Автореферат (1154857), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Интенсивная воспалительная реакция при субкутанной имплантацииматриц, не обладающих биосовместимостью, вызывает у белых крысвыраженное увеличение концентрации VEGF на протяжении всегоэксперимента, но не приводит к васкуляризации скаффолда. При имплантациискаффолдов на основе ПКЛ и ГА транзиторные воспалительные изменения20индуцируют повышение уровня VEGF в крови в течение двух недель, чтостимулирует васкуляризацию матриц, а к 21-м суткам экспериментаконцентрация данного фактора нормализуется, свидетельствуя о стабилизациимикрососудистого русла.Практические рекомендации:1.Выявленные взаимосвязи показателей микроциркуляции кожи надобластью имплантации с локальными и системными проявлениямивоспалительной реакции, процессами васкуляризации и заселения скаффолдовклетками позволяет рекомендовать использование микроциркуляторныхкритериев, которые могут быть выявлены неинвазивным методом лазернойдопплеровской флоуметрии, для динамической оценки биосовместимостискаффолдов при субкутанных имплантационных тестах.2.Разработанная«Программадлядинамическойоценкибиосовместимости скаффолдов» (свидетельство о регистрации № 2015612745от 25.02.2015 г.), осуществляющая анализ микроциркуляторных критериевотсутствия и наличия биосовместимости скаффолдов рекомендуется дляприменения в экспериментальных исследованиях при разработке новыхтканеинженерных конструкций.3.В условиях эксперимента на животных доказана биосовместимостьотечественных скаффолдов на основе ПКЛ и ГА, что позволяет рекомендоватьих к клинической апробации для стимуляции процесса регенерации.Перспективы дальнейшей разработки темы.
Полученные привыполнении данной работы результаты, доказывают биосовместимостьскаффолдов на основе ПКЛ и ГА, что определяет перспективы ихиспользования для стимуляции регенерации скелетных соединительных тканей,поэтому прикладной аспект разработки данной темы связан с клиническойапробацией матриц данного типа. Вместе с тем выявленное в работенеоднозначное влияние интенсивности локальных и системных проявленийвоспаления на колонизацию скаффолдов клетками, механизмы регуляцииангиогенеза и васкуляризации матриц обусловливают необходимостьдальнейшего исследования процессов формирования и стабилизациисосудистого русла в тканеинженерных конструкциях, что определяетперспективы теоретико-экспериментальной разработки данной темы.21СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.
Козадаев М.Н. Оценка заселения клеточными элементами скаффолда наоснове поликапролактона в экспериментальной работе // Теоретические иприкладные вопросы науки и образования: материалы Междунар. науч.-практ.конф. – Тамбов, 2015. – С. 59-60.2. Исследование динамики заселения клеточными элементами ибиосовместимости скаффолда на основе поликапролактона в условиях in vivo/ А.Н. Иванов, М.Н. Козадаев, Н.В. Богомолова, О.В. Матвеева,Д.М.
Пучиньян, И.А. Норкин // Фундаментальные исследования. – 2015. - №1. – Ч. 2. - С. 275-278.3. Изменения микроциркуляции при стимуляции регенерации тканейскаффолдом на основе поликапролактона. / А.Н. Иванов, М.Н. Козадаев, Д.М.Пучиньян, Ю.Е. Сальковский, И.А. Норкин // Регионарное кровообращение имикроциркуляция. – 2015. – Т. 14, № 2 (54).
– С.70-75.4. Козадаев М.Н. Лазерная допплеровская флоуметрия в определениибиосовместимости трехмерных матриц // Травматология и ортопедия в России:традиции и инновации: материалы Всерос. науч.-практ. конф., посв. 70-летиюСарНИИТО. – Саратов, 2015. – С. 154-157.5. Исследованиебиосовместимостиматрицнаосновеполикапролактона и гидроксиапатита в условиях in vivo / А.Н. Иванов,M.Н. Козадаев, Н.В.
Богомолова, О.В. Матвеева, Д.М. Пучиньян,И.А. Норкин, Ю.Е. Сальковский, Г.П. Любунь // Цитология. – 2015. - Т. 57, №4. - С. 286-293.6. Иванов А.Н., Козадаев М.Н. Лазерная доплеровская флоуметрия в оценкебиосовместимости скаффолдов // Микроциркуляция и гемореология (Клиника иэксперимент: из лаборатории к постели больного): материалы междунар. науч.практ. конф. – Ярославль, 2015. – С. 106.7.Сравнительный анализ микроциркуляторных изменений идинамики клеточных популяций скаффолдов на основе поликапролактона иполикапролактона с гидроксиапатитом при субкутанной имплантации / М.Н.Козадаев, А.Н.
Иванов, Д.М. Пучиньян, И.А. Норкин // Современныепроблемы науки и образования. - 2015. - № 5. - URL: www.scienceeducation.ru/128-21447 (дата обращения: 10.09.2015).8.Biocompatibility of polycaprolactone and hydroxyapatite matricesin vivo / A.N. Ivanov, M.N. Kozadaev, N.V. Bogomolova, O. V. Matveeva, M.D.Puchin’yan, I.A. Norkin, Y.E. Salkovsky, G.P. Lyubun // Cell and TissueBiology.
– 2015. - V. 9, № 5. – Р. 422-429.9. Козадаев М.Н. Оценка биосовместимости скаффолдов методом лазернойдопплеровской флоуметрии // Цивьяновские чтения: материалы VIII Всерос. науч.практ. конф. молодых ученых с междунар. участ. – Новосибирск, 2015. – Т.1. – С.252-258.2210. Динамика концентрации маркеров острой фазы воспаления всыворотке крови у белых крыс при имплантации матриц на основеполикапролактона и гидроксиапатита / М.Н. Козадаев, С.В. Белова, В.В.Блинникова и др. // Сборник трудов по материалам Всероссийской научнопрактической конференции, посвящѐнной 75-летию профессора А.П.
Барабаша,«Классика и инновации в травматологии и ортопедии». – Саратов, 2016. – С.199-201.11. Экспериментальное обоснование биосовместимости оригинальныхотечественных матриц на основе поликапролактона в условиях in vivo / М.Н.Козадаев, М.А. Гаврилов, О.Л.
Емкужев и др. // Сборник трудов по материаламВсероссийской научно-практической конференции, посвящѐнной 75-летиюпрофессора А.П. Барабаша, «Классика и инновации в травматологии иортопедии». – Саратов, 2016. – С. 202-204.12. Сравнительный анализ перфузии и динамики маркеров острой фазывоспалительной реакции при имплантации матриц на основе поликапролактонаи гидроксиапатита / А.Н. Иванов, М.Н. Козадаев, С.В. Белова и др.
//Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 4. - URL:http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24821(датаобращения:12.09.2016).Объекты интеллектуальной собственности1.Пат. 2571232 Российской Федер. МПК А 61В 8/06 Способ оценкибиосовместимости скаффолдов / А.Н. Иванов, М.Н. Козадаев. Д.М. Пучиньян;заявитель и патентообладатель ФГБУ "СарНИИТО" Минздрава России - заявл.№ 2014150685/14; 16.12.14; опубл. 20.12.15.
– Бюл. № 35.2.Свидетельство о государственной регистрации программы дляЭВМ № 2015612745 РФ.Программа для динамическойоценкибиосовместимости скаффолдов / М.Н. Козадаев, Е.П. Моисеев, А.Н. Иванов;заявитель и патентообладатель ФГБУ "СарНИИТО" Минздрава России - заявл.№ 2014663989; 26.12.2014; дата регистрации 25.02.2015, опубл. 20.03.2015. –Бюл. №3.Список сокращенийГАГ-ЭЛДФПКЛСРБЦПVEGF–––––––гидроксиапатитгематоксилин - эозинлазерная допплеровская флоуметрияполикапролактонС-реактивный белокцерулоплазминэндотелиальный фактор роста (Vascular endothelial growth factor)23РЕЗЮМЕдиссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наукМ.Н. Козадаева«Особенности изменений микроциркуляции при субкутаннойимплантации скаффолдов на основе поликапролактона и гидроксиапатита»В представленном диссертационном исследовании было проведеноизучение взаимосвязи изменений показателей микроциркуляции кожи надобластью размещения оригинального скаффолда на основе поликапролактона игидроксиапатита с системными и локальными проявлениями воспалительнойреакции, процессами заселения матрицы клетками соединительной ткани и еѐваскуляризацией.
Объектом исследования являлись крысы, которымвыполнялась имплантация или имитация имплантации скаффолдов. Впервыевыявлены микроциркуляторные критерии для динамической оценкибиосовместимости скаффолдов методом лазерной доплеровской флоуметриипри субкутанных имплантационных тестах. Доказано, что отечественныйоригинальный скаффолд на основе поликапролактона и гидроксиапатитаобладает биосовместимостью, хорошо васкуляризуется и заселяется клеткамифибробластического ряда, что позволяет рекомендовать его дальнейшуюклиническую апробацию.ABSTRACTof PhD thesis«The features of microcirculation changes in subcutaneous implantation ofpolycaprolactone and hydroxyapatite scaffold»by M.N.
KozadaevThe present research contains study results of the relationship between skinmicrocirculation index changes above the PCL and HA scaffold implantation areaand the following processes: systemic and local manifestations of inflammatoryreaction, connective tissue cell colonization and vascularization processes in thematrix. The investigation was fulfilled on rats which underwent authentic andsimulated implantation of the scaffold.
The novel method employed in our researchallowed identifying microcirculatory criteria for dynamic evaluation of scaffoldbiocompatibility by laser Doppler flowmetry in subcutaneous implantation tests. Itwas proved that original PCL and HA scaffold is biocompatible, well vascularizedand colonized by fibroblast cells thus it can be recommended for further clinicalapprobation.24.