Автореферат (1154714), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Так, диагноз АтД чаще устанавливался у пациентовгрудного и раннего детского возраста (от 0 до 4 лет), БА – у детей в возрасте от 3 до 7 лет, АР –у пациентов от 12 до 17 лет.Кроме того, на данном этапе исследования была определена частота атопическихзаболеваний в основной группе пациентов и в группах сравнения у пациентов с БА и СД1.Помимо БА у части пациентов были установлены диагнозы других атопических заболеваний. Восновной группе у 14 (17,7%) из 79 детей был диагностирован АтД, у 18 (22,8%) – АР.
Вгруппах сравнения – у пациентов с БА также были диагностированы АтД у 38 детей (59,4%),АР – у 12 (18,7%); в группе сравнения у пациентов с СД1: АтД – у 9 детей (12,5%), АР – у 2детей (2,8%). Таким образом, у пациентов основной группы, страдающих СД1 и БА,статистически значимо чаще обнаруживалось отсутствие сопутствующих атопическихзаболеваний (p<0,001), а у пациентов, страдающих только БА, статистически значимо чаще былдиагностирован АтД (p<0,001).
Статистический анализ продемонстрировал, что у пациентовосновной группы статистически значимо реже обнаруживалось отсутствие сопутствующихатопических заболеваний (p<0,001), а у пациентов, страдающих только СД1, статистическизначимо реже был диагностирован АР (p<0,001).Второй этап. На втором этапе исследования были изучены особенности СД1 и БА наосновании анализа историй болезни и собственных наблюдений за 3 группами пациентов(основная группа с СД1 и БА, группа сравнения с БА, группа сравнения с СД1). Былипроанализированы некоторые факторы риска формирования БА (мужской пол, гестационныйвозраст и масса тела при рождении, роды кесаревым сечением, раннее искусственноевскармливание - до 3 месяцев жизни, отягощенный семейный аллергоанамнез, сенсибилизацияк аллергенам) среди пациентов с СД1 и БА и в группе сравнения у детей с БА (рис. 6).Рисунок 6Второй этап исследования: дизайнПримечания: БА – бронхиальная астма; СД1 – сахарный диабет 1-го типа; IgE –иммуноглобулин Е; HbА1c – гликированный гемоглобин.При анализе факторов риска БА в проведенном исследовании было выявлено, что вгруппе пациентов, страдающих СД1 и БА, некоторые из данных факторов встречаются реже,чем у пациентов, страдающих только БА.
В основной группе пациентов по сравнению сгруппой детей с БА статистически значимо реже встречались такие факторы риска какнедоношенность (0% и 7,8%; р=0,016), малая масса тела при рождении (менее 2500 грамм) (0%и 7,8%; р=0,016), раннее искусственное вскармливание (48,1% и 67,2%; р=0,022),14сенсибилизация к грибковым аллергенам (8,9% и 21,9%; р=0,026).
При сравнении пациентовосновной группы с пациентами, страдающими только СД1, статистически значимо чащеотмечался отягощенный семейный аллергоанамнез (35,4% и 13,9%; р=0,002).При сравнении пациентов основной группы и группы сравнения с БА по таким факторамриска как мужской пол, роды кесаревым сечением, отягощенный семейный аллергоанамнез,сенсибилизация к бытовым, пищевым и пыльцевым аллергенам статистически значимыхразличий не получено.С точки зрения иммунопатогенеза и гигиенической концепции интереснымпредставляется выявление общих факторов риска СД1 и БА.
К таким фактором можно отнестироды путем кесарева сечения и раннее искусственное вскармливание [Cardwell C.R. et al., 2012;Cardwell C.R. et al., 2008; Subbarao P. et al., 2009; Thavagnanam S. et al., 2008]. В нашемисследовании статистически значимо чаще роды кесаревым сечением регистрировались упациентов, страдающих СД1 изолированно, по сравнению с детьми основной группы (15,2% и40,3%; р<0,001). У пациентов основной группы и группы сравнения с БА, данный фактор рискавыявлялся редко (14,1% и 15,2%, соответственно) без статистически значимых межгрупповыхразличий (р=0,522).
Раннее искусственное вскармливание встречалось статистически значимореже в группе пациентов, страдающих СД1 и БА, в сравнении с пациентами, страдающимитолько БА (48,1% и 67,2%; р=0,022). Вместе с тем, при сравнении по данному показателюосновной группы с группой пациентов, страдающих только СД1, статистически значимыхразличий не получено (48,1% и 61,1%; р=0,109).
Следовательно, можно сделать вывод, что насочетанное развитие БА и СД1 влияют некоторые другие факторы риска, для поиска которыхнеобходимы дальнейшие исследования.У одной девочки с тяжелой БА, протекавшей с повторными госпитализациями иасматическим статусом, в ряде случаев развитие приступов БА, кроме воздействия аллергенов,было связано с использованием в качестве жаропонижающего препарата ацетилсалициловойкислоты, что позволило диагностировать смешанную (атопическую и аспириновую) астму.Кроме данной пациентки в основной группе и группе сравнения с БА не было детей саспириновой астмой.Помимо факторов риска в нашей работе были проанализированы тяжесть течения БА истепень компенсации СД1.
У наблюдавшихся пациентов основной группы и группы сравненияс БА анализировались тяжесть течения и степень контроля БА.Оценка тяжести течения БА проводилась на основании критериев Национальнойпрограммы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» 2008 г. Чащевсего (67%) у пациентов основной группы была диагностирована легкая персистирующая БА, упациентов группы сравнения – среднетяжелая персистирующая БА (73,4%). При сравнениидвух групп статистически значимо чаще регистрировались легкая интермиттирующая (21,5%;р<0,001) и легкая персистирующая (67%; р<0,001) БА в основной группе, в то время каксреднетяжелая персистирующая (73,4%; р<0,001) и тяжелая персистирующая (21,8%; р<0,005) –в группе сравнения у детей только с БА, что сопоставимо с данными, представленными вмировой литературе [Tosca M.A.
et al., 2008].У пациентов основной группы ОФВ1 варьировал от 78,28 до 127,13 (Ме – 87,81, ИКР –83,37-91,04) в % от должного, ЖЕЛ – от 70,4 до 145 (Ме – 86,93, ИКР – 82,14-93,41) в % отдолжного. Таким образом, у большинства пациентов данной группы показатель ОФВ1 былболее 80%, что характерно для легкой интермиттирующей или легкой персистирующей БА.
Упациентов основной группы статистически значимо чаще (p<0,05) регистрировались болеевысокие уровни ОФВ1 (рис. 7).15Рисунок 7Уровень ОФВ1 в основной группе и группе сравнения у детей с БА120110ОФВ1, % от N100p<0,05908070605040СД1+БАБАКроме того, в основной группе пациентов статистически значимо чаще,регистрировались легкие приступы БА по сравнению с детьми, страдающими только БА (33,4%и 4,7%; р=0,01), в то время как среди больных с изолированной БА чаще по сравнению сгруппой больных с БА и СД1 диагностировали среднетяжелые (50% и 73,4%; р=0,17) и тяжелыеобострения БА (8,3% и 20,3%; р=0,45), однако данные различия не были статистическизначимы.Важно отметить, что в основной группе пациентов статистически значимо чащерегистрировалась контролируемая БА (83,7%; р<0,001), в то время как в группе сравненияпревалировала частично контролируемая БА (83%; р<0,001).
Данное обстоятельство можетбыть связано с тем, что БА протекает легче у пациентов, страдающих СД1 и БА одновременно.Такая разница может быть обусловлена еще и тем, что пациенты, страдающие двумяхроническими заболеваниями, чаще обращаются за амбулаторной и стационарной медицинскойпомощью, тем самым осуществляя лучший контроль БА [Ahmadizar F. et al., 2016].В основной группе пациентов базисная терапия проводилась у 22 (27,9%) детей включая:ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) у 12 больных (15,2%); препараты кромоновогоряда, антагонист лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст) у 10 пациентов (12,6%).
Базиснаятерапия не проводилась у 57 (72,2%) детей основной группы, из которых 5 больных были свпервые выявленной БА. Среди пациентов группы сравнения базисная терапия с ИГКС быланазначена 8 детям (12,5%), базисная терапия без ИГКС – 13 пациентам (20,3%), не проводилась43 детям (67,2%). Таким образом, при анализе базисной терапии БА в основной группе и группесравнения с БА межгрупповых различий не получено (р>0,05). В целом базисная терапия БА неотличалась у пациентов с СД1 и без СД1, однако БА протекала тяжелее у пациентов без СД1(р<0,005).Кроме того, была проанализирована частота назначения препаратов неотложной помощиБА во время госпитализации больным основной группы и группы сравнения с БА. Данныепрепараты включали ингаляционные бронхолитики (β2-агонист короткого действиясальбутамол), комплексный препарат (ипратропия бромид+фенотерола гидробромид) иэуфиллин в/в или per os.
В основной группе 12 пациентов (15,2%) получали ингаляционныебронхолитики, в группе сравнения с БА – 61 (95,3%) пациент (р<0,001). Часть пациентов (2ребенка основной группы и 14 детей группы сравнения с БА) помимо β2-агонистов короткогодействия получали эуфиллин. Таким образом, у госпитализированных пациентов, страдающих16СД1 и БА, потребность в лекарственных препаратах неотложной помощи для лечения БА быластатистически значимо ниже по сравнению с пациентами, страдающими только БА (р<0,001),что согласуется с данными литературы [Ahmadizar F. et al., 2016].Все вышеперечисленные установленные статистически значимые различия междупациентами основной группы и групп сравнения, наряду с собственными эпидемиологическимиданными и результатами проведенного мета-анализа, позволяют сделать вывод о возможномпротективном взаимном влиянии СД1 и БА.
Полученные данные в большинстве своемкоррелируют с приведенными литературными сведениями, являясь подтверждением обратнойкоморбидности (дистропии) БА и СД1 в реальной клинической практике [Tabares-Seisdedos R.et al., 2013].Среди пациентов основной группы возраст установления диагноза СД1 варьировал от 1до 16 (Ме – 8,0, ИКР – 4,0-12,0) лет, среди пациентов группы сравнения – от 0,2 до 17 (Ме – 6,5,ИКР – 3,0-10,0) лет.
При сравнении двух групп с использованием ранговогонепараметрического критерия Манна-Уитни было выявлено, что СД1 дебютировал раньшесреди пациентов группы сравнения (р=0,026) (рис. 8). При этом у 37 пациентов основнойгруппы (51,4%) диагноз СД1 был установлен впервые. Среди детей с ранее установленным СД1стаж данного заболевания варьировал от 0,1 до 14,0 (Ме – 3,5; ИКР – 1,5-7,0) лет. Присравнении двух групп по стажу СД1 статистически значимых межгрупповых различий неполучено.Рисунок 8Распределение пациентов согласно возрасту дебюта СД1 в основной группе и группе сравненияс СД1Возраст установления диагноза СД1,лет1815p<0,05129630СД1+БАСД1При анализе степени компенсации СД1 у пациентов проведенного исследованияобнаружено, что среди пациентов основной группы в отличие от больных группы сравнения сСД1 статистически значимо реже регистрировалась субкомпенсация СД1 (3,5% и 19,4%;р=0,002) и декомпенсация с кетоацидотической комой (8,7% и 18%; р=0,007), и чащенаблюдалась компенсация СД1 (17,4% и 2,8%; р=0,002).У пациентов основной группы с СД1 и БА были проанализирован уровень HbA1c,который варьировал от 4 до 19,2% (Ме – 9,4, ИКР – 7,6-10,8%).
Согласно целевым показателямгликемического контроля у детей, уровень HbA1c у наблюдавшихся пациентов наиболее частосоответствовал субоптимальной компенсации СД1 или высокому риску осложнений СД1. Вгруппе сравнения с СД1 данный показатель варьировал от 6,5 до 14,7% (Ме – 9,4, ИКР – 7,610,8%), что согласно целевым показателям гликемического контроля у детей такжесоответствует субоптимальной компенсации СД1 или высокому риску осложнений СД1.Вместе с тем, при сравнении двух групп с использованием рангового непараметрическогокритерия Манна-Уитни было выявлено, что уровень HbA1c был статистически значимо ниже17Гликированный Hb, %среди пациентов основной группы (рис. 9), что может свидетельствовать о лучшем контролегликемии у пациентов, страдающих СД1 и БА одновременно (р<0,001).Рисунок 9Уровень гликированного гемоглобина в основной группе и группе сравнения с СД12018161412108642p<0,05СД1+БАСД1Гликированный Hb, %Осложнения СД1 наблюдались у 32 детей основной группы (40,5%) и 31 пациентагруппы сравнения (43,1%).