля(10,0%), (p=0,739).
Это также подтверждает точку зрения о взаимосвязи влияния малых дозрадиации на организм матери и нарушений гормонального спектра у женщин во времябеременности.Известно, что нарушение функции ЩЖ к моменту полового созревания может статьнепосредственной причиной эндокринопатий и заболеваний органов репродуктивной системы(Дедова И.И., 2013). Логично было предположить, что у детей, рожденных от облученных вдетском возрасте матерей и продолжающих проживать в загрязненных долгоживущимирадионуклидами регионах, ЩЖ функционирует в условиях значительной напряженности(Куприяник Т.В., 2015).В рамках настоящего исследования были выявлены статистически значимыемежгрупповые различия в показателях уровня ТТГ и гормонов ЩЖ (Таблицы 2–3).13Таблица 2 — Содержание тиреотропного и тиреоидных гормонов в крови у обследованныхженщин (Me; Q1–Q3) в зависимости от уровня загрязнения почвы Сs-137 в регионе проживанияОбследованные группыpГормоныперваявтораяконтроль1–2–31–2ТТГ, мкМЕ/мл3,8; 3,1–4,854,9; 3,8–5,553,7; 2,9–3,9<0,001*0,001*Т3, нмоль/л3,1; 2,6–3,82,5; 1,9–3,554,0; 3,6–4,5<0,001*0,065Т4, пмоль/л10,9; 9,3–13,38,1; 6,7–12,112,9; 10,2–14,4<0,001*0,037*Примечание — *различия статистически достоверны (p <0,05)Таблица 3— Уровень тиреотропного гормона и тиреоидных гормонов у обследованных девочек(Me; Q1-Q3) в зависимости от уровня загрязнения почвы цезием-137 в регионе проживанияОбследованные группыpГормоныперваявтораяконтроль1-2-31-2ТТГ, мкUE/мл4,75; 3,6-4,95,4; 4,8-6,03,9; 3,65-4,3<0,001*<0,001*Т3, нмоль/л1,84; 1,63-2,251,44; 1,19-2,062,31; 1,78-2,59<0,001*0,004*Т4, пмоль/л10,85; 8,75-13,39,1; 6,65-11,5511,9; 11,2-14,7<0,001*0,021*Примечание — *различия статистически достоверны (p<0,05)В результате проведенного исследования выявлена зависимость от факта и уровнязагрязнения радионуклидами региона проживания матерей.
Как видно из данных,представленных в Таблицах 2-3, в исследуемых группах уровень Т3 и Т4 был достоверно нижево второй группе, по сравнению с первой (соответственно p=0,004 и p=0,021), а уровень ТТГ достоверно выше (p<0,001).При изучении соматического здоровья у женщин и их дочерей, проживающих наэкологически неблагоприятных территориях, выявлено повышение частоты заболеваний ЩЖ (уматерей в первой группе - 27,3%, во второй – 54,4%, в группе контроля - 10,0% (p<0,001), удочерей соответственно 27,3%- 45,5% - 6,7% (р=0,015), и ожирения (у матерей в первой группе 21,8%, во второй -36,0%, в группе контроля -13,3% (p=0,047), у дочерей соответственно 32,7%40,0% - 13,3% (р=0,039). При этом наивысшие значения показателей отмечены у женщин,проживающих в зоне отселения.Еще одной группой параметров, оцененных у девочек, рожденных от матерей,перенесших воздействие ионизирующей радиации до и во время беременности, былипоказатели активности ЛДГ и СДГ в лимфоцитах крови (маркеры оксидативного стресса)(Таблица 4).Таблица 4 — Активность ферментов у девочек, рожденных у матерей, проживающих в регионахрадионуклидного загрязнения в зависимости от уровня загрязнения почвы Cs-137ФерментОбследованные группыpперваявтораяконтроль1–2–31–2ЛДГ, усл.
ед.10,7±3,339,48±2,5512,51±2,96<0,001*0,101СДГ, усл. ед.15,06±3,4314,15±3,1716,73±3,430,004*0,359Примечание — *различия статистически достоверны (p <0,05)Установлено, что уровень внутриклеточной активности ферментов ЛДГ и СДГ имелдостоверные различия с группой контроля (соответственно p <0,001 и p=0,004), однако14различался между первой и второй группами (p=0,101 и p=0,359), исходя из чего был сделанвывод об отсутствии различий в группах, подвергшихся действию малых доз радиации.При сравнении уровней активности ферментов у девочек не было выявлено еезависимости от возраста матери на момент радиационной аварии (p=0,432).
Уровень ЛДГ былдостоверно ниже у дочерей женщин, подвергшихся в возрасте старше 17 лет по сравнению сгруппой девочек, рожденных у матерей моложе 17 лет на момент аварии на ЧАЭС (p=0,043).Это позволяет предположить более выраженный оксидативный стресс у дочерей в случае болеепозднего воздействия радиации на материнский организм.Для оценки возможностей прогнозирования риска развития различных заболеваний удевочек, родившихся у женщин первой и второй групп был использован метод бинарнойлогистической регрессии.