Диссертация (1154746), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Установлен характер распределения активности ФМСФ-ингибируемойкарбоксипептидазы в здоровых тканях молочной железы, желудка, кишечника,почек, печени и легких человека.3.УстановленростактивностикатепсинаDвзлокачественныхновообразованиях всех исследованных органов, при этом относительнаяудельная активность катепсина D в них составляла от 82 до 100 % общейактивности кислых протеаз, в то время как в здоровых тканях идоброкачественных новообразованиях она составляет не более 50%.4.Значительное повышение активности основных карбоксипептидаз –карбоксипептидазы E и ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы обнаруженовпротоковойкарциномемолочнойжелезы,почечноклеточномраке,аденокарциноме желудка и толстой кишки, в то время как в здоровых органах идоброкачественныхновообразованияхактивностьданныхферментовсущественно ниже.5.
Распределение активности катепсина D, карбоксипептидазы E, ФМСФингибируемойкарбоксипептидазывзлокачественныхновообразованияхмолочной железы, желудка, кишечника, почек, печени и легких человека имееттканеспецифический характер, отличный от здоровых тканей.6. Высокий рост активностей и усиление корреляционных связей катепсинаD,карбоксипептидазыE,ФМСФ-ингибируемойкарбоксипептидазысвидетельствуют о важной роли этих ферментов в механизме развитиязлокачественных новообразований.96Рекомендации по использованию выводов1. При проведении аналитических и диагностических методик сиспользованием измерения активности пептидгидролаз в тканях человеканеобходимо учитывать существенное повышение активности данныхферментов не только в злокачественных, но и в доброкачественныхновообразованиях.2. Комплексное определение активностей катепсина D, КПЕ и ФМСФКП может применяться как диагностическая методика исследованиязлокачественных новообразований.3.
Поскольку катепсин D может присутствовать в повышенныхколичествах в качестве внеклеточного связывающего белка, а не какпротеаза, возможна разработка малоинвазивных методик диагностикизлокачественных новообразований с использованием меченых ингибиторовфермента, например, комплекса 99mTс-пепстатин.97СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. Азарян А.В. Пептидгидролазы нервной системы и их биологическиефункции // Ереван.
– Айастан. – 1989. – 208 с.2. АшмаринИ.П.Структурно-функциональнаяклассификациярегуляторных пептидов. Что включать в нее для минимальной ориентацииширокого круга нейрохимиков и нейрофизиологов, аспирантов и студентовстарших курсов? // Нейрохимия. – 2007, - T 24, - № 2. – С. 180-185.3. АшмаринфункциональноИ.П.,КоролевасвязанныеС.В.,комплексыМясоедовН.Ф.эндогенныхСинактонырегуляторов//Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2006, - Т. 69, - № 5.
- С.3-6.4. Березов Т.Т., Кузнецов И.Н., Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., БулычеваИ.В., Бабкина И.В., Дворова Е.К., Мачак Г.Н., Алиев М.Д. Фактор ростаэндотелия сосудов и его растворимые формы рецепторов в сыворотке кровибольных первичными саркомами костей // Вопросы биологической,медицинской и фармацевтической химии. – 2009, - № 6. - С. 18-20.5. Вернигора А.Н, Никишин Н.Н, Генгин М.Т.
Протеолитические ферментыи регуляция уровня активности нейропептидов // Биохимия. – 1995. – т.60. №10. – С.1575-1579.6. Вернигора А.Н. Влияние некоторых фармакологических препаратов наактивность ферментов обмена нейропептидов при стрессе // ИзвестияПензенского государственного педагогического университета им. В.Г.Белинского. - 2007, - № 5. - С. 55-59.7. Вернигора А.Н., Бардинова Ж.С., Сметанин В.А., Генгин М.Т.Активность основных карбоксипептидаз в тканях самок крыс на разныхстадиях эстрального цикла // Укр. биохим. журн.
– 2003. – 75, № 5. – С. 99102988. Вернигора А.Н., Генгин М.T, Никишин Н.Н. Об участии некоторыхферментов обмена нейропептидов в механизмах эмоционального стресса //Физиол. журн. – 1995. – 81. № 5. – С. 103-112.9. Вернигора А.Н., Генгин М.Т, Макарова В.В. Влияние стрессовыхфакторов на активность карбоксипептидазы Н в отделах головного мозгакрыс // Укр.
биохим. журн. – 1992. – 64. № 2. – С. 45-49. Н124.10. ВернигораА.Н.,ГенгинМ.Т.40летизученияангиотензинпревращающего фермента: проблемы и достижения // Укр.биохим. журн. – 1998. – 70, № 2. – С. 3-14.11. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Влияние однократного эмоциональноболевого стресса на активность основных карбоксипептидаз в отделах мозгаи надпочечниках крыс // Украинский биохимический журнал.
– 2004, -Т 76, N 3. - С. 68-73.12. ВернигораА.Н.,ГенгинМ.Т.Влияниеэтаноланаактивностькарбоксипептидазы Н в гипофизе и некоторых отделах головного мозга крыспри различных стрессирующих воздействиях // Физиол. жур. им. Сеченова –1993. – 79, № 3. С 34–37.13. ВернигораА.Н.,ГенгинМ.Т.Влияниеэтаноланаактивностьрастворимой и мембрано-связанной карбоксипептидазы Н в отделахголовного мозга крыс при иммобилизационном стрессе. // Вопр. мед. химии.– 1994. – 40.
№ 1. – С. 54-56.14. ВернигораА.Н.,ГенгинМ.Т.Выделение,частичнаяочистка,характеристика и тканевое распределение фенилметилсульфонилфторидингибируемой карбоксипептидазы кошки // Биохимия. – 2003. – Т.68, вып 1.– С. 96-102.15. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Механизмы регуляции активности ибиологическаяролькарбоксипептидазыH–ферментанейропептидов // Биохимия.
– 1995 .– 60, № 12. – С. 1953-1963.процессинга9916. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточнаялокализация, свойства и участие в обмене нейропептидов // Биохимия. –1996. - 61, № 5. - С. 771-785.17. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Свойства основных, отщепляющих остаткиаргинина и лизина карбоксипептидаз и их роль в функционированиибиологически активных пептидов // Укр. биохим. журн.- 1993.-т.65.-№1.-С.312.18. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин Н.Н. Влияние этанола, диазепамаи резерпина на активность ангиотензинпревращающего фермента икарбоксипептидазы N в норме и при стрессе // Вопр.
мед. химии. – 1996. – Т.42, № 2. – С. 127-130.19. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин Н.Н., Щетинина Н.В. Активностькарбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента в сывороткекрови крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу // Физиол.журн. – 1994. – 80, № 4. С.
23-26.20. ВернигораА.Н.,РаспределениеГенгинактивностиМ.Т.,СалдаевД.А.,ЩетининаН.В.фенилметилсульфонилфторид-ингибируемойкарбоксипептидазы в нервной ткани котов // Нейрохимия – 1997. – 14, № 4.21. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Щетинина Н.В., Спиридонов Д.А. ВлияниегидроксибутиратанатриянаактивностькарбоксипептидазыНиангиотензинпревращающего фермента в различных отделах мозга крыс //Укр. биохим.
журн.– 1999. – 71, № 2.– С. 91-92.22. Вернигора А.Н., Михайлова О.Е., Генгин М.Т., Рыжкова Ю.А., МухинаЕ.С. Влияние хронического потребления этанола на активность основныхкарбоксипептидаз в отделах мозга крыс // Укр. биохим. журн. – 2002. – Т. 74,№ 6. – С. 128-130.23. Вернигора А.Н., Мухина Е.С., Балыкова Н.В., Генгин М.Т.
Влияниехроническогопотребленияэтаноланаактивностьосновныхкарбоксипептидаз в отделах мозга пренатально алкоголизированных крыс //Нейрохимия. – 2003. – Т. 20, № 1. – С. 56-59.10024. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Влияние глюкортикоидов наактивность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н invivo // Укр. биохим. журн. – 1995. – 67, № 6. – С.
93-98.25. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Влияние диазепама наактивность карбоксипептидазы Н и ангиотензинпревращающего фермента вотделах мозга крыс с различной эмоциональностью в норме и при стрессе //Физиол. журн. им. Сеченова. – 1994. – Т. 80, № 12. – С. 108-113.26. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. О взаимосвязи междуактивностью карбоксипептидазы Н и ангиотензинпревращающего фермента// Биохимия. – 1995.
– 60, N 1. – С. 144-149.27. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Частичная характеристикафенилметилсульфонилфторид-ингибируемойкарбоксипептидазыизголовного мозга кошки // Биохимия. – 1995. – 60, № 11. – с. 1860-1866.28. Вернигора А.Н., Правосудова Н.А., Генгин М.Т., Сметанин В.А. Влияниедиазепама на активность карбоксипептидазы Н в отделах мозга инадпочечниках крыс // Нейрохимия. - 2005, - Т. 22, - № 1. - С.
73-75.29. Вернигора А.Н., Салдаев Д.А. Влияние половых стероидных гормонов наактивность фенилметилсульфонилторидингибируемой карбоксипептидазыпри стрессе // Известия Пензенского государственного педагогическогоуниверситета им. В.Г. Белинского. - 2009, - № 18. - С. 39-43.30. Вернигора А.Н., Салдаев Д.А., Генгин М.Т. Влияние тестостерона ипрогестеронанаактивностьгипофизарно-гонаднойосиикарбоксипептидазынадпочечникахНмышейвгипоталамо-//Российскийфизиологический журнал им.
И.М. Сеченова. - 2000, - Т. 86, - № 4. - С. 455458.31. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Генгин М.Т. Исследование активностиосновных (отщепляющих остатки аргинина и лизина) карбоксипептидаз укрыс разного возраста // Биохимия. – 1996.– 61, № 10.– С. 1848-1856.32. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Генгин М.Т. Распределение активностиФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в тканях и отделах головного101мозга ежа европейского (Erinaceus europaeus) // Укр. биохим.
журн. – 1996. –68, № 5. – С. 118-121.33. ВернигораА.Н.,РаспределениеЩетининаактивностиН.В.,основныхСалдаевД.А.,ГенгинкарбоксипептидазвМ.Т.тканяхлабораторных животных разных видов // Жур. эволюц. биохим. физиол. –2002. – Т. 38, № 1. – С. 25-27.34. Генгин М.Т. Новая КП нервной ткани.