Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154649), страница 11

Файл №1154649 Диссертация (Роль нарушения оксидативного статуса у больных системной красной волчанкой в развитии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) 11 страницаДиссертация (1154649) страница 112019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 11)

 bn  X n  a .1  e zXi – значение независимой переменной, характеризующей объясняющийпризнак (фактор риска), bi и a – регрессионный коэффициент и некотораяконстанта,соответственно,полученныеврезультателогистического69регрессионного анализа.Были исследованы 12 уравнений бинарной логистической регрессии. Вуравнении, где в качестве независимой переменной выступали значенияудельной интегральной активности нейтрофила, корреляция наличия факторариска сердечно-сосудистых заболеваний (наличие гиперлипидемии) созначением независимой переменной оказалась статистически значимой,полученыследующиезначениярегрессионногокоэффициентаисоответствующей константы: b1 = 1,244 (p = 0,039), a = - 2,313 (p = 0,049).Следовательно,вероятностьразвитиярассчитать с помощью уравнения:p1, где z = 1,244 × [S*] – 2,3131  e zгиперлипидемииможно70ГЛАВА 4.

ОБСУЖДЕНИЕВ соответствии с настоящими представлениями о патогенезе СКВ ввозникновении и развитии заболевания значительную роль играет нарушениерегуляции функции Т- и В-клеток, дендритных клеток, макрофагов инейтрофилов, связанное с наследственными факторами или влияниемвнешней среды. Иммунологическая перекрестная реактивность между аутои экзогенными антигенами, окислительная модификация аутоантигенов,приводят к образованию аутоантител и ЦИК, вызывающих развитиевоспаления и повреждение тканей.

Согласно современным представлениям,одной из возможных причин доступности аутоантигенов для клетокиммунной системы является нарушение регуляции апоптоза и нетоза,вызванные оксидативным стрессом. При этом апоптотический материал ипродукты нетоза подвергаются значительной трансформации, изменяющейантигенность биомолекул, что в конечном итоге запускает аутоиммунныйответ. Кроме того, одним из звеньев патогенеза СКВ может быть нарушениеапоптоза аутореактивных Т- и В-клеток, приводящее к их персистированию.Основным источником АФК в клетках являются митохондрии.Былообнаружено, что для Т-клеток больных СКВ характерно нарушение функциимитохондрий, связанное с гиперполяризацией внутренней мембраны [14],лимфоциты периферической крови больных отличает сниженный уровеньвосстановленного глутатиона и повышенная продукция АФК [143, 157].Также АФК продуцируют фагоциты под действием НАДФН-оксидаз и взначительно меньшем количестве эндотелиальные клетки, Т- и В-лимфоциты[158,Повреждение,159].возникающееподдействиемАФК,распространяется в дальнейшем в ходе каскадов окислительных реакций, приэтомуровеньзаболеванияипродуктов этих реакцийповреждениемтканей.коррелирует сОксидативныйактивностьюстрессиграетзначительную роль в развитии атеросклероза, и, следовательно, сердечнососудистых заболеваний, одной из основных причин инвалидности и71смертности при СКВ.

Например, в сыворотке крови больных СКВ былообнаружено повышение уровня одного из маркёров оксидативного стресса —окисленных фосфолипидов и их производных, связанных с развитиематеросклеротического повреждения [160]. В связи с этим было высказанопредположениеовозможномпримененииантиоксидантовдляпредотвращения негативного воздействия оксидативного стресса, вызванногопатологической активностью фагоцитов и влиянием иммуносупрессивнойтерапии.На мышиных моделях СКВ было обнаружено положительное действиеN-ацетилцистеина, проявлявшееся в увеличении общей выживаемости,уменьшенииклиническихпроявленийнефрита,сниженииуровняаутоантител [161].

Также пилотное плацебо-контролируемое исследование сдвойным слепым контролем, фаза I – фаза II показало его безопасность иобнадёживающиеклиническиерезультаты[162].Клиническаяэффективность N-ацетилцистеина может быть связана с восстановлениемсодержания глутатиона, полным блокированием активации комплекса mTOR(мишени рапамицина млекопитающих, серин-треониновой протеинкиназы,участвующей в регуляции клеточного цикла), умеренной экспансиейсубпопуляции CD4+CD25+FoxP3+ регуляторных Т-клеток и снижениемпродукции антител к ДНК [163].Результаты нескольких эпидемиологических исследованиях опроверглипредположениеопротективномдействииразличныхвеществсантиоксидантными свойствами (зеаксантин, витамины А, С и Е, ликопин,альфа- и бета-каротин, лютеин, криптоксантин) в отношении развития СКВ иревматоидного артрита [164, 165].

Однако, в течение последних летотмечают рост интереса к влиянию уровня витамина D, обладающего,согласнорезультатамнекоторыхисследований,антиоксидантнымисвойствами, на развитие аутоиммунных заболеваний (СКВ, ревматоидныйартрит, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунные заболевания щитовиднойжелезы, рассеянный склероз, целиакия) [166–168].72В проведенном исследовании антиоксидантная активность плазмы кровибольныхоказаласьстатистическизначимовыше,посравнениюспрактически здоровыми донорами, при этом было показано отсутствиекорреляции данного показателя с уровнем мочевой кислоты. Одной извозможных причин подобного нарушения оксидантно-антиоксидантногоравновесия является терапия иммуносупрессивными средствами. В связи сэтимнеобходимостьиммуносупрессивномуследуетотметитьприсоединениялечениютерапиипредставляетсяцелесообразностьособогоантиоксидантамисомнительной.изучениякТакжевлиянияиммуносупрессивных лекарственных средств, применяемых в клиническойпрактике, на оксидативный статус организма.

Можно предположить,опираясь на сведения о фармакокинетике и антиоксидантных свойствахсамих лекарственных средств, что антиоксидантный стресс являетсярезультатом их накопления.Известно, что нарушение окислительно-восстановительного равновесияприводит к модификации биомолекул: липидов, белков, нуклеиновых кислоти углеводов.

Биомаркёры оксидативного стресса могут иметь значение дляпрогнозирования результатов окислительных реакций и создания методовдля предупреждения или минимизации повреждения тканей. Вследствиенестабильности АФК, наибольшим преимуществом в качестве биомаркёровобладают более устойчивые продукты окисления биологических молекул:липидов(F2-изопростан,МДА,4-гидроксиноненаль,окисленныепроизводные ЛПНП, акролеин), белков (продукты нитрозилирования белков,карбонильные производные белков) и ДНК (8-ОН-дГ). На настоящий моментпри СКВ достаточно подробно изучены карбонилы белков, была обнаруженапрямая корреляция их общего уровня с активностью заболевания [4, 5].Также в нескольких исследованиях было показано повышение содержания 3нитротирозина у больных СКВ и его связь с наличием поражения сердца ипочек, артритов [26, 169].

В связи с этим, целью данного исследованияявилось определение уровня окисленного альбумина, как потенциального73маркёра повреждения и активности заболевания.При определении доли окисленного альбумина методом флуоресценцииобнаруженозначительноеколичествоЦИК,вносящихвкладвтриптофановую флуоресценцию и затрудняющих проведение анализа, всвязи с этим были выполнены измерения после удаления осадка ЦИК отплазмы. Доля окисленного альбумина, предположительно, соответствуеттаковой для здоровых доноров.Был предложен новый показатель Trp*, характеризующий количествотриптофановых остатков в плазме, содержащихся в альбумине и ЦИК.Дисперсионный и корреляционный анализ показал, что предложенныйпараметротражаетактивностьаутоиммунногопроцессаитяжестьзаболевания в целом, а также для контроля эффективности терапии.Как известно, нейтрофилы являются центральным звеном системыврожденного иммунитета в защите от патогенных микроорганизмов.Удаление ими микроорганизмов происходит с помощью ряда механизмов:фагоцитоза,образованияАФКвходереспираторноговзрыва,высвобождения бактерицидных веществ цитоплазматических гранул, нетоза— процесса, при котором происходит захват и инактивация патогенов спомощьюНВЛ.нейтрофилами,Антибактериальныенапример,кателицидин,пептиды,высвобождаемыеобладаютхемотактическимисвойствами по отношению к другим видам лейкоцитов.

Результатомактивации дендритных клеток под действием кателицидина являетсяповышение продукции интерферона-α, играющего ведущую роль в развитииСКВ.Нейтрофилы при СКВ отличают снижение фагоцитарной активности инарушение оксидативной активности. Также для СКВ характерно нарушениедеградации апоптотических телец и продуктов нетоза. Было обнаруженоповышение образования НВЛ и нарушение их удаления при СКВ, что можетобъяснять механизм возникновения аутоантигенов, также эти процессы74вносят вклад в повреждение клеток эндотелия и развитие тромботическихосложнений [9, 170].В соответствии с результатами некоторых исследований, нейтрофилыпри СКВ находятся в праймированном цитокинами состоянии.

В данномисследованиибылопродемонстрировано,чтоуровеньспонтаннойрадикалпродуцирующей активности нейтрофилов статистически значимовыше в группе больных СКВ, в сравнении с контрольной группойпрактически здоровых людей. Как пиковая, так и интегральная свободнорадикальная активность выше у больных СКВ, что может свидетельствоватьоб их активном ответе на стимул. Статистически значимого отличиякоэффициента затухания между группами больных и группой сравненияобнаружено не было. Эти выводы справедливы независимо от активностизаболевания, распространенности патологического процесса и степениповреждения органов, интенсивности иммуносупрессии. Однако, стоитотметить необходимость проведения дальнейших исследований на выборкахбольшего объёма для подтверждения данных результатов.Цитокины могут играть центральную роль в развитии СКВ, однакоточно не известно, как осуществляется влияние напатогенетическиепроцессы при заболевании..

В исследованиях [171–173] цитокиновогопрофиля при СКВ было установлено, что уровень интерлейкина-1β,провоспалительного цитокина, связанного с повреждением тканей приразличных аутоиммунных заболеваниях, значимо выше у больных СКВ, всравнении с контрольной группой здоровых людей, и коррелирует сактивностью заболевания. Более высокий уровень ИЛ-1β при СКВ,возможно, связан с его высвобождением из макрофагов, активированныхкомпонентами НВЛ.Следует признать, что имеющиеся на настоящий момент данные орезультатах применения при СКВ препаратов-антагонистов рецепторов ИЛ-1недостаточны для конечных выводов об их эффективности.

В данномисследованиипрепаратинтерлейкина-1βиспользоваливкачестве75естественного стимула для изучения его влияния на праймирование иактивацию нейтрофилов. Во всех случаях больных СКВ, в отличие отконтрольной группы практически здоровых людей, было обнаруженопраймирующее действие данного цитокина.Как известно, одним из источников аутоантигенов при СКВ могут бытьвступившие в апоптоз нейтрофилы, при этом одной из причин повышенияуровня апоптоза может быть нарушение соотношения между различнымицитокинами.

Характеристики

Список файлов диссертации

Роль нарушения оксидативного статуса у больных системной красной волчанкой в развитии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее