Автореферат (1154717), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Увеличение частоты ТГВ при активностиваскулита было сходным у пациентов с ГПА (3/45 , 6,7%), МПА (3/9 33,3%),и ЭГПА (2/10 , 20,0%).У 6 из 8 пациентов бессимптомный дистальный ТГВ был выявлен втечение 6 месяцев после установления диагноза васкулита, тогда как у 215других пациентов – через 14 и 92 месяцев после установления диагноза,однако в период активности васкулита. Все пациенты с бессимптомнымидистальными ТГВ соответствовали низкому риску ТГВ по шкале Padua (1-2балла).
В контрольной группе наблюдали 2 (0,4%) случая бессимптомногодистального ТГВ у 514 пациентов (ОШ, стандартизованное по полу ивозрасту, – 22,5; 95% ДИ 4,7-107,7). Количество пациентов с МПА и ЭГПАбыло небольшим, поэтому доверительные интервалы ОШ были широкими.Тем не менее, увеличение частоты ТГВ по сравнению с контролем былостатистически значимым у больных со всеми АНЦА-ассоциированнымиваскулитами, так как ДИ не включал 1,0. (рис.
6).Рис. 6. Отношения шансов (ОШ) для ТГВ у пациентов с АНЦАассоциированными васкулитами при сравнении с контрольной группойВнутри когорты больных ААВ группы пациентов с ТГВ (n=8) и безТГВ (n=91) был сопоставимы по среднему возрасту и индексу массы тела.Доля мужчин была выше среди пациентов с ТГВ, однако разница не достигластатистически значимой.Периодвремени,прошедшего от моментаустановления диагноза до выполнения УЗДГ, был статистически значимоболее коротким у пациентов с ТГВ (4,0 (2,5;18,8) против 63,5 (32,0;120,5)месяцев , р < 0,001). Кроме этого, в этой же группе была значимо меньшейкумулятивная доза циклофосфамида.
Активность васкулита статистическизначимо чаще отмечалась в группе пациентов с ТГВ (100% против 61,5%,р=0,029), тогда как частота традиционных факторов риска (например,ожирение, пожилой возраст, сахарный диабет, ТГВ в анамнезе) достоверноне отличалась между группами. Следует отметить, что ВТЭО в анамнезе16отсутствовали у всех пациентов с бессимптомным ТГВ и имелись у 8,8%больных без ТГВ. Отмечалась тенденция к статистической значимости вразличияхпомедианеуровнеАНЦА:20,4МЕ/млвгруппесбессимптомными ТГВ против 2,2 МЕ/мл в группе без ТГВ (табл. 2).Таблица 2Характеристика пациентов с бессимптомными ТГВ и без ТГВ на моментвыполнения УЗДГБессимптомныеБез бессимптомныхТГВ (n=8)ТГВ (n=91)4 (50,0%)28 (28,3%)0,265*Возраст, лет**53,5 (49,8;63,8)54,5 (47,5;64,0)0,760**ИМТ, кг/м226,2 (22,9;29,3)26,7 (24,0;30,8)0,650*8 (100,0%)56 (61,5%)0,029*4,0 (2,5;18,8)63,5 (32,0;120,5)<0,001**5 (62,5%)4 (4,4%)<0,001*20,4 (2,3;123,7)2,2 (0,8;4,8)0,089**Доза ЦФА, г**3,8 (2,2;29,1)33,6 (7,8;78,0)0,062**Доза ГКС, мг**40,0 (23,8;48,8)6,25 (55,0;11,3)0,611**Мужчины, n (%)Активный васкулит, n(%)pВремя от диагноза до УЗДГМедиана, месс,≤6 мес,Уровень АНЦА, ME/млПримечание: значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана (нижняя квартиль,верхняя квартиль)Оценка частоты полиморфизма у больных с ВТЭО и без ВТЭОС целью изучения влияния полиморфизма генов системы гемостаза вгруппах пациентов с ВТЭО и без них оценивалась суммарная частотагетерозиготных и гомозиготных генотипов с присутствием мутантнойаллели.
Среди пациентов с ВТЭО с тенденцией к статистической значимостичаще встречались носители протромбогенной аллели А гена FV (р=0,094), подругим полиморфизмам достоверных различий получено не было, однакостоит отметить, что частоты мутаций в генах ITGА2, FGB у пациентов сВТЭО несущественно выше, и все 12 больных являлись носителямипротромбогенной аллели 4G гена PAI-1 (рис. 7).17Рис. 7. Частота полиморфизма генов системы гемостаза в группахпациентов с ВТЭО (n=12) и без ВТЭО (n=73).Анализ совместного влияния полиморфизма разных генов на развитиеВТЭОВводилась система кодирования, при которой наличие у пациентамутантной протромботической аллели генов ITGA2 807 С/T, PAI-1 1 6755G/4G, F5 1691 G/A, FGB 455 G/A оценивалось в 1 балл.
Таким образом,суммарный балл составлял:•0 – нет гетеро- или гомозиготных протромбогенных генотипов,•1 - 1 гетеро- или гомозиготный генотип,•2 - 2 гетеро- или гомозиготных генотипа,•3 - 3 гетеро- или гомозиготных генотипа,•4 – 4 гетеро- или гомозиготных генотипа,Обращал на себя вниманиефакт большей частоты высокогосуммарного балла у пациентов с ВТЭО, и, в то же время, при сравнениимедиан суммарного балла группа с ВТЭО характеризовалась статистическизначимо большим значением показателя (3,0 (2,0;3,0) против 2,0 (1,0;2,5),р=0,007).Врегрессионныйанализсцельюпостроенияинтегральнойпрогностической модели развития ВТЭО включались такие факторы, как18мужской пол, «легочный» BVAS, показатели длительности заболевания отмомента установления диагноза и суммарный балл мутаций.
Полученноеуравнение имеет вид : z=-3,44 + (-0,01)*Пол + 1,15*Сумма баллов мутаций +(-0,03)*Длительность болезни от момента диагноза + 0,19*легочный BVAS,Для оценки эффективности полученной прогностической моделииспользовался анализ ROC-кривой. Показатель площади под кривой (AUC)составил 0.901, чувствительность приближалась к 100%, а специфичность – к75%.(рис. 8, табл.
3).Рис. 8 . ROC-кривая для интегрального предиктора развития ВТЭО.Таблица 3Диагностическая ценность интегрального предиктора ВТЭО привыбранном пороговом значении >0,0661ПоказательВеличинаПороговое значение (коэффициент Юдена)>0,0661 (0,725)Чувствительность (95% ДИ)100% (73,5 – 100)Специфичность (95% ДИ)72,5% (60,4 – 82,5)Положительная прогностическая значимость (95% ДИ) 38,7% (21,8 – 57,8)Отрицательная прогностическая значимость (95% ДИ)100% (92,9 – 100)Отношение правдоподобия положительного результата3,63 (2,5 – 5,3)(95% ДИ)Отношение правдоподобия отрицательного результата0,00(95% ДИ)19Клинические характеристики пациентов при различных полиморфизмахMTHFR 677 C/TВыявлено преобладание протромбогенных генотипов СТ и ТТ средипациентов с ПР3-АНЦА (р=0,053), а также обращала на себя внимание болеевысокая медиана возраста пациентов с данными генотипами (р=0,074) – всеразличия имели тенденцию к статистической значимости.
С высокойдостоверностью (р=0,007, ОШ 4,305 (95% ДИ 1,547 – 11,983) частотапоражений легких и медиана легочного BVAS (р=0,018) оказались большимиу пациентов с генотипами СТ+ТТ и также в данной группе значимо болеевысоким был балл VDI (р=0,035) (табл.4).Таблица 4Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмом гена MTHFR 677 C/TГенотипСT+ТТ (n=46)CС (n=39)pОШ (95% ДИ)19 (41,3%)15 (38,5%)0,827*1,126 (0,471-2,693)Возраст, лет**57,0 (50,3;64,8)53,0 (37,0;59,0)0,074**-АНЦА +, n (%)42 (91,3%)33 (84,6%)0,502*1,909 (0,497-7,326)PR3-АНЦА, n (%)37 (80,4%)24 (61,5%)0,089*2,569 (0,971-6,799)MPO-АНЦА, n (%)5 (10,9%)11 (28,2%)0,053*0,310 (0,097-0,991)Поражение почек, n27 (58,7%)21 (53,8%)0,668*1,218 (0,515-2,880)39 (84,6%)22 (56,4%)0,007*4,305 (1,547-Мужчины, n (%)(%)Поражение легких, n(%)легочный BVASBVAS в дебюте**VDI**Возраст дебюта,11,983)4,0 (2,5;6,0)0,0 (0;6,0)0.017-17,0 (8,3;23,0)18,0 (7,5;23,3)0,707*-6,0 (4,0;8,0)4,5 (2,8;6,3)0,035**-50,0 (36,5;57,0)49,0 (31,0;56,0)0,503**-лет**Примечание: значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана (нижняя квартиль,верхняя квартиль)20FXIII 103 G/TВ группе больных с наличием генотипов GT и ТТ, ассоциированных соснижением активности коагуляции медианы возраста на момент окончаниянаблюдении и возраста дебюта васкулита были статистически значимо болеенизкими в сравнении с пациентами с диким генотипом GG (53 против 58.5(р=0.018) и 47 против 50 (р=0.049), соответственно).
Также тенденцией кстатистической значимости характеризовались различия в медиане баллаVDI, и в случае носителей Т-аллели она составила 6,0 с межквартильнымразмахом от 4,0 до 8,0, тогда как для гомозиготного GG варианта – 5,0(3,0;6,0)(р=0,098) (табл. 5).Таблица 5Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмом гена FXIII 103 G/TГенотипМужчины, n (%)Возраст, лет*АНЦА +, n (%)GT+TT (n=43)GG (n=42)pОШ (95% ДИ)20 (46,5%)14 (13,3%)0,270*1,739 (0,723-4,184)53,0 (36,0;58,5)58,5 (51,8;66,0)0,018**-40 (93,0%)35 (83,3%)0,195*2,667 (0,64011,105)PR3-АНЦА, n (%)34 (79,1%)27 (64,3%)MPO-АНЦА, n (%)9 (20,9%)7 (16,7%)Поражение почек, n27 (62,8%)21 (50,0%)0,278*1,688 (0,711-4,008)32 (74,4%)29 (69,0%)0,635*1,304 (0,506-3,363)17,5 (9,8;25,0)17,5 (7,8;22,3)0,480**-6,0 (4,0;8,0)5,0 (3,0;6,0)0,098**-47,0 (27,0;52,5)50,0 (42,5;57,3)0,049**-0,471*0,153*2,099 (0,797-5,529)1,324 (0,443-3,955)(%)Поражение легких, n(%)BVAS в дебюте*VDI*Возраст дебюта,лет*Примечание: Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана (нижняя квартиль,верхняя квартиль)При анализе полиморфизма других генов существенных различий в клиниколабораторных характеристиках выявлено не было.211.ЧастотавенозныхВЫВОДЫтромбоэмболическихосложненийприАНЦА-ассоциированных васкулитах составляет 7,2% (27/377) или 1,31 на 100пациенто-лет, существенно превышает их частоту в общей популяции и независит от нозологической формы васкулита.2.
Вероятность венозных тромбоэмболических осложнений при АНЦАваскулитах отмечается наибольшей в течение первых 6 месяцев послеустановления диагноза (р=0,0001), а факторами риска являются мужской пол(р=0,022) и активное поражение легких (р=0,017).3. Риск развития бессимптомного тромбоза глубоких вен приАНЦА-ассоциированных васкулитах значительно выше, чем в контрольной группепациентов без АНЦА-ассоциированных васкулитов (ОШ 22.5 95% ДИ 4,7 –107,7), особенно в первые 6 месяцев после установления диагноза.4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
